補腎健脾祛邪方治療慢乙肝病毒攜帶者的隨機臨床研究

【摘要】 目的 觀察補腎健脾祛邪方治療慢性乙肝病毒攜帶者的臨床研究。方法 采用多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究方法。選擇符合慢性乙肝病毒攜帶者診斷標準，按1：1比例隨機分為治療組60例和對照組60例，共治療52周。分別觀察治療前、24周及52周時血清HBV DNA定量的變化，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)果 補腎健脾祛邪方治療慢性HBV攜帶者24周后HBV DNA即較基線平均下降0.29lgIU/ml，至52周后較基線平均下降1.01lgIU/ml，明顯優(yōu)于對照組的-0.01lgIU/ml、0.05lgIU/ml（P<0.05和P<0.01）。治療24周后，HBV DNA較基線下降>1lgIU/ml、>2lgIU/ml及陰轉(zhuǎn)比例分別為：22.81%（13/57）、7.02%（4/57）、治療組0.%（0/57），同期對照組分別為：對照組5.17%（3/58）、3.45%（2/58）、0%（0/58）；治療52周后，HBV DNA較基線下降>1lgIU/ml、>2lgIU/ml及陰轉(zhuǎn)比例分別為：46.42%（26/56）、21.43%（12/56）、治療組1.79%（1/56），同期對照組分別為：12.29%（7/57）、5.26%（3/57）、0%（0/57）。結(jié)論 補腎健脾祛邪方有一定的抑制慢性HBV攜帶者乙肝病毒復制的作用，作用呈時間依賴趨勢，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙肝病毒攜帶者；治療；中醫(yī)藥；補腎健脾祛邪方

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.049 文章編號：1004-7484（2012）-08-2446-02

臨床資料研究顯示[1-3]，乙肝病毒感染患者的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的水平小于40-50U/L，包括ALT在20-30U/L，是引起嚴重肝病及其相關(guān)致死性并發(fā)癥的重要危險因素。由此可知，一部份慢性乙肝病毒攜帶者將最終發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌等嚴重并發(fā)癥。然而，令人遺憾的是，現(xiàn)在對慢性乙肝病毒攜帶者無有效的治療方法。補腎健脾祛邪方是近年來我科運用中醫(yī)藥治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的經(jīng)驗方，近期研究發(fā)現(xiàn)其在抑制乙肝病毒復制方面有確切的療效。為觀察補腎健脾祛邪方治療慢性乙肝病毒攜帶者的療效和其安全性，我們以藿香作為安慰劑，采取隨機雙盲1：1的方法對補腎健脾祛邪方治療慢性乙肝病毒攜帶者進行了多中心臨床研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 120例患者均來自2009年6月至2010年2月深圳市中醫(yī)院、中山大學附屬第三醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院3家研究中心肝病專科門診病人。將患者按1：1的比例隨機、雙盲分配至治療組（補腎健脾祛邪方）和對照組（安慰劑）。入組時兩組受試者的年齡、性別、病程及血清HBV DNA水平、HBeAg水平、HBsAg水平等基線特征相比較，差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 納入標準 參照2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準[4]，并簽署知情同意書的患者納入研究對象。

1.3 排除標準 同時感染丙型肝炎、丁型肝炎者、艾滋病等病毒性肝炎，合并自身免疫性肝炎或代謝性肝病者，濫用酒精或非法藥品史者，30天內(nèi)有參與其它藥物的試驗者，精神病和其它嚴重疾病者，妊娠或哺乳期，以及對葉下珠及本研究藥物的成分過敏者均予以排除。

1.4 藥物及治療方法 補腎健脾祛邪方由仙靈脾30、杜仲15、菟絲子10、懷牛膝15、枸杞子15、黃芪15、茯苓15、白術(shù)15、豬苓10、枳殼15、印度葉下珠15、郁金15、三七5、丹參20（單位為g，下同）組成。安慰劑藥物生藥成分為藿香。均由深圳市中醫(yī)院制劑室制成膠囊，每粒含生藥0.25g，口服4粒/次，3次/d。

1.5 觀察方法

1.5.1 療效指標 血清HBV-DNA定量（熒光定量PCR法），分別在治療治療、24周及52周各檢查一次。

1.5.2 安全性指標 血、大便、尿常規(guī)檢查，腎功能、心電圖檢查在治療前后各檢查一次。

1.6 療效判定標準 按2005年12月《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中抗病毒治療的單項應(yīng)答標準。

1.7 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)分析采用統(tǒng)計軟件SPSS15.0。

2 研究結(jié)果

2.1 試驗完成情況 治療組（補腎健脾祛邪方組）：治療12周時脫落2例、治療24周時脫落1例、治療36周時脫落1例，完成52周治療患者共56例。對照組（安慰劑組）：治療12周時脫落1例、治療24周時脫落1例、治療36周時脫落1例，完成52周治療患者共57例。最終進入療效統(tǒng)計數(shù)為：治療組56例、對照組57例。

2.1.1 兩組治療后血清HBV DNA較基線下降lg數(shù) 如表1所示，治療24W后治療組及對照組HBV DNA分別較基線平均下降：0.29lg（IU/ml）、-0.01lg（IU/ml），其中治療組與治療前比較有統(tǒng)計學意義，P<0.05；而對照組與治療前比較無統(tǒng)計學差異，P>0.05。兩組治療后比較無統(tǒng)計學差異，P>0.05。治療52W后治療組及對照組HBV DNA分別較基線平均下降：1.01lg（IU/ml）、0.05lg（IU/ml），其中治療組與治療前比較有統(tǒng)計學差異，P<0.0001；而對照組與治療前比較無統(tǒng)計學差異，P>0.05。兩組治療后相比較明顯統(tǒng)計學差異，P<0.0001。結(jié)果表明，補腎健脾祛邪方治療組降低HBV DNA效果明顯優(yōu)于安慰劑對照組。

注：與對照組治療前比較，#P>0.05；與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與同期對照組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

2.1.2 兩組治療后血清HBV DNA較基線下降>1lg、>2lg值及陰轉(zhuǎn)情況 如表2所示，治療24W后，HBV DNA較基線下降>1lgIU/ml比例分別為：治療組22.81%（13/57）、對照組5.17%（3/58），兩組比較有統(tǒng)計學意義，P<0.01；HBV DNA較基線下降>2lgIU/ml比例分別為：治療組7.02%（4/57）、對照組3.45%（2/58），兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）；HBV DNA陰轉(zhuǎn)比例分別為：治療組0.%（0/57）、對照組0%（0/58），兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療52W后，HBV DNA較基線下降>1 lgIU/ml比例分別為：治療組46.42%（26/56）、對照組12.29%（7/57），兩組間比較有非常顯著性差異，P<0.0001；HBV DNA較基線下降>2 lgIU/ml比例分別為：治療組21.43%（12/56）、對照組5.26%（3/57），兩組間比較有非常顯著性差異，P<0.001；HBV DNA陰轉(zhuǎn)比例分別為：治療組1.79%（1/56）、對照組0%（0/57），兩組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。結(jié)果提示，補腎健脾祛邪方有一定的降低血清HBV DNA的作用，治療24W時即開始起效，隨著治療時間的延長，HBV DNA下降幅度愈發(fā)明顯，但52W的治療難以達到HBV DNA陰轉(zhuǎn)。

2.2 補腎健脾祛邪方的安全性 兩組患者未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。治療組有3例患者出現(xiàn)食欲下降、腹脹、胃部不適的癥狀，不需用藥處理癥狀均能自行消失，1例患者ALT輕度異常，停藥后經(jīng)服用降酶保肝治療后正常。患者治療后血、大便、尿常規(guī)，腎功能、心電圖檢查均無異常，表明補腎健脾祛邪方有良好的安全性。

3 討 論

慢性乙肝病毒攜帶者多無明顯癥狀，古代中醫(yī)亦無此病名，故在中醫(yī)學中沒有統(tǒng)一病名歸屬。結(jié)合文獻報道[4-6]，可概括為慢性乙肝病毒攜帶者的病機主要包括腎虛、脾虛、濕熱、血瘀四個方面，濕熱毒邪是乙肝病毒感染后的始動因素，脾腎虧虛是乙肝病毒攜帶者的內(nèi)在因素，肝絡(luò)瘀阻是疾病發(fā)展中的重要病理環(huán)節(jié)，正虛邪實互相影響，互相促進，導致疾病纏綿難愈。對應(yīng)慢性乙肝病毒攜帶者的特殊病機，其主要治則為健脾補腎、清熱解毒、活血利濕。

基于上述認識，我們制定了治療慢性乙肝病毒攜帶者的復方——補腎健脾祛邪方。補腎健脾祛邪方由仙靈脾、杜仲、菟絲子、懷牛膝、黃芪、枸杞子、白術(shù)、豬苓、茯苓、枳殼、印度葉下珠、三七、丹參、郁金等藥物組成。方中仙靈脾、菟絲子、懷牛膝、杜仲為君藥，針對乙肝病毒攜帶者的腎虛本質(zhì)，補腎固精，驅(qū)邪外出；葉下珠性苦寒，具有清熱解毒利濕的功效，黃芪、白術(shù)、豬苓、茯苓為臣藥，健脾化濕；枳殼、三七、丹參、郁金為佐藥，行氣活血化瘀；枸杞子為使藥，引諸藥入肝。全方組成針對慢性乙肝病毒攜帶者的病機，君臣佐使合理配伍，先天后天并補，虛實兼顧，清、補、活為一體。諸藥配伍，具有健脾補腎、清熱解毒、活血利濕之效。

研究表明，補腎健脾祛邪方有一定的降低血清HBV-DNA的作用，治療24周時即開始起效，隨著治療時間的延長，HBV-DNA下降幅度愈發(fā)明顯。綜上所述，本方組方體現(xiàn)了中醫(yī)治療慢性乙肝攜帶者的特色，并經(jīng)臨床試驗證實療效確切，具有相當大的臨床應(yīng)用前景。

參考文獻

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