100例口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于終止12—20周妊娠臨床分析

【摘要】 目的 探討口服米非司西酮配伍米索前列醇舌下含服終止12-20周妊娠的安全性及效果。方法 隨機將12-20周妊娠100例要求終止妊娠者分為兩組，每組50例，第一組口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服，第二組采用利凡諾100mg羊膜腔注射。結果 口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服終止12-20周妊娠較用利凡諾羊膜腔內注射所致疼痛減輕，縮短了產程時間，減少了產后出血量，完全流產率升高，不全流產清宮率降低，其差異有顯著性。結論 口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于終止12-20周妊娠，安全性及效果優于應用利凡諾羊膜腔注射。

【關鍵詞】 米索前列醇；米非司酮；終止妊娠；意外懷孕；妊娠

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.072 文章編號：1004-7484（2012）-08-2471-02

米非司酮配伍米索前列醇在臨床上使用非常廣泛，它對于終止早期妊娠所取得的良好效果上已經被廣大患者所采用。躍然其對于孕婦終止12-18周妊娠，效果還在進一步的探索中。因為12-18周妊娠這個階段的基本特點是：孕婦子宮內充血并且逐漸增大，孕婦的羊水量比以往增多，擴刮風險大，易造成術后并發癥，比如子宮穿孔，臟器損傷等等。對此，我們將米非司酮配伍米索前列醇終止12-18周妊娠應用于臨床。

1 資料與方法

1.1 資料 選終止妊娠孕產婦100例，年齡在13-30歲者46例，31-40歲者40例，41-45歲者14例，孕期12-15周56例，16-20周44例。初產婦40例，經產婦60例。B超檢查胎兒雙頂經在5。5cm以內，術前常規檢查血20項+血型+Rh、凝血四項+反定型、肝功能+乙肝、腎功能、心電圖、空腹血糖，未發現心、肝、腎及血液系統疾病，無手術禁忌癥。并將此100例孕婦隨機分為兩組，每組50例。

1.2 方法 第一組口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服。第1天，早上8點服米非司酮25mg，晚上8點服米非司酮50mg，第二天早上8點服米非司酮50mg，晚上8點服米非司酮25mg（每次服用前2h禁食），第3天早上8點伍米索前列醇200ug舌下含服。嚴密觀察腹痛程度、宮縮、產程時間及胚胎排出情況，統計產后2h內出血量及清宮情況。第2組行羊膜腔內注射利凡諾100mg，嚴密觀察腹痛程度、宮縮、產程時間及胚胎排出情況，統計產后2h內出血量及清宮情況。

1.3 觀察指標 腹痛程度、宮縮產生時間、總產程時間、出血量、胎盤胎膜殘留、清宮率。

1.4 判斷標準 宮縮開始時間以宮縮5-6min一次，持續30s為準；以胎盤膜娩出為引產結束；出血量以ml計算，用藥后72h胚胎未排出者為引產失敗。

1.5 統計學方法 數據采用t檢驗和x2檢驗進行統計學處理，以P小于0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組觀察一般情況正常，均未見惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應發生。第一組腹痛較輕，第二組腹痛較重，兩組腹痛情況如下：第一組50例中，腹痛劇烈10例，腹痛劇烈出現率20；第二組50例中，腹痛劇烈45例，腹痛劇烈出現率為90。第一組產程時間較短，陰道流血較少，兩組產程時間及陰道流血量比較如下：第一組產程時間52-60h，產后出血50-100ml的產婦48例，100-200ml的產婦2例；第二組產程時間54-62h，產后出血50-100ml26例，100-200ml14例。第一組完全流產率較高，不全流產及清宮率較低。兩組比較如下：第一組完全流產40例，不全流產清宮9例，流產失敗1例；第二組完全流產25例，不全流產清宮20例，流產失敗5例。

3 討 論

米非司酮是一種新型的抗孕酮藥物，主要作用于子宮內膜，在分子水平上與內源性孕酮競爭結合受體，產生較強的抗孕酮作用，使絨毛組織及蛻膜變性，內源性前列腺素釋放，導致子宮收縮，同時也作用于下丘腦和垂體水平，促進黃體生成素和卵泡刺激素下降，黃體溶解從而使依賴黃體發育的胚胎壞死，導致流產。米索前列醇簡稱米索，為前列腺素類似物，通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓力明顯升高，從而導致子宮收縮而流產，并有促宮頸成熟、軟化的作用。試驗表明，口服或舌下含化本晶很快吸收，迅速脫脂化轉變成仍有藥理活性的游離酸，在口服給藥15分鐘內血漿活性代謝產物米索前列醇酸水平已達峰值，其血漿半衰期呈雙相，首次活性代謝的血漿半衰期為20-40分鐘，以后代謝物的血漿半衰期為1。5h。舌下含化最快150s起效，最慢20min，平均6min42s。米非司酮配伍米索前列醇舌下含服產生協同作用，使胚胎壞死，子宮收縮，從而導致流產。

口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服較單純利凡諾羊膜腔內引產的優勢臨床上多年來均采用羊膜腔內注射利凡諾引產術，成功率較高，但也存在其局限性：①孕周越少，子宮肌對利凡諾越不敏感，月份小者引產成功率低，其存在較大的個體差異，部分孕婦對利凡諾不敏感，引產失敗。②孕12周左右者羊膜腔注射難度大，有的病倒有穿刺失敗的風險。③因要穿刺給藥使孕婦心理負擔重，心理上難以接受，故在以上方面使利凡諾引產實施受到限制。而口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服有以下優點：①不需要宮腔操作及羊膜腔穿刺，減少了感染機率及孕婦的痛苦及其心理負擔。②腹痛輕，口才樂于接受。③胎盤胎膜殘留率低，減少了清宮幾率，從而進一步減少了感染機會。④流產率較其他方法相似，有文獻報道為95%，本組資料為98%。⑤陰道流敵國量少。

既往臨床上有較多口服米非司酮配伍口服米索前列醇進行中期妊娠引產的文獻報道，但因為口報米索前列醇易直接刺激胃腸道平滑肌，部分患者出現惡心、嘔吐、腹瀉等消化反應，而舌下含服通過舌下靜脈吸收，患者不易出現消化道副作用，且口報給藥前后需限制飲食才能達到好的療效，而舌下含服米索前列醇不受條件限制。據文獻報道，口報米非司酮配伍米索前列醇舌下含服與口服米非司酮配伍米索前列醇陰道后穹隆放置相比，能使中期妊娠引產時間縮短，而流產率及陰道出血量無顯著性差異。且口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服比口服米非司酮配伍米索前列醇陰道后穹隆放置操作更簡便，方法更簡單。

口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于終止12-20周妊娠，較利凡諾引產孕婦腹痛輕，產程時間短，陰道流血少，完全流產率較高，不全流產清宮率低，避免了宮腔操作，降低了感染幾率，且避免了口服米非司酮配伍社索前列醇口服或陰道后穹隆放置的局限性，安全系數高，值得臨床推廣應用。