益生菌對早產(chǎn)極低出生體重兒早期胃腸功能及生長發(fā)育的影響

【摘要】 目的 觀察益生菌對早產(chǎn)極低出生體重兒早期胃腸功能及生長發(fā)育的影響。方法 符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒60例，隨機分入治療組與對照組各30例，2組均給予常規(guī)治療，治療組加用益生菌制劑（枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑），從生后第2天開始，0.33g/次，2次/天，療程2周。觀察兩組早產(chǎn)兒出生后第1、3、7、14天血清胃泌素水平，觀察嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢情況，觀察體重、頭圍、恢復(fù)出生體重時間，達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間。結(jié)果 出生后第1、3、7、14天胃泌素水平，治療組分別為（39.50±8.22）、（39.90±9.20）、（45.80±13.23）、（53.63±15.48）pg/ml，對照組分別為（38.93±9.42）、（39.56±10.55）、（44.80±14.50）、（46.33±10.96）pg/ml，第14天的胃泌素濃度，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；發(fā)生嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢的例數(shù)，治療組分別為7、6、5、6例，對照組分別為15、14、12、14例，治療組發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；出生后第1、3、7、14天體重，治療組分別為（1269±144）、（1239±146）、（1308±137）、（1426±150）g，對照組分別為（1281±146）、（1285±150）、（1290±149）、（1335±141）g，第14天的體重治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；出生后第1、3、7、14天頭圍，治療組分別為（28.03±1.71）、（28.09±1.53）、（28.21±1.56）、（28.32±1.62）cm，對照組分別為（27.86±1.57）、（27.92±1.55）、（28.04±1.50）、（28.16±1.62）cm，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；恢復(fù)出生體重時間，治療組為（6.87±1.33）d，對照組為（7.87±1.91）d，治療組時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間，治療組為（11.43±2.21）d，對照組為（12.77±2.22）d，治療組時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期添加益生菌可促進(jìn)早產(chǎn)極低出生體重兒胃泌素的分泌，促進(jìn)胃腸功能的成熟；減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，促進(jìn)體重增長，縮短達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間和恢復(fù)到出生體重所需時間。

【關(guān)鍵詞】 益生菌；早產(chǎn)兒；胃泌素

doi：10.3969/j.issn.1004—7484（x）.2012.08.016 文章編號：1004—7484（2012）—08—2410—02

Early Effect of Probiotics On Gastrointestinal Function and Growth in Preterm Infants

【Abstract】Objective To observe early effect of probiotics on gastrointestinal function and growth in very low birth weight（VLBW）preterm infants.Methods 60 VLBW premature newborn，were randomized to either treatment group（TG，n=30）or control group（CG，n=30）.Newborns of both groups were given conventional treatments.Otherwise the TG received the probiotic preparations （Bacillus subtilis and enterococcus two dimensional granules），begun with postnatal d2，0.33g，twice per day for 2 weeks.Serum gastrin levels were observed by d1，3，7，14 in two groups.Meanwhile，feeding intolerance such as vomiting，abdominal distension，gastric retention，poor bowel movement，and weight，head circumference，birth weight recovery time，the time of reaching full enteral nutrition were observed.Results The gastrin level of the TG were （39.50±8.22），（39.90±9.20），（45.80±13.23），（53.63±15.48）pg/ml，CG were （38.93±9.42），（39.56±10.55），（44.80±14.50），（46.33±10.96）pg/ml respectively in postnatal d1，3，7，14.The serum gastrin concentration of the TG was higher in the 14th day with significant difference （P<0.05）.Vomiting，abdominal distension，gastric retention，poor bowel movement of CG occurred more often than the TG（15，14，12，14vs 7，6，5，6，P<0.05）.The body weight of TG were （1269±144），（1239±146），（1308±137），（1426±150）g while CG were （1281±146），（1285±150），（1290±149），（1335±141）g respectively in postnatal d1，3，7，14.The body weight of TG in the 14th day was higher in which the difference was statistically significant （P<0.05）.The head circumference of TG were （28.03±1.71），（28.09±1.53），（28.21±1.56），（28.32±1.62）cm and CG were （27.86±1.57），（27.92±1.55），（28.04±1.50），（28.16±1.62）cm in postnatal d1，3，7，14，the difference was not statistically significant （P> 0.05）.The time of regaining birth weight of TG was shorter than the CG（6.87±1.33vs7.87±1.91d，P<0.05）.The time of achieving full enteral nutrition of TG was shorter than the CG（11.43±2.21vs12.77±2.22d，P<0.05）.Conclusion Early probiotics treatment can promote the secretion of gastrin，and the maturation of gastrointestinal function，reduce the incidence of feeding intolerance，promote gaining weight and shorten the time to achieve full enteral nutrition and to recover the birth weight in VLBW preterm infants.

【Key words】 Probiotics；Preterm infant；Gastrin

早產(chǎn)極低出生體重兒（VLBW）由于胃腸功能不成熟，容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，有報道其發(fā)生率達(dá)55%[1]，需要全腸外營養(yǎng)或部分腸外營養(yǎng)治療，長期的靜脈營養(yǎng)治療又可導(dǎo)致腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積綜合征[2]等一系列并發(fā)癥。目前喂養(yǎng)不耐受已成為在新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU）較為突出的問題，本研究主要是觀察早期添加益生菌對VLBW早期胃腸功能及生長發(fā)育的影響。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①早產(chǎn)兒，胎齡28—32周；②體重1000g—1499g；③適于胎齡兒；④生后12小時內(nèi)轉(zhuǎn)入NICU者；⑤簽署知情同意書同意加入者。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①對益生菌過敏者；②合并新生兒窒息、呼吸衰竭、休克以及其他危重癥任何之一者；③依從性不好者；④合并有嚴(yán)重感染者；⑤合并有消化道畸形、免疫缺陷病以及其他遺傳代謝性疾病者。

1.3 病例退出標(biāo)準(zhǔn) ①在治療過程中病情加重出現(xiàn)危重癥任何之一者；②出現(xiàn)不良反應(yīng)者；③不能堅持治療14天者。凡是存在以上情況者亦需要納入本次資料的分析。

1.4 一般資料 2008年3月至2010年8月在我科住院的符合標(biāo)準(zhǔn)的納入病例共60例，隨機分為治療組和對照組各30例。其中治療組男16例，女14例，對照組男15例，女15例。兩組病例的出生體重、胎齡比較無差異（P>0.05）。

1.5 兩組患兒入院后均給予保暖、早產(chǎn)兒護理、退黃，同時按2006年中國新生兒營養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南[3]給予喂養(yǎng)及靜脈營養(yǎng)等常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用益生菌制劑（枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑，1g/支，北京韓美藥品有限公司），從出生第2天開始，0.33g/次，2次/天，療程2周。

1.6 監(jiān)測指標(biāo) 兩組早產(chǎn)兒出生后第1、3、7、14天均測定空腹血清胃泌素濃度，胃泌素的檢測采用放射免疫法，碘[125I]胃泌素放射免疫分析藥盒（北京北方生物技術(shù)研究所）。觀察喂養(yǎng)不耐受情況，包括嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢癥狀，每天測量體重、頭圍，記錄每例早產(chǎn)兒恢復(fù)出生體重時間及達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 計量資料以χ±s表示，采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對資料進(jìn)行分析，組間比較采用t及X2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療組與對照組在第1、3、7天的血清胃泌素濃度相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而第14天的血清胃泌素濃度，治療組高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表1。

2.2 治療組出現(xiàn)嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢喂養(yǎng)不耐受表現(xiàn)明顯少于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表2。

2.3 治療組與對照組在第1、3、7天的體重相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；而第14天的體重兩組相比，治療組高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表3。兩組早產(chǎn)兒2周內(nèi)頭圍相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表4。

2.4 治療組的恢復(fù)出生體重時間及達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間均短于對照組，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)結(jié)果，見表5。

3 討 論

腸道微生態(tài)系統(tǒng)是機體最龐大、最重要的微生態(tài)系統(tǒng)，健康人體的腸道含有大約1014個細(xì)菌，正常情況下腸道菌群與宿主處于共生的狀態(tài)，相互依賴、相互制約，共同維持人體腸道的微生態(tài)平衡。胎兒消化道內(nèi)是無菌的，出生后細(xì)菌種類和數(shù)量迅速增加，到4—6個月時達(dá)到成年人水平[4]。新生兒腸道菌的來源主要是母體和乳汁中的細(xì)菌和出生時的外環(huán)境，一部分需要進(jìn)入NICU的患兒腸道中會定植一部分來源于醫(yī)院的細(xì)菌，而正常分娩的新生兒腸道中幾乎完全來自母體的細(xì)菌，NICU中的早產(chǎn)兒處于相對限菌環(huán)境，抗生素應(yīng)用，無法進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，需要接受多種侵入性或非侵入性的操作，以上因素均可影響早產(chǎn)兒消化道內(nèi)細(xì)菌的定植，導(dǎo)致正常菌群建立的延遲和腸道益生菌數(shù)量的減少甚至缺乏。

益生菌是指含生理性活菌，經(jīng)口服或其他途徑投入，可以改善黏膜表面的微生群或酶的平衡的微生物制劑。Forchielli等[5]認(rèn)為益生菌對于腸道防御的發(fā)展和維持非常重要，益生菌可以刺激IgA的合成和高分子的抗體，抵御有害細(xì)菌的入侵，此外，益生菌定植有利于輔助性T細(xì)胞反應(yīng)的平衡。同時認(rèn)為益生菌能減少早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生[6]。本研究所用益生菌制劑為枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌多維顆粒劑，商品名是媽咪愛，規(guī)格1g/支。每支（1g）含糞腸球菌（活菌數(shù)1.35×108CFU），枯草芽孢桿菌（活菌數(shù)1.5×107CFU），同時包含嬰幼兒生長發(fā)育所必須的多種維生素、微量元素及礦物質(zhì)鈣。糞腸球菌和枯草芽孢桿菌都是腸道正常菌群成員，可促進(jìn)雙歧桿菌為主的非致病性厭氧菌的生長，促進(jìn)建立腸道正常菌群，且糞腸球菌和枯草芽孢桿菌能分泌多種消化酶，從而促進(jìn)消化功能及營養(yǎng)作用。

胃泌素是一類肽類激素，由G細(xì)胞分泌，可促進(jìn)消化酶的分泌，同時可刺激胃腸運動，使空腹樣胃腸運動轉(zhuǎn)變?yōu)槭澈髽舆\動。胃泌素是一種重要的胃腸激素，一旦分泌異常，會影響胃腸消化功能。胃腸激素對早產(chǎn)兒胃腸功能有良性影響，研究[7]表明，喂養(yǎng)不耐受的早產(chǎn)兒血清中胃泌素水平均低于喂養(yǎng)耐受的早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒生后血清胃泌素水平隨著胎齡的增加而升高，呈正相關(guān)[8]。目前已證實胃腸激素密切參與新生兒消化道結(jié)構(gòu)與功能的發(fā)育和成熟過程[9]，胃腸激素可以間接反映胃腸功能的發(fā)育與成熟度。

本研究結(jié)果認(rèn)為早期添加益生菌可促進(jìn)VLBW胃泌素的分泌，促進(jìn)胃腸功能的成熟；減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，促進(jìn)體重增長，縮短達(dá)到完全腸內(nèi)營養(yǎng)時間和恢復(fù)到出生體重所需時間。

許多營養(yǎng)專家均達(dá)成共識，早產(chǎn)嬰兒生后的營養(yǎng)目標(biāo)是實現(xiàn)追趕性生長同胎齡的正常嬰兒，但大部分的VLBW，出生早期攝入營養(yǎng)物質(zhì)不足，最終體重增長緩慢。早產(chǎn)兒的胃腸道動力特點及消化吸收功能特點均是隨著胎齡增加而功能逐漸成熟，胎齡越小生后越容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受。目前，對于喂養(yǎng)不耐受，國際尚無統(tǒng)一定義，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的常見臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、胃潴留、排便不暢等[10]；早產(chǎn)兒的胃腸功能不成熟是喂養(yǎng)不耐受的重要原因，Turner[11]認(rèn)為益生菌是否可以減少喂養(yǎng)不耐受，目前仍存在爭議。Chou等[12]的一項研究，結(jié)果顯示VLBW生后1周內(nèi)口服補充益生菌對于體重、身長、頭圍等生長發(fā)育指標(biāo)并無明顯影響。而Indrio等[13]的一項研究：通過觀察胃電活動和排空等生理變化，結(jié)果顯示，口服益生菌組的早產(chǎn)兒發(fā)生反流、哭鬧比口服安慰劑組早產(chǎn)兒明顯減少，且排便數(shù)量增加，胃排空速度明顯增加。

在本研究過程中，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。綜上所述，我們認(rèn)為，益生菌對VLBW早期胃腸功能及生長發(fā)育有良性影響。

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