紅霉素與嗎丁啉對新生兒胃食管反流的干預治療

【摘要】 目的 觀察紅霉素與嗎丁啉對新生兒胃食管反流的改善情況。方法 將80例經24小時食管內PH監測診斷為胃食管反流新生兒隨機分成紅霉素組和嗎丁啉組，分別用紅霉素（5mg/（Kg.d）分3次）及嗎丁啉（0.3mg/（Kg.次）每日3次）餐前口服進行干預，治療后10天進行24小時食管內PH監測分析。結果 ①紅霉素組與嗎丁啉組在治療后各項反流指標較治療前均有明顯改善，差異均有顯著性（P<0.01）；②兩種藥物間在治療前、后的各項反流指標差異均無顯著性（P>0.05）；研究中嗎丁啉組未見椎體外系癥狀，紅霉素組未見腸道菌群失調及肝功能損傷。結論 紅霉素與嗎丁啉均能改善新生兒胃食管反流程度，應根據情況合理選用。

【關鍵詞】 新生兒胃食管反流；紅霉素；嗎丁啉

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.509 文章編號：1004-7484（2012）-08-2821-02

胃食管反流是新生兒消化道的常見疾病，常見的癥狀是嘔吐，胃腸動力藥物-嗎丁啉是治療胃食管反流主要藥物；近來發現紅霉素也是胃動素擬似劑，能夠促進胃腸動力，故對本院2009-2010年我科收治的80例新生兒胃食管反流的病人經嗎丁啉和紅霉素治療前后進行24小時食管內PH監測，總結報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2009-2010年在我院新生兒科住院，經便攜式pH自動記錄儀做24小時食管內PH監測診斷為胃食管反流的病人作為研究對象，以上病例均除外消化道畸形。隨機分成兩組，紅霉素組40例：男性22例，女性18例，胎齡35.1±1.2w，日齡6-28天，出生體重2505±92g，Apgar評分8.9±0.5；嗎丁啉組40例：男性21例，女性19例，胎齡35.6±1.5w，日齡5-28天，出生體重2522±86g，Apgar評分9.1±0.3；兩組的胎齡、日齡、性別、出生體重及Apgar評分差異均無顯著（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分組及干預措施 兩組均在采用體位治療的同時，紅霉素組為口服紅霉素5mg/Kg.d分3次；嗎丁啉組為每次口服嗎丁啉0.3mg/Kg每日3次，兩組餐前30分鐘給藥。用藥期間觀察嘔吐情況；在治療前及治療10天后分別作24小時食管內PH監測。

1.2.2 24小時食管內PH監測 將pH電極置于LES上緣以上3-5cm處，連接pH值監測儀，連續監測24小時。若PH<4并持續15秒以上定義為一次反流，陽性記錄一次。

1.2.3 監測指標 ①食管pH<4的次數；②反流時間≥5min的次數；③總pH<4的百分時間；④最長反流持續時間；⑤Boix-Ochoa綜合評分。

1.3 統計學處理 計量資料結果呈正態分布以均數±標準差表示，各項反流指標比較，各組之間比較應用t檢驗，用藥前后比較用配對t檢驗，采用SPSS18.0統計學軟件處理上述數據，P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 各項反流指標Ph<4的次數、反流時間≥5min的次數、總pH<4的百分時間（%）、最長反流持續時間、Boix-Ochoa綜合評分；在紅霉素治療前后分別是39.2±6.2，17.4±2.7；10.4±2.5，4.9±0.9；10.6±1.5，4.1±0.6；11.9±1.9，4.9±1.1；18.1±2.2，6.6±1.1；有明顯改善，t值分別為21.48、15.55、27.13、28.54、33.91，P均<0.01；嗎丁啉治療前后各項反流指標分別是40.7±5.4，18.0±2.2；9.7±1.4，5.1±1.0；10.0±1.9，4.2±0.7；12.4±1.9，5.2±0.8；18.3±2.6，7.0±1.0；均有明顯改善，t值分別為29.79，21.00，23.56，24.16，27.94；P均<0.01；兩種藥物在治療后嘔吐均明顯減輕，兩種藥物比較：上述各項反流指標治療前t值分別為：-1.13，1.55，1.52，-1.08，-0.40；治療后t值分別為：-1.20，-1.07，-0.68，-1.44，-1.66。治療前后各項反流指標差異均無顯著性，P均>0.05。

2.2 副作用觀察 嗎丁啉組未見椎體外系癥狀，紅霉素組未見腸道菌群失調及肝功能損傷。

3 討論

胃食管反流是由于全身或局部原因引起下端食管括約肌功能不全，胃內容物反流入食管的一種常見臨床表現，易發生于新生兒，早產兒更多見。主要表現為嘔吐，可引起營養不良、吸入性肺炎、呼吸暫停等嚴重表現。其診斷包括：上消化道鋇劑造影、胃食管99mTc核素掃描、食管內壓測定、內鏡檢查及24小時食管PH監測。其中鋇劑檢查和核素掃描均有放射性。食管內壓測定雖操作簡便、快速、安全，但靈敏度稍差，內鏡檢查為損傷性檢查不適用于新生兒。而24小時食管PH監測是診斷胃食管反流的金標準，以其敏感性及準確率高且耐受好可用于早產兒，現已成為新生兒胃食管反流診斷及療效評價的主要手段。

嗎丁啉為外周性多巴胺D2（dopamine-2，D2）受體拮抗劑，不但通過特異性拮抗胃腸道平滑肌的D2受體發揮其促動力作用，還能降低發生蠕動反射的壓力閾值，增加縱行平滑肌的收縮頻率和振幅，增強胃的緊張性收縮和可促進胃腸道的蠕動和張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運動，協調幽門的收縮，同時也能增強食道的蠕動和食道下端括約肌的張力，防止反流；本實驗未見椎體外系癥狀，是由于它對血腦屏障的滲透力差，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，雖新生兒血腦屏障發育不完善，但嗎丁啉極少通過血腦屏障，不影響中樞神經系統的多巴胺受體，因此服用后不引起錐體外系不良反應。故已作為治療新生兒胃食管反流的首選藥物。

紅霉素為非肽內胃動素受體興奮劑，有治療胃食管反流的作用，紅霉素對胃腸道動力有明顯的量—效關系。小劑量下，可誘發胃腸道平滑肌收縮，誘導移動性運動復合波（MMC-Ⅲ相）的出現；研究發現小劑量紅霉素對新生兒胃腸動力具有促進作用，雖本實驗選用小劑量紅霉素干預未見腸道菌群失調及肝功能損傷，但紅霉素畢竟為抗生素，長期應用可引起菌群失調及耐藥性形成。

本實驗發現紅霉素與嗎丁啉在治療胃食管反流療效差異無顯著性，嗎丁啉目前只有口服制劑，而紅霉素有靜脈和口服兩種劑型，故在嗎丁啉使用受限時可作為治療新生兒胃食管反流的二線藥物。

參考文獻

[1] 中華兒科雜志編輯委員會，中華醫學會兒科學分會消化學組.小兒胃食管反流病診斷治療方案（試行）[J].中華兒科雜志，2006，44（2）：96.

[2] 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕等，主編.實用新生兒學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2011：463-466.