甲氨蝶呤聯合來氟米特治療類風濕關節炎的療效觀察

賴愛云 徐健 梁維 蔣少泉

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)是一種發病機制尚未明確的全身自身免疫性疾病，呈慢性經過[1-2]。主要病理為關節滑膜炎，尤以腕、手、足等小關節明顯。本病早期主要表現為關節紅熱腫痛或功能障礙，至晚期可表現為關節僵硬、畸形、甚至殘廢等，表現為血管炎則病變可發生于全身器官。過去主要采用甲氨蝶呤治療，但不良反應較大且效果一般。來氟米特是一種對于類風濕關節炎較有效的新型免疫抑制劑，本研究主要探討這兩種藥物聯合應用的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009年10月-2011年3月筆者所在醫院收治的120例類風濕關節炎患者的臨床資料，其中女74例，男46例，年齡21～74歲，平均44.89歲；主要表現為晨僵超過半小時及關節疼痛或腫脹；病程在半年至7年之間；所有患者均確診為類風濕關節炎，排除嚴重心、腦血管疾病及精神病等不能配合研究的患者。

1.2 研究方法 將120例類風濕關節炎患者隨機分為單用組和聯用組，單用組52例患者采用甲氨蝶呤片15 mg口服治療，每周一次，治療半年(一療程)；聯用組68例患者在甲氨蝶呤治療基礎上聯合應用來氟米特治療，甲氨蝶呤10mg每周一次+來氟米特10 mg每晚一次，半年為一療程；兩組患者在不同治療方法下觀察6個月。觀察記錄兩組患者的治療效果、客觀指標及不良反應。治療效果分為無效(改善<30%)、緩解(30%<改善<50%)、有效(50%<改善<70%)、顯效(改善>70%)；觀察客觀指標包括血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、晨僵持續時間、關節腫痛個數；藥物不良反應包括皮膚瘙癢、皮疹、胃腸不適、WBC下降、ALT升高。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件分析處理，計數資料采用字2檢驗；計量資料以()表示，采用t檢驗；檢驗水準取0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

所有患者均順利完成觀察，無嚴重并發癥及不良反應。

2.1 兩組類風濕性關節炎患者的治療效果比較 聯用組類風濕關節炎患者的治療效果顯著優于單用組(=6.53，P=0.01)。見表1。

表1 兩組類風濕關節炎患者的治療效果比較

2.2 兩組患者治療的客觀指標比較 聯用組患者的關節腫痛個數、晨僵持續時間、ESR及CRP均顯著少于單用組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組類風濕關節炎患者治療的客觀指標比較()

表2 兩組類風濕關節炎患者治療的客觀指標比較()

注：本組數據方差不齊采用校正t’檢驗

組別 關節腫痛(個) 晨僵時間(h) ESR(mm/h) CRP(mg/l)單用組 (n=52) 13.12±7.25 2.82±0.68 69.86±26.37 41.20±26.37聯用組 (n=68) 8.41±4.01 1.99±0.46 37.77±22.13 22.04±17.22 t’值 4.22 7.57 7.07 4.54 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

2.3 兩組患者治療的不良反應比較 聯用組患者的治療不良反應率低于單用組(=3.99，P=0.04)。見表3。

表3 兩組類風濕關節炎患者治療的不良反應比較

3 討論

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)是一種發病機制尚未明確的全身自身免疫性疾病[1-2]，呈慢性經過，主要病理為關節滑膜炎，尤以腕、手、足等小關節為嚴重。本病早期主要表現為關節紅熱腫痛或功能障礙，至晚期可表現為關節僵硬、畸形、甚至殘廢等，表現為血管炎則病變可發生于全身器官。甲氨蝶呤主要通過抑制甲酰基轉移酶和葉酸還原酶的活性而使有活性的四氫葉酸不能成[3-4]，從而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻而導致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治療類風濕關節炎和抑制腫瘤細胞的生長繁殖。來氟米特主要通過抑制酪氨酸激酶和二氫乳清酸脫氫酶的活性[5-6]，從而抑制細胞內信號的傳遞和活化淋巴細胞的嘧啶合成，具有抗炎和異唑類免疫調節劑的作用，可用于成人活動性類風濕關節炎的抗增殖治療。兩種藥物均具有胃腸道不良反應、肝功能損害、白細胞下降、骨髓抑制、免疫抑制、皮膚瘙癢或皮疹等不良反應，故在治療類風濕關節炎時，要綜合考慮治療效果和藥物毒性的權衡。

本研究中，單用組和聯用組類風濕關節炎患者的治療有效率分別為32例(61.54%)、56例(82.35%)，聯用組療效優于單用組(=6.53，P=0.01)；聯用組患者的關節腫痛個數、晨僵持續時間、ESR及CRP均顯著少于單用組(P<0.01)；說明將甲氨蝶呤和來氟米特聯合應用類風濕關節炎的治療可取的較好的治療效果，尤其在類風濕關節炎的活動期指標的療效中效果顯著，可應用于臨床推廣。此外，單用組和聯用組患者的不良反應率分別為9例(17.31%)、4例(5.88%)，聯用組不良反應率低于單用組(=3.99，P=0.04)，說明聯合應用甲氨蝶呤和來氟米特治療類風濕關節炎不但臨床治療效果更佳，而且由于兩種藥物的合并效應而劑量減少，從而引起對患者的毒性下降，不良反應發生率減少，具有相對較高的安全性。

甲氨蝶呤聯合來氟米特應用于類風濕關節炎患者的治療，具有較好的治療效果，可有效減輕類風濕關節炎活動期的相關指標，且不良反應較少。本治療方案的臨床效果較顯著，值得臨床推廣及研究。

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