黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精性中毒小鼠解酒作用的研究

【摘要】 目的 研究黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精中毒小鼠的解酒作用，探討其機制。方法 小鼠隨機分為對照組、模型組、納洛酮組、納洛酮+黃芪注射液組，除對照組外，其余均灌胃給予56°二鍋頭0.16ml·10g-1制作小鼠急性酒精中毒模型。檢測各組小鼠醉酒時間和醒酒時間，行為學指標、血中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。結果 納洛酮+黃芪注射液組明顯縮短翻正反射恢復時間，降低自主活動，并且降低血清中MDA含量，升高SOD活性。結論 黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精中毒有一定預防作用，其機制可能與抑制氧化損傷有關。

【關鍵詞】 急性酒精性中毒；黃芪；納洛酮；解酒作用

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.470 文章編號：1004-7484（2012）-08-2790-01

近十年來，我國酒精消費群體日益擴大，酒精中毒對人體的危害引起廣泛關注。目前有臨床報道乙酰谷酰胺和黃芪注射液合用治療急性酒精中毒有較好療效[1]，但未見黃芪注射液和納洛酮合用治療急性酒精中毒的報道。本研究通過建立急性酒精中毒模型，觀察黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精性中毒小鼠解酒作用，探討其機制，為臨床治療急性酒精中毒提供一定的實驗依據。

1 材料和方法

1.1 材料 健康昆明小鼠，雌雄各半，體質量18-22g，由湖北實驗動物中心提供，56°二鍋頭為市場散裝白酒，納洛酮注射液由河北九派制藥有限公司生產。黃芪注射液由成都地奧九泓制藥廠提供，產品批號20110701，SOD試劑盒（（批號20100611），MDA試劑盒（批號20100313）均購自南京建成生物工程研究所，其余試劑均為國產分析純。

1.2 方法

1.2.1 動物分組與給藥 小鼠隨機分成正常組、模型組、納洛酮組、納洛酮+黃芪注射液組。除正常組外，其余各組均一次性灌胃給予二鍋頭白酒（0.16ml·10g-1），20分鐘后，正常組、模型組均腹腔注射給予生理鹽水，納洛酮組腹腔注射納洛酮0.5mg·kg-1，納洛酮+黃芪注射液組給予納洛酮0.5mg·kg-1和黃芪注射液20g·kg-1。

1.2.2 觀察指標 觀察小鼠醉酒時間，計算24h內的醉酒率，記錄醒酒時間以及24小時死亡率。灌酒后30min對小鼠進行曠場實驗，即將動物置于中心方格內，適應1min后觀察3min內小鼠在曠場中的運動活動（水平運動得分），對新鮮環境的好奇程度（垂直運動得分）。實驗結束前摘眼球取血，3500r·min-1離心15min，取血清備測SOD、MDA。

2 結果

2.1 黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精中毒小鼠醉酒潛伏期、醉酒率和死亡率的影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的醉酒率分別為0%，90%，70%，50%，其醉酒潛伏期值用χ±s表示分別為>480min，13±6min，45±12min，56±18min，死亡率分別為0%，50%，25%，15%。

2.2 黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精中毒小鼠行為學影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的水平運動得分用χ±s表示分別為82.3±14.1，111.6±26.9，97.9±28.9，83.0±21.9；其垂直運動得分分別為9.8.±3.1，26.4±10.3，19.3±8.5，10.7±5.1。與模型組比較，給藥組P<0.05。

2.3 黃芪注射液聯合納洛酮對急性酒精中毒小鼠血清SOD、MDA的影響 正常組，模型組，納洛酮組，納洛酮+黃芪注射液組的血清SOD值用χ±s表示分別為125.62±16.71U·ml-1，94.08±10.29U·ml-1，109.51±15.29U·ml-1，120.78±16.46U·ml-1，其MDA值用χ±s表示分別為9.12±2.23nmol·ml-1，14.14±4.14nmol·ml-1，12.53±3.64nmol·ml-1，10.03±3.63nmol·ml-1。與模型組比較，給藥組P<0.05。

3 討論

急性酒精中毒是一次飲入過量的酒類或酒類飲料引起中樞神經系統由興奮轉為抑制的狀態，以翻正反射消失作為觀察指標，本實驗結果中模型組小鼠該項反射消失較快，醒酒時間延長，表明急性酒精中毒造模成功。

臨床上多采用靜脈注射納洛酮搶救急性酒精中毒，納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，酒精中毒除影響阿片受體外，還與苯二氮卓受體，多巴胺受體等有關[2]。所以單用納洛酮效果不佳，多采用綜合療法治療。黃芪注射液具有清除氧自由基，有抗氧化作用，可降低動物血清中過氧化脂質和肝臟脂褐素含量[3]。本實驗在納洛酮基礎上合用黃芪注射液可顯著降低小鼠醉酒率，延長醉酒潛伏期，對急性酒精中毒有一定療效。另外實驗結果表明，與模型組比較聯合用藥組可顯著降低酒精所致小鼠自主活動的增加，提示納洛酮和黃芪聯用可能具有抑制乙醇所致中樞神經系統興奮增加的作用。

一次過量飲酒，乙醇不能及時氧化代謝，通過酶或非酶系統產生氧自由基，引起脂質過氧化[4]。本實驗結果顯示，與模型組比較，聯合用藥組可明顯升高血清SOD活性，降低MDA含量，表明其解酒促醒作用機制可能與調節自由基代謝，抗氧化損傷有關。

參考文獻

[1] 張林，孫磊，張敏.乙酰谷酰胺與黃芪注射液配合治療急性酒精中毒的臨床分析[J].中國民康醫學，2011，23（4）：446.

[2] 吳彥德.納洛酮和醒腦靜合用治療酒精中毒的療[J].海南醫學院學報，2005，11（2）：109-1111.

[3] 劉琳琳，琚保軍.黃芪在心血管疾病中的藥理及臨床應用探究[J].中醫臨床研究，2012，4（7）：46-47.

[4] 楊牧祥，于文濤，胡金寬，等.酒速愈對急性酒精中毒小鼠腦組織超氧化物歧化酶及丙二醛的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2007，5（5）：407.