冠心病患者抗血小板治療短期內血小板四項參數變化趨勢

【摘要】 目的 觀察不同類型冠心病患者血小板變化，比較各組間血小板四項參數差異及治療前后變化。方法 收集我院心內科2011年3月至2012年2月期間108例冠心病患者：分為穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死3組。按病情給予抗血小板治療、PCI治療及其他常規治療，服藥治療10天后重復檢查測定血小板四項參數，比較治療前后變化及各組冠心病患者與對照組間的差異。結果 ①入院時UA組和AMI組血小板計數（PLT）均低于對照組（P<0.05），MPV、PDW和PCT均高于對照組（P<0.05），以AMI組更為顯著。②治療10天后UA組PDW、PCT較治療前降低（P<0.05）；AMI組MPV、PDW、PCT均較治療前明顯降低（P<0.01）。③治療后SAP、UA、AMI組PLT均低于正常對照組（P<0.05）；各組患者MPV均高于健康體檢組（P<0.05）。結論 血小板四項參數可作為觀察冠心病病情變化、實現個體化治療和判斷預后的檢查標準。

【關鍵詞】 冠心病；血小板四項參數；抗血小板治療

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.070 文章編號：1004-7484（2012）-08-2469-02

Trend on platelet four parameters of Coronary heart disease patients who accepted antiplatelet therapy in the short term

MENG Rui，JI Wei-xin

【Abstract】Objective To observe platelet four parameters on the patients with different types of coronary heart disease.Then Compare these indexs of different groups patients.Methods One hundred and eight coronary heart disease patients who in our hospital from Mar.They were divided into stable angina pectoris group（SAP）；unstable angina group（UA）； and acute myocardial infarction group（AMI）.Platelet four parameters was measured to compare on the 1th day and the 10th day in four groups.The different outcomes before and after their treatments were compared in the same group.Results （1）At the time of admission PLT in UA Group and AMI group was lower than NC group（P <0.05 ），MPV，PDW and PCT in UA Group and AMI group were higher than NC group（P <0.05）.Thereinto AMI group was more significant.（2）After 10 days PDW and PCT in UA group were lower than that before（P <0.05）.MPV，PDW and PCT in AMI group were significant lower than that at admission（P<0.01）.（3）After treatments，PLT in all groups was lower than NC groupv.MPV in all groups was higher than NC group（P <0.05）.Conclusions It is very important that measuring platelet four parameters periodically.Those are important way to observe condition changes，implement individualized therapy and judge prognosis.

【Key words】 Coronary heart disease；Platelet four parameters；Antiplatelet therapy

研究顯示，ACS患者血小板功效增強亢進，出現血小板代償性增殖變大，AMI病人反應更加明顯，血小板體積的增長變大是冠心病不容忽視的危險因子和急性缺血性疾病的密切相關危險因子[1]。本試驗檢測各組冠心病患者血小板四項參數的差異及抗血小板治療前后血小板四項參數的變化，為合理應用抗血小板藥物提供有力實驗室證據。

1 資料與方法

1.1 研究對象、主要藥物 冠心病患者：收集2011年3月-2012年2月在航天中心醫院心血管中心住院的冠心病患者共108例，其中男性74例，女性34例；平均年齡（60.12±8.37）歲。正常對照組：同期健康體檢者38例，其血尿便常規、血壓、血糖、肝腎功能、心電圖、胸片等檢查均無明顯異常，且經冠狀動脈造影檢查排除冠心病，其中男性23例，女性15例；平均年齡（57.55±9.64）歲。①入選標準：冠心病的診斷標準按2000年美國心臟病協會及美國心臟病學會的診斷和命名標準：經冠狀動脈造影檢查證實至少有1支冠狀動脈內徑狹窄≥50%；心功能NYHA分級Ⅰ-Ⅲ級；住院前2周內沒有服用過抗血小板及抗炎等藥物。②排除標準：對阿司匹林不能耐受或有明確禁忌證；肝、腎功能不全；各種血液病或出血傾向。主要藥物：阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹靈，德國拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：J20080078，100mg/片）；硫酸氫氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾非安萬特（杭州）制藥有限公司，批準文號：J20080090，75mg/片）。

1.2 試驗方法

1.2.1 入選對象分組 冠心病患者按病情發展分為：穩定型心絞痛（SAP）、不穩定型心絞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）3組。SAP組35例，男22例，女13例；平均年齡（60.37±8.37）歲。UA組41例，男26例，女15例；平均年齡（61.32±7.76）歲。AMI組32例，男26例，女6例；平均年齡（58.31±9.04）歲。

1.2.2 冠心病患者用藥方法 SAP組：給予阿司匹林100mg/d；UA組：未行PCI的給予阿司匹林100mg/d，參考2008年歐洲心臟病協會冠心病防治指南，行PCI的給予波立維術前負荷劑量300mg和術后維持劑量75mg/d以及阿司匹林100mg/d；AMI組：按常規給予波利維術前負荷劑量300mg和術后維持劑量75mg/d以及阿司匹林負荷劑量300mg/d一個月和一個月后維持劑量100mg/d。常規使用他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑等藥物。

1.3 觀察項目和檢測方法 所有冠心病患者入院時及治療后10天分別于空腹采集肘靜脈血，健康體檢者僅清晨空腹采血。

血小板四項參數的檢測：采靜脈血約2ml，使用日本Sysmex公司的XE-2100型全自動血細胞分析儀檢測血常規，分別記錄每個患者及健康體檢者的血小板四項參數：血小板計數（PLT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）和血小板壓積（PCT）。

同時記錄身高、體重、血壓、血脂、肝腎功能、空腹血糖、超敏C反應蛋白、心臟彩超等。

1.4 統計分析 使用SPSS17.0版統計軟件進行統計分析。其中計量資料用均數±標準差（χ±s）表示，組間差異比較采用單因素方差分析，同組患者治療前后比較采用配對t檢驗，多個處理組與對照組的均數比較采用Dunnett-t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

所有受試患者治療效果較好。包括：穩定型心絞痛35例。不穩定型心絞痛41例，其中行PCI患者29例，未行PCI患者12例。急性心梗（包括ST段抬高性心肌梗死23例和非ST段抬高性心肌梗死9例）共32例，全部行PCI治療。

2.1 入院時各組冠心病患者分別與對照組一般臨床資料比較 各組冠心病患者與對照組的性別、年齡、體重指數、轉氨酶、肌酐、血紅蛋白量、左室射血分數等指標均衡性良好（P>0.05）。血壓、血脂均較對照組高（P<0.05）；高敏C反應蛋白SAP組較對照組無明顯差異（P>0.05），UA組和AMI組較對照組高（P<0.05），且AMI組差異更顯著（P<0.01）；白細胞計數SAP組和UA組較對照組無明顯差異（P>0.05），AMI組較對照組顯著增高（P<0.01）。

2.2 三組類型冠心病病人接受其他藥物治療情況比較 三組病人住院期間接受其他藥物治療的參數均衡性良好，三組比較無明顯差異（P>0.05）。

2.3 各組患者和健康體檢者血小板各項參數比較

2.3.1 入院時，UA及AMI組（ACS患者）PLT均低于對照組（P<0.05），其中以AMI組PLT降低更明顯（P<0.01）；UA及AMI組MPV、PDW和PCT均高于對照組（P<0.01），以AMI組增高更顯著（P<0.005）。

2.3.2 治療10天后，SAP、UA及AMI組PLT均較治療前無明顯降低（P>0.05）；SAP組MPV、PDW、PCT均較治療前無明顯變化（P>0.05）；UA組MPV較治療前無明顯變化（P>0.05），PDW、PCT較治療前降低（P<0.05）；AMI組MPV、PDW、PCT均較治療前明顯降低（P<0.01）。

2.3.3 治療后SAP、UA、AMI組PLT均低于對照組（P<0.05）；MPV均高于對照組（P<0.05）；PDW與對照組對比無明顯差異（P>0.05）；PCT僅AMI組高于對照組（P<0.05），其余兩組與對照組相比明顯差別（P>0.05），見表1。

3 討 論

3.1 一般臨床資料比較 冠心病患者血壓、血脂均較健康體檢者明顯增高，與已證實的高血壓、高血脂是冠心病的危險因素一致。高敏C反應蛋白在ACS患者顯著增高，白細胞計數AMI組明顯升高，進一步證實炎癥反應在冠心病的發病機制中起重要作用[2]。

3.2 各組冠心病病人血小板四項參數分析 表1顯示ACS患者PLT均低于健康體檢組，MPV、PDW和PCT均不同程度增高，以AMI組最加明顯。證實了ACS患者血管內皮受到損傷，循環血內皮細胞明顯增多，內皮功能紊亂，內皮源性舒緩因子（EDRF）生成減少，導致對局部內皮組織血小板粘附、聚集的阻滯作用削弱，病變周圍組織血小板功能亢進，血小板大量耗竭，血液循環中PLT減少，回饋性促進骨髓造血中巨核細胞代償性廣泛大量生長，無數新生血小板出現，新生血小板較原來血小板體積龐大，故測得MPV升高，且新生血小板內富含較多的致密顆粒，可釋放更多血栓素、5-羥色胺等生物活性產物，新生的血小板第3因子活性更高，活性、粘附、聚集等功能更強，反之原有老化的血小板體積皺縮，功能縮減[3]。

血小板四項參數中PLT是循環血中血小板總計數的縮寫-反映了血小板興衰。MPV是血小板平均體積的縮寫，象征了骨髓巨核細胞增殖代謝程度與血小板生成更新速度情況，與血液循環中血小板年歲大小、細微結構和內含各種生物酶活性及作用功能情況狀態相關[4]。當血小板功效增強亢進時，MPV將會明顯增高，反之MPV將縮小。正常人MPV與PLT（血小板計數）呈現倒相關聯系。PDW是血小板分布密度的縮寫，是象征血小板體積差別不同程度的參數，與MPV關聯緊密，二者表現為正的非線性關系[5]。突發ACS后，血小板普遍大量耗竭，刺激骨髓巨核細胞增長繁殖更富有活性的體積更大血小板，與原來循環中的狀態穩定體積較小的血小板混雜在一起，均衡一致性降低，PDW增高[6]。本實驗結果與以往部分研究發現不相矛盾：血小板體積大小與血小板功效強弱相聯系，大體積血小板更富有活性[7，8]。ACS患者血小板功效增強亢進，出現血小板代償性增殖變大，AMI病人反應更加明顯，血小板體積的增長變大是冠心病不容忽視的危險因子和急性缺血性疾病的密切相關危險因子[1]。急性冠脈綜合征或急性缺血發作后立即應用抗血小板藥物，阻止了PLT進一步繼續降低，MPV、PDW、PCT進一步逐漸繼續增高[9]。血小板壽命為7-10d，治療10天后各組患者血小板參數均較治療前有所改善，但部分病人改善不明顯，推測可能與阿司匹林或氯吡格雷抵抗有關。因此臨床工作中監測血小板參數、觀察其前后變化也可間接評價冠心病治療效果、病情發展，為個體化抗血小板治療提供依據。

參考文獻

[1] Zekeriya Nurkalem.Mean platelet volume in patients with slow coronary flow and its relationship with clinical presentation.Arch Turk Soc Cardiol，2008，36（6）：363-367.

[2] Koenig W.Predicting risk and treatment benefit in atherosclerosis：the role C-reactive protein.Int J Cardiol，2005，98（2）：199-206.

[3] 楊瑜瑩，范亮，謝柏梅，等.急性冠脈綜合征患者血小板參數變化的意義.現代中西醫結合雜志，2009，18（1）：74-75.

[4] Paul Harrison，Ian Mackie，Anthony Mathur，et al.Platelet hyperfunction in acute coronary syndromes.Blood Coagulation and Fibrinolysis，2005，16：557-562.

[5] Santiago E，Mora L，Bautista M，et al.Granubcyte colony-stimulating factor induce neutrophil to secret macrophage colony-stimulating factor.Cytokine，2001，15：299-304.

[6] Khandekar M M ，Khurana A S，Deshmukh S D，et al.Platelet volume indices in patients with coronary artery disease and acute myocardial infarction：an Indian scenario.J Clin Pathol，2006，59（2）：146-149.

[7] 吳慶昌，周麗.急性心肌梗死和心絞痛患者血液中血小板的變化.中國老年學雜志，2004，24（6）：500-501.

[8] Huczek Z，Kochman J，Filipiak K J，et al.Mean platelet volume on admission predicts impaired reperfusion and long-term mortality in acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention.J Am Coll Cardiol，2005，46（2）：284-290.

[9] Seino Y，Ogawa A，Yamashita T，et al.Multi-biomarker approach to acute coronary syndrome.Nippon Rinsho，2006，64（4）：691-699.