超分割放化療治療晚期鼻咽癌的前瞻性研究

【摘要】 目的 探討超分割放化療治療晚期鼻咽癌的臨床療效及推廣價值。方法 將我院收治82例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，其中觀察組41例，采用超分割放化療治，對照組41例，采用常規(guī)超分割放射治療，比較兩組患者治療后的臨床療效。結(jié)果 觀察組放射反應(yīng)較對照組嚴(yán)重，但比較差異不顯著（P>0.05），觀察組與對照組近期療效君顯著，但二者間比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組1-5年存活率顯著高于對照組，兩組比較差異顯著（P<0.05）。結(jié)論 超分割放化治療晚期鼻咽癌可提高局部控制率、抑制鼻咽癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高患者存活率，值得臨床應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 化學(xué)療法；超分割放射療法；鼻咽癌

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.058 文章編號：1004-7484（2012）-08-2457-01

在我國鼻咽癌（NPC）是一種常見的惡性腫瘤疾病，病理特征以未分化癌及低分化鱗癌為主，其首選治療方法為放射治療，然而放療過程中，腫瘤干細(xì)胞存在加速再增殖，一般始于放療后3-4周，在一定劑量下若放療時間延長，則腫瘤干細(xì)胞再增殖所抵消的放療對腫瘤細(xì)胞的殺滅作用也會隨之增大，這是放療失敗的主要原因[1]。近年來，通過時間—劑量—分次的優(yōu)化組合，可有效提高殺癌效果。超分割放療可保護(hù)正常組織不受放療損傷，通過提高局部劑量，達(dá)到提高局部控制率的效果。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移同樣是治療失敗的主要原因，故應(yīng)聯(lián)合化療以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本研究通過超分割放化療治療晚期鼻咽癌，取得了顯著療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年8月-2012年4月來我院就診的82例晚期鼻咽癌患者隨機(jī)均分為觀察組和對照組，每組41例。其中觀察組年齡35-72歲，平均年齡60±4.7歲，對照組年齡32-75歲，平均年齡58±5.3歲，臨床分期按照1992年福州分期標(biāo)準(zhǔn)，觀察組中Ⅲ期25例，Ⅳ16例，對照組中Ⅲ期29例，Ⅳ12例，經(jīng)病理診斷均為低分化鱗癌，兩組患者在年齡、病情等方面無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組與對照組超分割放射療法相同，采用1.2Gy，2次/d，兩次間隔6h，5d/周，鼻咽部照射總劑量6800cGy-8220cGy，平均劑量7820cGy，頸淋巴結(jié)陽區(qū)域照射總量7240cGy-8200cGy，平均劑量7500cGy。

觀察組在超分割放射治療基礎(chǔ)上采用化療，化療方案采用PFL方案：第1天順鉑（DDP）靜脈滴注，60mg，第2-4天氟尿嘧啶（5-FU）靜脈滴注，750mg/d，每4周重復(fù)亞葉酸鈣100mg。

1.3 療效觀察 放療結(jié)束時及結(jié)束后3個月，行間接鼻咽鏡及鼻咽增強(qiáng)CT或多種方法結(jié)合進(jìn)行檢查評價。對3年生存率，局部控制率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率進(jìn)行隨訪。

1.4 療效評定 放射反應(yīng)參照WHO標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ-Ⅲ度，放射性口腔粘膜反應(yīng)：Ⅰ度：口腔粘膜水腫充血，自覺不適，不影響進(jìn)食；Ⅱ度：粘膜表面有白膜形成，不適訴述，進(jìn)食有影響；Ⅲ度：口腔局部粘膜潰瘍、潰爛，劇烈疼痛、嚴(yán)重影響進(jìn)食。放射性頸部皮膚反應(yīng)：Ⅰ度：色素、紅斑加深，炎癥發(fā)癢、干性脫皮；Ⅱ度：皮膚呈濕性皮炎，有水泡形成；Ⅲ度：呈濕性脫皮狀，形成糜爛滲液及潰瘍。

近期療效：完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

1.5 統(tǒng)計分析 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計數(shù)資料比較采用x2檢驗。顯著性水平σ=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 放射反應(yīng) 觀察組放射反應(yīng)較對照組嚴(yán)重，但兩者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具體見表1。

2.2 近期療效 觀察組與對照組近期療效均顯著，但兩者間比較無差異（P>0.05），具體見表2。

2.3 遠(yuǎn)期療效 觀察組1-5年存活率明顯高于對照組，兩者比較差異顯著（P<0.05），具體見表3。

3 討 論

鼻咽癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，鼻咽的解剖機(jī)構(gòu)較為復(fù)雜，要求較深的解剖部位，故放療成為治療鼻咽癌的首要方法，然而鼻咽粘膜下豐富的毛細(xì)淋巴管網(wǎng)的存在，使該病病理主要表現(xiàn)為低分化鱗狀細(xì)胞癌，極易出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。根據(jù)鼻咽癌1992年福州分期標(biāo)準(zhǔn)，鼻咽癌大多數(shù)屬于局部晚期鼻咽癌，而局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因，其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是死亡的主要原因，故化療在治療鼻咽癌中亦起到必不可少的作用[3，4]。

近年來，晚期鼻咽癌的綜合治療受到越來越多的重視，許多研究希望通過不同分割方法的放化療聯(lián)合提高局部控制率、降低轉(zhuǎn)移率及提高生存率，取得了一定療效，超分割放化療綜合療法成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)[5]。

本研究表明，遠(yuǎn)期1-5年存活率觀察組明顯高于對照組（P<0.05），其主要原因則在于化療除了可對微小轉(zhuǎn)移灶起到殺滅作用及對放療有增敏以外，還可對抗部分放療過程中引起的腫瘤干細(xì)胞的加速再增殖造成的對鼻咽癌療效的負(fù)面影響。

同期化療的缺點(diǎn)在于非特異性增敏及毒性反應(yīng)容易引起嚴(yán)重的粘膜反應(yīng)及全身不良反應(yīng)，甚至引起放療中斷。本研究中，觀察組的放射性口腔黏膜及頸部皮膚反應(yīng)明顯比對照組嚴(yán)重，Ⅲ度反應(yīng)病例較多，然而大多數(shù)患者能堅持放療至全部療程結(jié)束，少部分患者需短期中斷療程，但仍繼續(xù)堅持至全程結(jié)束，若以此作為代價可換得局部控制率的提高、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的降低及生存率的提高，絕大多數(shù)患者是寧愿接受的。

放療同期化療的理論基礎(chǔ)為：①化療藥物中的細(xì)胞毒性可縮小腫瘤，改善供血與腫瘤缺氧；②對腫瘤細(xì)胞起同步放射增敏作用；③抑制或干擾腫瘤經(jīng)放射后的亞致死性損傷或潛在致死性損傷，與放射起到協(xié)同作用；④潛在消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶的優(yōu)勢[6]。

參考文獻(xiàn)

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