40例抗結核藥物致藥物熱的臨床分析

【摘要】 目的 探討抗結核藥物在臨床應用中出現藥物熱的特點。方法 收集我院2005年8月至2011年12月的40例抗結核藥物引起藥物熱的臨床資料進行研究和分析。結果 抗結核藥物引發的藥物熱多發于治療后的2個月以內發生，主要集中在用藥后7到21天。結論 藥物熱是一種有特點和規律可循的超敏反應，在用藥后的2個月內如果出現不明原因的發熱，應考慮到藥物熱的可能，采取有效措施，以免誤診誤治。

【關鍵詞】 藥物熱；臨床；抗結核；措施

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.192 文章編號：1004-7484（2012）-08-2568-02

藥物熱是常見的藥物不良反應，是指臨床在使用藥物治療疾病的過程中由藥物導致的發熱。抗結核藥物在治療過程中引發藥物熱是其常見的副作用之一，近年來也有增多的趨勢，已引起臨床藥師的重視和研究。因此，現將我院2011年8月至2012年5月的40例抗結核藥物引起藥物熱的臨床資料進行分析，以探討其臨床特點，以更好的判斷和及時處理。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年5月在我院接受抗結核藥特治療中出現藥物熱的40例患者，其中男24例，女16例，年齡10到71歲，平均42歲。

1.2 診斷標準 有停用可疑藥物后體溫迅速下降者且符合以下任一條并伴或不伴有皮疹、關節痛等其它過敏反應癥狀者，即可診斷為藥特熱：感染性發熱者應用抗生素后，體溫一度下降，繼續用藥，體溫再度提高；應用抗結核藥物后體溫反較用藥前更高，不能用結核熱解釋，患者一般狀況良好，找不到其它病因；非發熱性疾病患者用藥后發熱，且無繼發感染。

1.3 分析項目 致熱的藥物及其與發熱的關系，藥物熱出現的時間、熱型、伴隨癥狀、實驗室的檢查結果、停藥后體溫恢復的時間、再次服藥引發藥物熱的時間。

2 結 果

2.1 致熱藥物 利福平16例，氨基水楊酸7例，吡嗪酰胺6例，異煙肼5例，乙胺丁醇3例，利福噴汀4例，鏈霉素3例，氧氟沙星1例，其中，同時對利福平和利福噴汀產生藥物熱的有2例患者，利福平和氧氟沙星1例，氨基水楊酸和鏈霉素1例，吡嗪酰胺和利福噴汀1例。

2.2 藥物熱出現的時間 用藥后發熱時間主要集中在1到3周，共有27例，1到2個月內發熱13例，沒有出現2個月以后的藥物熱者。

2.3 熱型 弛張熱34例，低熱4例，稽留熱2例。體溫低于38.5℃的6例，38.5到40℃27例，40到41℃9例，41℃以上的1例。

2.4 伴隨癥狀 畏寒和寒戰5例；皮疹14例，其中由利福平引起的有8例；頭痛、鼻塞流涕5例，由利福平引起的3例，氨基水楊酸引起的1例，鏈霉素引起的1例；惡心、嘔吐2例，關節痛3例。

2.5 實險室檢查 40例患者中有29位做了血常規檢查，嗜酸性粒細胞增加者有5例，降低5例，白細胞增多6例，降低2例。有27位患者進行肝、腎功能檢查，肝功能異常7例，肝功能損害2例，血尿素氮異常1例。

2.6 停藥后體溫恢復時間 40例患者基本上在停藥24到48小時內，發熱即可退去。但有2例利福平引起發熱的患者在停藥后3到6天才逐漸退熱。其中8例患者停藥后體溫恢復正常后，再次試用抗結核致熱藥物，而又出現發熱，第二次發熱時間均在再次服藥后的24小時以內。

3 討 論

我國是世界上結核病患者最多的22個國家之一，臨床和研究抗結核藥物的種類較多，因此，在抗結核化療過程中出現藥物引起的像胃腸道反應、肝腎損害、神經系統反應、血液系統反應和過敏反應等不良反應也不容忽視，其中藥物熱在所有抗結核藥物副作用中的發生比例為14.8%，因此臨床醫師必需對其有足夠的認識和重視，以免誤診誤治。

抗結核藥物致藥物熱的臨床特點：發熱多出現于用藥后2個月以內；發熱以單純型為多，熱型多為弛張熱；除發熱或有過敏癥狀外，患者一般情況良好，無明顯中毒癥狀；致熱藥物中以鏈霉素為多，其次為利福平，第三位為異煙肼和吡嗪酰胺。

在抗結核藥物的臨床治療過程中，筆者認為可以從以下幾個方面對出現可疑藥物熱者進行分別處理。

3.1 單純型藥物熱，不伴有皮疹和肝損傷者 一般情況下，可根據藥物引起藥物熱概率的大小來決定停藥的順序，并非一定要停用所有的藥物，以最大限度的減小對患者進行抗結核治療的影響。我們可首先停用最易引起藥物熱的其中一種或兩種藥物，密切觀察停藥關系與體溫變化，若停用可疑藥物后，體溫沒有降低，則再選擇停用其它概率稍大的藥物，若體溫降至正常，則可明確定為致熱藥物。

3.2 藥物熱伴有皮疹者 當患者出現藥物熱伴有皮疹，若僅停用可疑藥物，皮疹仍得不到控制，則需停用所有抗結核藥及合并用藥，同時給予抗過敏處理。因為患者處于高敏狀態，可能平時不過敏的藥物在這時也會出現過敏反應。等皮疹退去2周后再按照致敏可能性由小到大逐漸加藥，不可操之過急。

3.3 藥物熱伴有肝損害者 首先應按照抗結核藥物性肝損害的停藥原則來處理，最易引起肝損害的藥物正是本文總結的最易引起藥物利福平、氨基水楊酸和吡嗪酰胺。因此兩者在治療時并不矛盾。

3.4 藥物熱伴有皮疹和肝損害 這種狀況下患者的高敏狀態極為嚴重，應立即停用所有抗結核藥物，同時進行相應的抗過敏處理和保肝處理，必要時可短期應用小劑量的皮質類固醇（如地塞米松5mg/d，強的松20-30mg/d），待機體的過敏反應全部消退后再進行試藥，試藥時禁忌用利福平，可根據病情謹慎的從小劑量（0.15g）開始試用利福噴汀，盡管利福平和利福噴汀同屬于利福霉素類，但它們之間并沒有完全的交叉過敏反應，且利福噴汀所引發的過敏反應大多較輕。本組有2例患者對利福平和利福噴汀增發生藥物熱，他們在服用利福平后出現38.5℃以上的高熱，停藥后體溫恢復正常后，再次試用利福噴汀后出現了38℃的藥物熱。有2例對利福平發生藥物熱的患者試用利福噴汀后則未出現發熱。

參考文獻

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