Kallmann綜合征的臨床表現(xiàn)及MRI診斷

【摘要】 目的 總結(jié)Kallmann綜合征（KS）的臨床和MRI表現(xiàn)特點。方法 回顧性分析1例KS臨床資料；總結(jié)并分析相關文獻報道。結(jié)果 KS的主要臨床特點是：①下丘腦-垂體-性腺軸激素水平明顯低下；②性腺及生殖器發(fā)育不良、功能障礙；③原發(fā)性嗅覺喪失或明顯減弱。典型的顱腦MRI（冠狀位顯示最佳）表現(xiàn)為：嗅球、嗅束缺失，額葉嗅溝變淺或消失。結(jié)論 結(jié)合臨床，顱腦MRI可以明確診斷。

【關鍵詞】 臨床；磁共振成像；Kallmann綜合征

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.090 文章編號：1004-7484（2012）-08-2488-02

Kallmann綜合征（Kallmann syndrome，KS）系原發(fā)性下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）合成釋放不足，致性腺發(fā)育不良、性器官幼稚，伴嗅覺障礙。國內(nèi)文獻報道較少，多因性器官及第二性征發(fā)育不全或不發(fā)育，性功能障礙，不育而就診。筆者報告1例KS的臨床資料及MRI表現(xiàn)，結(jié)合國內(nèi)文獻的141例，予以復習、總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者男，17歲，因“雙側(cè)睪丸位置異常伴陰莖發(fā)育遲緩三年”入院。患者為足月順產(chǎn)，身高、智力與同齡人相比無明顯異常。7年前自覺嗅覺減退（自幼嗅覺減退），目前只能聞及有強烈刺激性的氣味，聽力差，智力發(fā)育正常。3年前發(fā)現(xiàn)睪丸位于腹股溝區(qū)且不能回納至雙側(cè)陰囊內(nèi)，伴視力下降、嗅覺減退。患者父母非近親結(jié)婚，家族中無類似病史。入院查體：嗅覺明顯減退。頸部未見明顯喉結(jié)，聲音如兒童狀。陰莖長5.5cm，陰囊顏色淺、囊內(nèi)空虛，雙側(cè)睪丸均位于腹股溝區(qū)外環(huán)深處，左右睪丸直徑均約1.5cm，質(zhì)軟，活動度差，不能回納至陰囊內(nèi)。實驗室檢查：甲狀腺激素水平正常；皮質(zhì)醇節(jié)律、泌乳素正常。基礎性激素水平：黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮降低；催乳素、雌二醇、孕酮正常。HCG興奮試驗：提示延遲反應。染色體檢查：46，XY，9qh+（30）。左手腕關節(jié)X線片顯示骨齡落后。睪丸及盆腔超聲檢查：雙側(cè)隱睪。

1.2 MRI檢查 采用GE Signa 1.5T MR掃描儀。

1.3 國內(nèi)文獻 總結(jié)國內(nèi)文獻報道的141例Kallmann綜合征。

2 結(jié) 果

2.1 本病例雙側(cè)嗅球、嗅束未顯示，雙側(cè)額葉嗅溝未發(fā)育；蝶鞍無擴大，鞍隔無膨隆，垂體形態(tài)、大小及信號無異常，垂體柄居中，視神經(jīng)無受壓移位；余部腦實質(zhì)內(nèi)未見異常形態(tài)及信號影。左手腕關節(jié)X線片：骨齡相當于13-14歲。符合KS影像學表現(xiàn)。

3 討 論

Maestrede Sanjuan早在1856年就對該病進行了描述。1944年精神病遺傳學家Kallmann首先報道了3個家族中的9例該病，并提出這是一種遺傳性疾病。De Morsier于1954年進一步發(fā)現(xiàn)本病的性腺功能低下源于下丘腦病變，故本病又稱為De Morsier綜合征。

3.1 病因及發(fā)病機制 單純性（或特發(fā)性低）低促性腺激素性腺發(fā)育不良是指由于下丘腦GnRH合成分泌缺陷導致腺垂體促性腺激素（Gn）合成分泌不足的性腺發(fā)育及功能障礙，而出現(xiàn)的臨床癥候群。KS時由于KAL基因突變，不能譯出KAL蛋白，影響上述神經(jīng)細胞遷移及嗅球、嗅束形成，故而患者出現(xiàn)性腺功能低下和嗅覺障礙[1]。該病遺傳方式有常染色體顯性、常染色體隱性以及X-連鎖隱性遺傳。根據(jù)發(fā)病方式，可分為家族型和散發(fā)型，以后者居多（約占2/3病例）。臨床習慣依據(jù)嗅覺表型分為嗅覺障礙型的KS和嗅覺正常型的IHH，即KS為IHH的特殊類型。Hamilton等[2]又依據(jù)嗅覺障礙程度不同，分為Ⅰ型（嗅不出任何氣味）和Ⅱ型（可嗅出部分強烈的刺激味）。

3.2 臨床表現(xiàn) 由于GnRH合成釋放變化幅度大，因此KS的臨床表型差異較大。主要表現(xiàn)為：①無性發(fā)育或性發(fā)育不良，呈性幼稚體型，青春期睪丸容積常<4ml（正常者大于21ml），陰莖長度常<5cm。②嗅覺喪失或明顯減弱。③其他部位先天發(fā)育異常。典型的Kallmann綜合征在臨床上具有促性腺激素缺乏、性腺功能低下和嗅覺缺失3大特點。總結(jié)國內(nèi)文獻報道的141例KS，其中男性136例、女性5例，男女發(fā)病比例為27.2︰1，遠大于國外男女比例（約5-6︰1）。就診時平均年齡（20.6±6.2）歲。

3.2.1 顱腦MRI檢查 在MRI上表現(xiàn)為雙側(cè)或單側(cè)嗅球和嗅束缺如或細小，伴隨無嗅溝或嗅溝較淺。Truwit等認為嗅溝亦可以表現(xiàn)為正常。Vogl等[3]觀察KS MRI影像，發(fā)現(xiàn)18例病人中17例嗅球缺失，8例有正常嗅溝，8例出現(xiàn)垂體前葉萎縮，10例表現(xiàn)為副鼻竇擴大，尤以篩竇和蝶竇明顯。婁昕等[4]認為由于沒有GnRH的刺激，部分患者垂體前葉可以發(fā)育不良，MRI上表現(xiàn)為垂體前葉體積明顯縮小。Yousen等認為，KS患者還可以出現(xiàn)額葉、顳葉或海馬萎縮。由于本文統(tǒng)計的病例中僅少數(shù)病例為影像專業(yè)文獻報道，故而多數(shù)病例對嗅球、嗅束、嗅溝、垂體及骨齡等發(fā)育情況未行表述或表述不清。

3.2.2 骨齡X線片 部分病例顯示骨齡落后。

3.2.3 實驗室檢查 外周血GnRH、Gn、FSH、LH和性激素（睪酮或雌二醇）水平低下。染色體檢查呈：46，XY或46，XX。

3.3 診斷及鑒別診斷 臨床表現(xiàn)加之典型MRI改變多能明確診斷，但不典型病例診斷困難。KS最終診斷主要依靠相關激素水平測定。

KS主要與以下疾病相鑒別：①青春期體質(zhì)發(fā)育延遲（CDP）：指男孩14歲、女孩13歲未啟動性發(fā)育，或女孩15歲未見初潮者，常有家族遺傳史，隨訪至17-18歲即可見正常青春發(fā)育啟動。②Prader-willi綜合征：先天性發(fā)育不全、智能障礙、肌張力低下、肥胖。③Klinefelter綜合征：系親代一方X染色體不分離，常見染色體核型為：47，XXY；患者睪丸極小，無精子，男性第二性征差，嗅覺功能正常；內(nèi)分泌檢查：FSH及LH增高，而T降低。④Turner綜合征：患者身材矮小，乳房不發(fā)育，子宮發(fā)育不良，外生殖器幼稚，原發(fā)閉經(jīng)等，無嗅覺障礙；青春期促性腺激素增高。

參考文獻

[1] Cariboni A，Maggi R. Kallmann′s syndrome，a neuronal migration defect[J].Cell Mol Life Sci，2006，63（21）：2512-2526.

[2] 黃平治，李永海主編.男性性功能障礙[M].西安：科學技術出版社，1992：122-123.

[3] Vogl TJ，Stemmler J，Heye B，et al.Kallmann syndrome versus idiopathic hypogonadotropic hypogona-dism at MR imaging[J].Radiology，1994，191（1）：53-57.

[4] 婁昕，馬林，郭行高，等.Kallmann綜合征的MR影像特征.中國醫(yī)學影像技術，2008，24（4）：496-498.