宮頸癌先期靜脈化療與介入化療的meta分析

【摘要】 目的 運用循證醫學方法，對Ⅰb-Ⅱb期宮頸癌患者術前行新輔助化療，對比研究動靜脈兩種給藥途徑治療的近期療效及毒副反應，進一步研究宮頸癌新輔助化療的臨床價值。方法 計算機檢索各數據庫。采用Review Manager4.2軟件進行Meta分析。結論 兩種新輔助化療方法對Ⅰb-Ⅱb期宮頸癌患者行術前治療并比較近期療效相當，不良反應動脈化療組明顯低于靜脈化療組。

【關鍵詞】 子宮腫瘤；新輔助化療；靜脈化療；動脈化療；meta分析

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.136 文章編號：1004-7484（2012）-08-2524-02

宮頸癌近年來發病率逐漸增高，發病年齡趨于年輕化。臨床上大部分患者為Ib2-1Ib期，對這部分患者的救治直接影響宮頸癌患者的生存結局。這部分患者直接手術困難大，并發癥多，直接放療也因瘤塊大而療效差。許多研究和文獻報道表明，對巨塊性及局部晚期的宮頸癌患者，在手術或放療治療前實行新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy）可以使瘤塊縮小，減少手術病理高危因素，提高可手術切除率，減少手術并發癥，增加放療敏感性，從而期待可以改善生存情況目前對新輔助化療有靜脈全身化療和動脈介入化療兩種途徑對比研究較多，但這類研究很多樣本量小，質量較低，且結論并不一致。本研究收集以動脈化療與靜脈化療兩組作為宮頸癌新輔助化療的對比臨床試驗進行Meta分析，期望能得出一個相對可靠的結論，為臨床治療提供依據。

1 納入標準

①所有病例均經宮頸病理活檢證實為宮頸侵潤癌患者。②對患者的分期采用FIGO臨床Ⅰb-Ⅱb期。③所有的患者均為初治的患者，既往未接受過其它任何一項抗腫瘤措施。④治療前無化療禁忌癥，肝腎功、血液學、心電圖無明顯異常。⑤原始文章有明確的隨訪截尾數據或清晰的生存率曲線。⑥除處理因素以外的其他因素在兩組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性。

2 檢 索

檢索范圍：中國期刊全文數據庫、萬方數據庫。檢索詞：宮頸癌；新輔助化療；靜脈化療；動脈化療。統計分析：用Cochrane協作網提供的Reviewmanager4.2版軟件進行數據處理與分析。采用χ2檢驗分析統計學異質性，檢驗水準取α=0.05，即P<0.05時，認為差異有統計學意義。若研究間效應量滿足同質性，選用固定效應模型；若存在異質性，則選用隨機效應模型。采用相對危險度（RR）作為效應量。區間估計均采用95%可信區間（CI）。

3 結 果

檢索結果：共有10篇文獻包括908患者納入本研究，其中動脈化療組468例，外周靜脈化療組440例。均為Ⅰb-Ⅱb上的患者。因國內在此方面研究較深入，故均為為國內研究，詳細結果，見表1、表2。

4 討 論

長期以來，手術和放療是宮頸癌的主要治療手段，盡管手術和放療技術在不斷改進，但宮頸癌的療效并無明顯提高，尤其對于局部進展期宮頸癌（Ⅰb2-Ⅱb期）。新輔助化療是針對局部進展期宮頸癌的一種治療策略，是在手術或放療等局部治療前加用1-3個療程的化療，從而縮小瘤體、降低分期，為局部進展期宮頸癌，特別是腫瘤直徑>4cm以及Ⅱb期以上宮頸癌患者創造手術條件，并減少預后不良因素（如脈管癌栓、淋巴結轉移、宮旁浸潤等）。本研究通過進行meta分析來總結之前的結果。Meta分析作為一種系統評價文獻的研究分析方法，能系統、客觀地對符合研究目的的多個研究結果進行系統評價和定量分析，從而提高了檢驗統計效能，使結果更有說服力。本研究通過對10項臨床研究進行meta分析顯示，宮頸癌新輔助化療的動脈化療與靜脈化療不同給藥途徑比較：治療有效率相當，RR=1.18，95%CI=[0.85，1.63]，p=0.33。研究間存在較明顯的異質性，進行異質性分析及敏感性分析顯示：兩組分析可見，A組得出的結果顯示動脈化療組治療效果好于靜脈化療組，而B組結果則顯示治療有效率相當。介入組的宮旁浸潤的發生率較靜脈組低，差異有統計學意義。考慮可能是由于介入栓塞治療術對宮頸癌引起的出血和包塊及局部高濃度的化療藥物等起到治療作用，使盆腔微小血管內的癌細胞得以清除。介入組的淋巴轉移率與靜脈組相當，差異無統計學意義。2年復發率與3年生存率兩組相當，無統計學意義，并發癥發生率動脈化療組明顯低于靜脈化療組，差異有明顯統計學意義，宮頸癌新輔助化療動脈給藥毒副反應輕，考慮化療藥物直接作用到癌灶處，避免了全身靜脈用藥時藥物經肝、腎等組織被破壞及排泄，故減少了化療藥物的肝腎毒性；同時，由于介入化療局部藥物濃度明顯增高，全身藥物濃度相對較低，故副作用如胃腸道反應、骨髓抑制等明顯降低，但動脈化療需動脈穿刺，要求技術水平高，費用貴，化療后有盆腔疼痛并發癥，而靜脈給藥方便、價廉，但毒副反應重，兩種化療途徑各有利弊，可根據具體情況，擇其應用。本次研究由于納入文獻中的CCT與RCT，存在發生各種偏倚的可能性。也可能存在這種差異的原因有樣本大小及患者個體差異、化療方案、化療藥物不同、評價臨床療效時間，進一步的結論的得出有待于多個高質量、大樣本的隨機對照臨床試驗來證實。