蛋白酶體抑制劑MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌肥厚

陳章榮，吳新華*，羅開良，何 泉，向玉鸞

(1.大理學院附屬醫院心內科，云南大理6710000;2.重慶醫科大學第二附屬醫院心內科，重慶410010;3.重慶醫科大學第一附屬醫院心內科，重慶410016)

心肌梗死后非梗死區心肌細胞肥大是心肌梗死后心肌重塑的重要特征之一，參與心衰的發生發展過程，防治病理性心肌細胞肥大對防治心肌重塑及心衰的發生發展有重要意義。近年來的研究表明，蛋白酶體系統的活性增加與心肌肥厚有明顯關系，應用蛋白酶體抑制劑能改善壓力負荷過重的心肌肥厚［1－2］。研究表明蛋白酶體抑制劑PS-519通過抑制NF-κB的活性，抑制炎性因子表達而減輕小鼠心肌肥厚［3］。用MG-132可以使肥大心肌細胞的體積縮小［4］。另外的研究表明蛋白酶體抑制劑MG-132通過抑制NF-κB活性，減輕炎癥因子表達而減輕減輕大鼠心肌缺血再灌注的損傷［5］。因此，推測MG-132可以通過抑制NF-κB活性改善心肌梗死后心肌肥厚，本研究對此進行探討。

1 方法

1.1 動物心肌梗死模型的建立及給藥方法

健康清潔級體質量相近的SD大鼠，雌雄各半，購于重慶醫科大學動物中心(合格證號:SCXK［渝］2007-0001)，體質量250±50 g。心肌梗死模型制作參照文獻［6］進行。胸骨左緣第2～4肋開胸，以左冠脈主干為標志，在左心耳下方2 mm處進針，6/0號絲線結扎左前降支，當結扎區域變白，心電圖多于兩個肢導聯出現ST段上抬至少0.2 mV，則判斷為造模成功。將造模成功且術后24 h仍存活的大鼠隨機分為MI組和MG組。另設假手術(SH)組，SH組在相同冠脈部位只穿線不結扎。每組動物均為6只。……