晚期非小細胞肺癌患者化療前后D—二聚體、CEA聯(lián)合檢測的臨床意義

【摘要】 目的 檢測晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者化療前后血漿D-二聚體及CEA變化水平，探討其對判斷患者預(yù)后的臨床意義。方法 分別測定65例晚期NSCLC患者化療前后血漿D-二聚體與CEA水平變化。結(jié)果 Ⅳ期非小細胞肺癌患者的血漿D-二聚體與CEA水平均高于Ⅲ期，差別有統(tǒng)計學(xué)意義；肺癌化療后CR、PR、SD組患者的血漿D-二聚體水平與化療前相比無明顯差異；肺癌化療后病情進展患者的血漿D-二聚體水平明顯升高（t=2.16，P<0.05）；肺癌化療后CR、PR組患者的CEA水平明顯降低，PD組患者的CEA顯著升高。結(jié)論 晚期NSCLC患者化療前后CEA含量的變化可有助于評價療效，聯(lián)合D-二聚體檢測可有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病進展，對評估患者預(yù)后有一定的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 非小細胞肺癌；D-二聚體；CEA；預(yù)后

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.086 文章編號：1004-7484（2012）-08-2484-01

目前肺癌已成為當(dāng)今世界中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，手術(shù)、放療、化療是目前主要的治療方法，臨床中腫瘤標(biāo)志物檢測可有助于早發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生、早發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)及協(xié)助評價療效。在大多數(shù)腫瘤中常伴發(fā)著凝血及纖溶系統(tǒng)的激活，D-二聚體已被列為常規(guī)檢測項目，然而其能否預(yù)測腫瘤的預(yù)后及評價療效臨床中研究的較少。本文旨在探討晚期非小細胞肺癌患者化療前后D-二聚體、CEA聯(lián)合檢測的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 患者資料 選自2010年10月至2012年2月在我院住院經(jīng)皮肺活檢、纖維支氣管鏡活檢等方法病理證實為不能手術(shù)切除的Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的患者65例，男35例，女30例，年齡31-80歲，平均62.5歲。其中鱗癌28例，腺癌30例，大細胞癌7例。依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟（UICC）提出的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)（2009版），ⅢA期13例，ⅢB期24例，Ⅳ期28例。65例患者中有22例患者完成4至6周期化療，療效評價達到CR和PR；28例患者完成4至6周期化療，療效評價為SD；15例患者初次化療方案后，療效評價為PD，選擇二線化療或靶向藥物治療。

1.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 所有患者按實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors、RECIST）[1]評價近期療效：（1）目標(biāo)病灶的評價：①完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失。②部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%。③進展（PD）：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。④穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。（2）非目標(biāo)病灶的評價：①完全緩解（CR）：所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)志物水平正常。②穩(wěn)定（SD）：一個或多個非目標(biāo)病灶和/或腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在。③進展（PD）：出現(xiàn)一個或多個新病灶或/和存在非目標(biāo)病灶進展。

1.3 血液采集 患者初診未接受任何治療時采取血液標(biāo)本為化療前標(biāo)本；分別采取所有患者在經(jīng)過化療后達到完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及初次治療后腫瘤進展血液為治療后標(biāo)本，并檢測D-二聚體及CEA。參考值：CEA<3.4ng/ml，D-二聚體0-0.5mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 晚期NSCLC患者的化療前血漿D-二聚體、CEA水平與臨床分期有關(guān)，Ⅳ期患者的血漿D-二聚體與CEA水平均高于Ⅲ期，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細結(jié)果，見表1。

2.2 65例肺癌患者化療后CR、PR、SD組的血漿D-二聚體水平與化療前相比無顯著變化；肺癌化療后病情進展患者的血漿D-二聚體水平明顯升高（t=2.16，P<0.05）；肺癌化療后CR、PR組患者的CEA水平明顯降低，PD組患者的CEA顯著升高，差別有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細結(jié)果，見表2。

3 討 論

肺癌當(dāng)今世界中發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤，非小細胞肺癌占所有肺癌的75%-80%，多數(shù)患者在確診時已失去手術(shù)機會，需要以全身化療為主的綜合治療，因此預(yù)測化療的療效十分重要。

D-二聚體為纖維蛋白在纖溶酶作用下的降解產(chǎn)物，其水平增高反映繼發(fā)性纖溶活性增強。惡性腫瘤具有浸潤和轉(zhuǎn)移的特性，由于腫瘤細胞或壞死的周圍組織刺激釋放組織因子，激活外源性凝血系統(tǒng)，同時纖溶系統(tǒng)也被激活，最終在局部生成纖溶酶，可直接降解細胞外間質(zhì)，使腫瘤細胞具有侵襲性。近年來越來越多的研究證實D-二聚體與腫瘤患者的預(yù)后有關(guān)。Zurborn等[2]報道57例腺癌和30例非何杰金淋巴瘤，其血漿D-二聚體水平在伴血栓形成者明顯高于無血栓形成者。歐陽學(xué)農(nóng)等[3]報道D-二聚體與原發(fā)性肝癌臨床分期關(guān)系密切，可以作為肝癌患者預(yù)后判斷的指標(biāo)。謝炳鑾[4]等報道，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血漿D-二聚體水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，臨床分期Ⅰ-Ⅱ期的乳腺癌患者血漿D-二聚體水平低于Ⅲ期患者；乳腺癌患者經(jīng)治療后血漿D-二聚體水平低于治療前，提示血漿D-二聚體水平與腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后有一定關(guān)系。我們監(jiān)測了65例晚期非小細胞肺癌患者化療前后D-二聚體的變化，發(fā)現(xiàn)分期越晚患者的D-二聚體水平越高，反映了腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)導(dǎo)致機體纖溶系統(tǒng)活性的增強。對于疾病進展時，D-二聚體水平明顯升高，可有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移、浸潤。然而在研究中還發(fā)現(xiàn)，腫瘤緩解患者的D-二聚體水平反而升高，考慮可能與腫瘤的壞死有關(guān)，與上述資料相反，D-二聚體水平變化與腫瘤療效評價的研究建議動態(tài)性檢測。

腫瘤標(biāo)志物的檢測早已成為腫瘤治療中監(jiān)測療效的常規(guī)手段，它有助于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)與進展，然而任何一種標(biāo)志物均缺乏特異性，且存在假陽性。CEA是臨床中常規(guī)檢測的標(biāo)志物，主要用于肺癌、消化道腫瘤及婦科腫瘤中。魏波[5]等，報道CEA對肺癌診斷的陽性率為76.0%，特異性為96.3%，肺良性疾病組中CEA有13%的假陽性率。由于CEA并非肺癌所特有，需結(jié)合臨床資料和復(fù)查等手段進行排除。但如果有腫瘤的遠端轉(zhuǎn)移，CEA則明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)CEA的水平變化與臨床分期有關(guān)，與臨床療效密切相關(guān)，可成為肺癌的獨立預(yù)后因素。D-二聚體和CEA的聯(lián)合檢測可有助于臨床中療效評價，早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進展，對判斷患者的預(yù)后有一定的臨床意義。

參考文獻

[1] 陳智偉，廖美琳.RECIST標(biāo)準(zhǔn)在腫瘤治療療效評價中的應(yīng)用.中國腫瘤，2004，10：6-10.

[2] Zurborn KH，Duscha H，Gram J，et al.Investigation of coagulation system and fibrinolysis in patients with disseminated adenocarcinomas and non-Hodgdin.’s lym-phomaw [J].Oncology，1990，47（5）：376-380.

[3] 歐陽學(xué)農(nóng)，陳樟樹，涂小煌，等.原發(fā)性肝癌患者血漿D-二聚體測定與腫瘤臨床分期關(guān)系探討[J].中國腫瘤臨床，1999，26（2）：128-129.

[4] 謝炳鑾，吳賢，胡一迪，等.乳腺癌治療前后血漿D-二聚體水平變化及其臨床意義[J].腫瘤學(xué)雜志，2011，17（6）：469-470.

[5] 魏波，韓波.聯(lián)合檢測D-二聚體和腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的應(yīng)用[J].中國誤診學(xué)雜志，2012，12（9）：2061.