坦度螺酮與艾司唑侖治療廣泛性焦慮癥的對照研究

【摘要】 目的 對照研究坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥的療效及不良反應。方法 將80例符合CCMD-3廣泛性焦慮癥診斷標準的患者隨機分為坦度螺酮組（40例）和艾司唑侖組（40例），均治療6周，采用漢密頓焦量表（HAMA）和臨床療效總體量表（CGI）以及不良反應量表（TESS）來評定療效以及不良反應。結果 坦度螺酮組和艾司唑侖組對廣泛性焦慮癥均有顯著性的療效，分別為90%和87.5%，兩組間差異無顯著性（P>0.05）。而坦度螺酮組不良反應明顯小于艾司唑侖組（P<0.01）。結論 坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥療效好，不良反應輕。

【關鍵詞】 廣泛性焦慮癥；坦度螺酮；艾司唑侖

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.471 文章編號：1004-7484（2012）-08-2791-02

廣泛性焦慮癥是一種常見的精神障礙，根據國外研究報告，人群中超過5%的人，在一生中，某個時候會患廣泛性焦慮癥。傳統的抗焦慮藥不良反應大，有一定的耐藥性和軀體依賴性，故治療依從性也不好。坦度螺酮是一種新型的抗焦慮藥，應用臨床以來，它的療效及不良反應少得到認可[1]。四川科瑞德制藥有限公司生產的坦度螺酮（商品名：律康）于2005年上市，我院于2009年起用以臨床治療廣泛性焦慮癥，取得了一些心得體會，本文通過用四川科瑞德制藥有限公司生產的坦度螺酮（律康）與艾司唑侖治療廣泛性焦慮癥進行對照研究觀察，在療效及安全性方面作了分析比較，現將結果報告如下：

1 對象與方法

1.1 對象 取樣來自2010年6月至2011年12月在我院就診的門診和住院患者總共80例。符合下列的標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）廣泛性焦慮癥診斷標準；②HAMA評分≥14分；③男女不限，年齡18-60歲；④最近1周沒有使用抗焦慮藥和抗抑郁藥；⑤取得患者及家屬的知情同意；⑥排除標準：有癲癇發作史者；有酒精或者藥物依賴成癮者；在妊娠期或哺乳期的婦女；職業駕駛員或從事危險性機械操作工作者；患有嚴重軀體疾病者。符合上述條件以后我們按照就診時間的先后順序，將入組患者隨機分為兩組。即坦度螺酮組40例，其中男14例，女26例；平均年齡（35.6±11.2）歲；初中及初中以下文化程度19例，初中以上文化21；平均病程（5.2±4.1）年。艾司唑侖組40例，男16例，女24例；平均年齡（34.6±10.5）歲；初中及初中以下文化程度22例，初中以上文化18；平均病程（5.2±4.8）年。兩組均完成了6周的治療觀察時間，沒有脫落病例。對兩組患者的性別、年齡、文化程度和平均病程經t檢驗均差異無顯著性（P>0.05），即具有可比性。

1.2 方法 在對照研究治療前1周停用一切藥物。坦度螺酮起始劑量為10mg/d，艾司唑侖2mg/d，兩組視病情7天內加到治療劑量，坦度螺酮15mg-60mg/d，艾司唑侖4mg-8mg/d，對照研究的療程為6周。在整個對照研究的治療期間不合并使用其它精神科藥物。治療開始前至第2周末、第6周末各檢查1次血球計數，肝功能，腎功能，尿常規及心電圖。

1.3 療效及副反應評定 在治療前及治療后第1、2、4、6周末采用HAMA、CGI及TESS各評定1次。臨床療效標準：采用HAMA減分率來評定，≥80%為痊愈，≥60%為顯著進步，≥30%為進步，<30%為無效。

1.4 數據處理 在本次研究過程中所得到的所有相關數據，均采用X2，t檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 見表1。表1顯示坦度螺酮組顯效率75%，有效率90%；艾司唑侖組顯效率72.5%，有效率87.5%，兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。

由表2可以看出，在第1周末時艾司唑侖組的HAMA評分與治療前比較，差異有顯著性（P<0.05），而坦度螺酮組差異無顯著性（P>0.05），兩組間比較差異有顯著性（P<0.05），說明艾司唑侖組抗焦慮的起效比坦度螺酮組快。而治療了2周以后，兩組內的HAMA評分與治療前比較差異有極顯著性（P<0.01），而兩組間HAMA比較則差異無顯著性（P>0.05）；兩組內的CGI評分與治療前比較差異均有極顯著性（P<0.01），而兩組間比較差異無顯著性（P>0.05）。通過對照研究，結果表明，坦度螺酮與艾司唑侖兩藥對廣泛性焦慮癥均有良好的抗焦慮作用。

2.3 不良反應比較 經TESS評定，坦度螺酮組不良反應共有14例（14∕40，占35%），其中口干5例，頭痛3例，失眠4例，便秘1例，惡心1例，不良反應共有27例（27∕40，占67.5%，），其中肌肉松弛11例，嗜睡7例，頭暈4例，步態不穩3例，注意力不集中2例。在觀察治療期間，發現坦度螺酮組不良反應較少且較輕微，持續的時間也較短，而艾司唑侖組不良反應較重，持續得時間也較長。經x2檢驗，兩組的不良反應發生率有非常顯著性的差異（P<0.01）。治療前及治療第6周末各進行血球計數，尿常規，肝腎功能，心電圖檢查，兩組均未見明顯異常。

3 討論

廣泛性焦慮癥是以慢性的，彌散性的對現實生活情景不現實的過度擔心緊張為特征，常表現為持續性精神緊張伴有頭暈、胸悶、心悸、呼吸困難、口干、尿頻、尿急、出汗、震顫及運動性不安等[2]。目前它的病因還不是十分清楚，且病程比較長，治療療效也欠理想[3]。

據研究，患有廣泛性焦慮癥的患者大腦內存在去甲腎上腺素（NE）和五羥色胺（5-HT）神經遞質失調的狀況[4]。目前治療焦慮癥的方法有：苯二氮類藥物、三環類抗抑郁藥以及5-羥色胺的再攝取抑制劑抗抑郁藥（SSRIs），其中苯二氮類的藥物療效尚可以，起效也較快，但是由于其有相對較多的藥物副作用以及治療后焦慮癥狀的緩解時有反復，所以臨床上已不把它當作首選治療，但對于一些短期的急性焦慮，常使用其來控制緩解癥狀[5]，另外苯二氮草類藥物除有抗焦慮作用外，還有鎮靜催眠的作用，另有一定的耐受性和成癮依賴性，突然停藥時有較明顯的戒斷癥狀，這令患者及家屬擔心，因此臨床使用時受到一定的制約。SSRIs類藥物可以有效對神經元對5-HT的再攝取產生抑制作用，進而使中樞神經系統5-HT功能得到顯著的提高，實現抗焦慮抗抑郁的效果。然而坦度螺酮與苯二氮草類及SSRIs不同的是，它是一種高選擇性的5-HT1A受體激動劑，通過對5-HT1A受體產生激動作用從而使5-HT1A與5-HT2A達到平衡從使焦慮癥狀得到緩解，并且坦度螺酮還會使突觸的前膜5-HT1A自身受體的密度產生下調而產生抗抑郁的效果[6]。本文通過對照研究結果顯示，坦度螺酮組治療廣泛性焦慮癥有效率達到90%，比艾司唑侖組的有效率87.5%略高。但坦度螺酮組的起效速度較艾司唑侖組慢，多在2周左右起效；而艾司唑侖組多在1周左右即可起效。但在治療2周以后，兩組的HAMA、CGI均明顯同步減分，兩組間比較差異無顯著性，說明兩種藥物治療廣泛性焦慮癥均有顯著療效。而在藥物不良反應方面，通過對照比較，坦度螺酮組的不良反應較少，有的話，程度都較艾司唑侖組較輕，易耐受；坦度螺酮組的肌肉松弛和嗜睡的發生率小，所以它較適合需要駕駛和機械操作的患者使用[7]；同時坦度螺酮沒有成癮依賴性，較適合長期使用。

綜上所述，坦度螺酮作為一種新型抗焦慮藥，在治療廣泛性焦慮癥的患者身上療效好，不良反應輕，值得臨床選用。

參考文獻

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