肝動脈化療栓塞與甘露聚糖肽聯合治療中晚期原發性肝癌的臨床觀察

【摘要】 目的 觀察肝動脈化療栓塞與甘露聚糖肽聯合治療中晚期原發性肝癌的臨床療效。方法 64例肝癌病人隨機分為綜合治療組和對照組，綜合治療組34例采用肝動脈化療栓塞+甘露聚糖肽治療，對照組30例采用單純肝動脈化療栓塞。結果 綜合治療組近期療效總有效率為61.76%，明顯高于對照組33.33%，P<0.05；治療后綜合治療組生活質量提高有效率70.59%，明顯高于對照組43.33%，P<0.05。結論 肝動脈化療栓塞與甘露聚糖肽聯合治療中晚期原發性肝癌可顯著提高近期療效，病人生存質量提高，是對中晚期肝癌較理想的治療方法。

【關鍵詞】 肝動脈化療栓塞；原發性肝癌；甘露聚糖肽

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.468 文章編號：1004-7484（2012）-08-2788-02

原發性肝癌（primary carcinoma of the liver）是指肝細胞或肝內膽管細胞發生的癌癥，是常見的消化系統惡性腫瘤之一，嚴重地危害著人類的生命健康。由于肝癌起病隱匿，許多患者就診時已為中晚期，失去了手術切除的機會。近年來，于DSA下經導管動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization TACE）治療不可切除肝癌的價值到了醫學界的廣泛肯定，被公認為是治療不能手術和術后復發的原發性肝癌的首選方法[1]。但其治療的非徹底性仍然是影響療效的關鍵，有報道[2]表明TACE治療后仍有相當部分患者療效不佳，甚至治療后復發。因此多學科的聯合治療方案仍然是目前原發性肝癌治療的最有效途徑。我院對64例肝癌患者進行了TACE治療，其中34例與甘露聚糖肽（力爾凡，長春力爾凡制藥廠）聯合治療效果較好，匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 64患者中，男性43例，女性21例，年齡38-75歲，平均年齡49歲。64例患者中合并門脈栓子的9例，均為門脈部分阻塞，有腹水者11例。患者按照2001年9月通過的“原發性肝癌的臨床診斷與分期標準”分期：II期55例，III期9例。Child-pugh肝功能分級標準：A級35例，B級29例，C級0例。所有患者治療前及治療后1個月、3個月均復查CT或MR，AFP，肝膽胰脾彩超，生化，凝血常規，血常規，乙丙肝，艾滋病梅毒等相關檢查，并且詳細記錄治療前后病人的癥狀、體征及生活狀態。

1.2 入選標準 64例患者均為中晚期無法手術并適合介入治療的原發性肝癌病人，入選病例符合下列標準：①經肝穿細胞病理學；B超、CT、MR或肝動脈造影等影像學；AFP及酶學等檢驗證實的原發性肝癌患者；②體質評分KPS≧60分；③預計生存時間﹥3個月；④有客觀指標評價療效；⑤停用其他抗癌治療1個月以上，以消除既往治療的影響。

1.3 治療方法 64例患者隨機分為綜合治療組34例，對照組30例，兩組均應用Seldinger技術進行肝動脈插管：經皮股動脈穿刺后插入導絲，然后導入導管，退出導絲后行肝動脈造影，先探明腫瘤供養血管走形、病灶位置和范圍等情況，然后將導管插入肝固有動脈或者超選擇插管至腫瘤供養動脈給予局部灌注化療藥物，灌注栓塞時應盡量避免化療藥物和栓塞劑反流進入胃十二指腸動脈；對照組先灌注5-氟尿嘧啶1000mg、絲裂霉素10mg、然后將超液化碘油15-20ml與表阿霉素20-30mg及明膠海綿顆粒共同混勻后經導管注入腫瘤內栓塞治療；綜合治療組灌注藥物中另加入甘露聚糖肽30mg混入超液化碘油中灌注，綜合治療組TACE治療后另采用甘露聚糖肽10mg+5%葡萄糖100ml，每周兩次靜點，4周一個療程。TACE治療每月一次，每例病人均完成三次TACE治療。術后要特別注意穿刺局部應用彈力繃帶加壓包扎預防出血，平臥24小時；術后患者給予常規止痛、止吐、保肝對癥等治療，特別是對于術前合并肝硬化、肝功不好的病人應加強保肝及營養支持治療。

1.4 評價方法

1.4.1 近期療效 按照WHO統一標準[3]評定實體瘤客觀療效，即完全緩解（CR）：可見病變完全消失持續一個月以上；部分緩解（PR）：腫瘤縮小50%以上，持續一個月以上；穩定（SD）：腫瘤縮小不到50%或增大不超過25%持續一個月以上；進展（PD）：一個或多個病灶增大25%以上或出現新病灶。有效率按CR+PR計算。

1.4.2 生活質量 按照Karnofsky評分標準：一切正常，無不適癥狀者100分；能進行正常活動、有輕微癥狀者90分；勉強能進行正常活動，有一些癥狀和體征者80分；生活自理但不能維持正常活動者70分；生活偶爾需要幫助但能夠照顧大部分私人需要者60分；需要頗多幫助和經常的醫療護理者50分；失去生活能力，需特別照顧和幫助者40分；嚴重失去生活能力，暫時沒有死亡危險者30分；病重者20分；危重者10分；死亡者0分。凡在治療結束后全身狀況增加10分以上者為提高；減少超過10分者為下降；期間者為穩定。有效率以提高+穩定計算。

1.4.3 統計學處理采用X2檢驗，P<0.05有統計學顯著差異。

2 結果

2.1 近期療效 綜合治療組總有效率為61.76%，明顯高于對照組33.33%，經統計學處理兩組間存在顯著差異（P<0.05），詳細結果，見表1。

2.2 生活質量 根據Karnofsky評分標準，綜合治療組有效率70.59 %，明顯高于對照組43.33 %，經統計學處理兩組間存在顯著差異（P<0.05），詳細結果，見表2。

2.3 副作用 綜合治療組中有5例發生不同程度的發燒，對照組有7例發燒，經口服新癀片處理后體溫降至正常范圍。所有患者都出現程度不等的肝動脈栓塞后反應，如惡心、嘔吐、肝區疼痛等癥狀，并伴隨轉氨酶升高，對癥處理后在1周左右逐漸緩解消失。41例患者（綜合治療組19例，對癥組22例）出現I-II度骨髓抑制，口服升白安、復方皂礬丸后好轉，以上副作用兩組間比較沒有顯著差異（P﹥0.05）。

3 討論

中晚期肝癌患者或者手術后復發的肝癌患者，常因就診延誤、病情嚴重而失去了手術治療的機會，此類患者生活質量差，預后不好。傳統的放化療或者免疫、中藥治療效果不佳。肝動脈介入治療在這類病例中的療效已得到了普遍認可，但是由于多種因素的影響，包括栓賽后側支循環的建立、腫瘤邊緣部分門脈供血的存在以及腸系膜上動脈等變異腫瘤供血動脈的存在等因素，導致了單純的TACE治療無法使腫瘤完全壞死，即使反復多次治療仍然有癌細胞存活，其臨床治療效果受到了影響。為了進一步提高療效，包括生物治療在內的綜合治療在臨床中得到了普遍應用。注射用甘露聚糖肽是一種免疫增強劑，是從溶血性鏈球菌經深層發酵精致提取、分離出的一種多糖類物質，平均相對分子質量為70KD，其主要成分是高溶血性鏈球菌素復合體和α-甘露聚糖肽類物質，能夠活化巨噬細胞及淋巴細胞，同時還有升白細胞的作用，能提高人體免疫力；局部應用能促進腫瘤組織產生多種淋巴因子，增強NK細胞活性，提高局部抗腫瘤作用[4]。經國內[5]及國外[6]研究表明：鏈球菌制劑對化療藥物有增敏作用，聯合化療能夠明顯延長腫瘤患者的生存時間。本研究的分組治療從近期療效及生存質量兩方面結果表明，綜合治療組有效率較對照組有明顯提高，病人生活質量明顯改善，經統計學分析存在顯著差異，這說明甘露聚糖肽具有免疫增強及抗腫瘤作用，能夠增強化療藥物的作用。

綜上所述，肝動脈化療栓塞與甘露聚糖肽聯合治療中晚期原發性肝癌可以顯著提高近期療效，改善病人的生存質量，值得臨床進一步研究和推廣使用。

參考文獻

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