血小板分布寬度在2型糖尿病血管病變中的意義

梁紅英 張淑玲 司徒瑞嫻

約90%成年人糖尿病(DM)患者所患的是T2DM[1]，而且75%患者死于心血管并發癥[2]，糖尿病患者血小板的形態和功能發生改變已有報道[3]。血小板活化是血栓形成的重要環節，血小板活化時釋放的分子標記物有很多：如β-血小板球蛋白、可溶性血小板P-選擇素等，然而這些標記物的實驗室檢測非常費力且昂貴，在基層醫院不具備檢測這些項目的條件。同時，活化后的血小板形態也發生改變，其球形改變和偽足形成，在此前提下，血小板數量的增加,有可能影響血小板分布寬度(PDW)的改變。有研究者通過比對已確診的血栓性疾病患者與正常對照組PDW與MPV發現，PDW值在血小板活化時顯著增高，兩者同時增高則提示可能會導致血栓性疾病的發生，而且PDW值的升高比MPV更能特異的說明血小板的活化[4]。因此，本文檢測血小板參數，旨在探討血小板分布寬度是否可以作為血小板活化的新指標，為2型糖尿病發生血管病變的預防和早期治療、病情分析提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據WHO(1999)糖尿病診斷標準,選取T2DM患者84例，男45例，女39例。其中48例合并有血管病變，包括冠心病、腦梗死、糖腎病、視網膜眼底病變，年齡42～82歲，平均(58±2.54)歲。對照組選取與其年齡相匹配的、常規檢查證實無相關疾病的健康體檢者共90例，其中男47例，女43例。所有受檢者在檢查前均未服用過阿司匹林、華法林等影響血小板功能的藥物。

1.2 標本采集 受檢者均禁食12 h以上，晨8時采集7 ml靜脈血分裝2管，1管抗凝血用于采血后30 min檢測血小板參數和糖化血紅蛋白；另1管分離血清檢測同型半胱氨酸。

1.3 試劑與儀器 血小板各參數在邁瑞BC-5300全自動五分類血細胞分析儀上測定；糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法在日本東曹HLC-723G8全自動糖化血紅蛋白分析儀上測定；同型半胱氨酸采用循環酶法在TOSHBA TBA-40全自動生化分析儀上測定。試劑分別由廣州楠鑫醫療科技有限公司、日本東曹、北京利德曼公司提供，校準品、質控品均由上述公司提供。

1.4 統計學處理 所有試驗數據采用SPSS 11.0統計軟件處理，計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T2DM組和對照組血小板分布寬度PDW、HbA1C、Hcy檢測結果比較見表1，由表1可見，T2DM組患者上述參數明顯高于對照組(P<0.05)，而且有血管病變組與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)。

表1 T2DM組與對照組PDW、HbA1C、Hcy檢測結果()

表1 T2DM組與對照組PDW、HbA1C、Hcy檢測結果()

*與對照組比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.01

Hcy(μmol/L)T2DM(n=84) 187.8±52 16.1±0.5*11.27±1.21 6.8±0.3* 18.33±0.31*T2DM無血管病變組 (n=36)198.4±43 15.1±0.5 10.21±1.37 5.5±0.2 13.54±0.52 T2DM有血管病變組(n=48)168.6±40△ 16.7±0.7△ 12.33±1.85 7.6±0.4* 22.71±0.42△組別 PLT(×109/L)PDW(%)MPV(fl)HbA1C(%)對照組 (n=90)221.1±34 14.8±0.4 9.52±2.01 5.3±0.3 9.87±0.30

3 討論

HbA1C是血液中的葡萄糖游離醛基與血紅蛋白游離氨基間的非酶縮合產物，故可反映患者前2～3個月的血糖平均水平，國際糖尿病聯盟推出了亞太糖尿病防治指南，明確HbA1c為國際公認的糖尿病檢測金標準。血清中同型半胱氨酸Hcy是一種含硫非必需氨基酸，具有細胞毒性，損傷血管內皮細胞功能，因此，高Hcy說明內皮細胞功能不佳，炎癥反應和粥樣硬化嚴重。已經證實，高Hcy是糖尿病和糖尿病腎病的一個獨立的危險因素，HbA1c和Hcy是臨床評定患者血糖控制水平的精確指標[5]。

糖尿病患者由于血管內的高糖環境使血液黏稠度增加，微血管灌注不良，引起組織細胞缺血缺氧，血管內皮細胞受到損傷發生炎癥反應，形成微血栓，且有血管病變的患者血管炎癥反應較重。有研究認為，微血栓形成促進血小板大量活化[6]。活化的血小板由于肌動蛋白細絲和肌球蛋白粗絲的相互作用，血小板形態發生改變，由正常的圓盤狀變為圓球狀，偽足突起，血小板發生聚集，從而引發血栓性疾病。偽足的形成使PDW增高，因此，PDW的增高可作為判斷血小板活化的指標之一[4]。有研究認為，當新鮮靜脈血離體進入抗凝管內，由于管壁周圍的全血環境及溫度發生改變，血小板周圍形成絲狀偽足，由盤狀變成球狀血小板，相互之間形成可逆聚集體。這些改變經37 ℃孵育30 min后可以逆轉。為了減少環境干擾，本試驗把血常規標本放置30 min后再檢測。PDW是血液分析儀對血小板分布情況進行數據處理后得到的血小板體積的變異度，表示血液中血小板大小的離散度，PDW檢測是常規檢驗中簡單易得的血小板參數之一。邁瑞系列的BC-5300五分類血細胞分析儀是國內自主生產的具有半導體激光流式分析及細胞恒溫特異性染色技術的分析儀，對血小板的檢測具有準確度高、重復性好、抗干擾能力強的優點，是測定血小板的較為理想的儀器。

在本文表1中，T2DM組與對照組比較，PDW增高且差異具有統計學意義。而且從表中可以看到，各組的PDW均隨著HbA1c、Hcy的增高同步增高，說明隨著血管受損程度的加深，血小板黏附、聚集活性增強并形成微血栓，微血栓又可進一步活化聚集血小板，導致循環血中PLT減少，血小板計數較對照組低，骨髓反應性生成大體積血小板，使循環血中的血小板均一性降低，血小板壓積增加和PDW也進一步增高。因此，重視血小板參數的變化對提示糖尿病血管病變有一定的價值。PDW的增高，表示血小板體積大小懸殊、不均衡，還可見于脾切、巨大血小板綜合癥、急淋化療后、巨幼貧、慢粒等疾病的過程中。因此，臨床上利用血常規結果對糖尿病患者的血管病變程度作出初步的評估時，應注意上述疾病的排除。

[1]朱文玲.糖尿病與心血管病[J].中華老年心血管病雜志，2003，5(5)：293-295.

[2]Yudkin J S，Stebouwer C D，Emeis J J，et al.C-reactive protein in healthy subjects：associations with obesity，insulin resistance，ang endothelial dysfunction：a potential role for cytokines originating from adipose tissue[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999，19(4)：972-978.

[3]朱亦，趙寶珍.糖尿病血管病變與血小板功能[J].醫學綜述，2002，8(4)：237-238.

[4]李月，代震宇，張德純.血小板分布寬度作為新型血小板活化標志物的評價[J].重慶醫科大學學報，2011，36(2)：200-202.

[5]姜曉，歸改霞.2型糖尿病患者同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量清蛋白與腎臟微血管病變的關系探討[J].醫學理論與實踐，2011，24(16)：1970-1971.

[6]倪林.2型糖尿病微量白蛋白尿與血小板參數的關系[J].遼寧實用糖尿病雜志，2004，12(6)：19.