艾迪注射液聯合TAC方案在乳腺癌術前新輔助化療的臨床觀察

● 盧傳輝 洪 明 尤 俊 許 林

乳腺癌是危害女性健康的主要惡性腫瘤，我國是乳腺癌的低發地區，但近年來，城市乳腺癌的發病率呈逐年上升的趨勢，已經僅次于肺癌成為婦女第二大常見惡性腫瘤[1]。對乳腺癌的綜合治療已經獲得了較高的腫瘤緩解率和生存率，但對部分中、晚期乳腺癌仍缺乏有力的治愈手段。新輔助化療是目前局部晚期乳腺癌的標準治療方案，在臨床研究中發現，仍有近20%的局部晚期乳腺癌在新輔助化療中出現無效或疾病進展[1]。我院腫瘤外科于2009～2012年行艾迪注射液聯合TAC方案對局部晚期乳腺癌行新輔助化療，并與單純TAC方案新輔助化療的病例進行近期療效、免疫功能變化的比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年1月～2012年1月，廈門大學附屬第一醫院腫瘤外科選擇局部晚期乳腺癌52例進入本研究，并且符合以下要求:①所有病例均行原發病灶的空心針活檢以明確病理組織學結果，證實為乳腺癌。②經過臨床體檢、乳房彩超、乳腺鉬靶，或乳腺MRI，以及肝膽B超、全身骨掃描、胸部CT等檢查，臨床分期按UICC的CTNM國際標準分期，均為ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者。③化療前經檢查血常規、肝腎功能、心電圖正常，體力狀況按Kanofsky評分＞60分，無化療禁忌證。艾迪注射液聯合化療組24例，單純化療組28例。艾迪注射液聯合化療組年齡38～65歲，平均年齡(57.21±3.52)歲;單純化療組年齡32～67歲，平均年齡(55.66±3.43)歲。入組年齡差異無統計學意義，P﹥0.05。

1.2 治療方法 兩組均用TAC方案化療，艾迪聯合化療組于化療同時加艾迪注射液80ml，靜脈滴入，d1～d15。TAC方案為:多西他賽75mg/m2，靜脈滴入，d1;表柔比星 100mg/m2，靜脈推注，d1;環磷酰胺600mg/m2，靜脈推注，d1，21天為1周期。連續化療2個周期后評價療效。化療結束后行乳腺癌改良根治術或保乳手術。

1.3 檢測指標 近期療效參照WHO規定的多臟器腫瘤綜合判定標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(NC)和進展(PD)。毒性分級標準參照WHO化療藥毒性反應分級標準分為0～Ⅳ度。

艾迪聯合化療組以及單純化療組的患者，分別于化療前和化療第15天采血送檢，檢測T細胞亞群，包括 CD3+、CD4+、CD8+T 細胞以及 CD4+/CD8+。儀器設備和主要試劑:EPICS－XL流式細胞儀(美國Coulter公司產品);抗 CD3－FITC/CD4－PE，抗 CD3－FITC/CD8－PE(法國IM公司產品)。

1.4 統計學分析 采用SPSS10.0統計軟件進行統計。數據計量資料用表示，兩組比較用t檢驗，統計前經方差齊性檢驗。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

艾迪聯合化療組完全緩解(CR)3例，部分緩解(PR)15例，無變化(NC)2例，進展(PD)4例，總有效率75%。單純化療組完全緩解(CR)4例，部分緩解(PR)16例，無變化(NC)3例，進展(PD)5例，總有效率71%。艾迪聯合化療組總有效率高于單純化療組，但差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組主要不良反應為骨髓抑制、肝功能損害、脫發及胃腸道反應。艾迪聯合化療組出現骨髓抑制16例，單純化療24例，差異顯著(P＜0.05)。艾迪聯合化療組治療后出現肝功損害4例，單純化療5例，無統計學差異(P＞0.05)。

兩組治療前后免疫功能變化見表1，艾迪聯合化療組化療前后T淋巴細胞計數無明顯變化(P＞0.05);單純化療組化療前與化療后15天比較:CD3+、CD4+T細胞計數下降，CD8+T細胞計數上升，CD4+/CD8+下降(P＜0.05)，差異有顯著性意義。

表1 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群檢測結果(±s)

表1 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群檢測結果(±s)

注:與治療前相比，*P＜0.05。

T細胞亞群 艾迪聯合化療組 單純化療組治療前 治療后 治療前 治療后CD3+(%) 62.2±12.36 61.6±10.69 72.3±12.23 62.3±12.33*CD4+(%) 33.6±12.28 34.85±11.65 33.7±8.30 25.4±6.85*CD8+(%) 27.5±13.52 28.3±12.26 24.4±7.56 28.3±6.36*CD4+/CD8+ 1.32±0.62 1.38±0.76 1.28±0.58 1.02±0.46*

本研究表明，單獨化療時T淋巴細胞計數降低，免疫功能下降，而艾迪注射液能夠降低化療對機體免疫功能的抑制。經統計學分析，其比較有統計學意義。兩組近期療效比較，艾迪聯合化療組與單純化療組腫瘤緩解率無明顯統計學差異。在毒副反應方面，艾迪聯合化療組骨髓抑制較單純化療組減輕，有統計學意義，胃腸道反應和肝功能損害無明顯統計學差異。

3 討論

乳腺癌的術前新輔助化療主要針對臨床局部晚期乳腺癌，即根據國際UICC分期為ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者，主要是為了防止腫瘤形成耐藥細胞菌株，同時使乳腺癌降級，腫瘤縮小，以提高手術切除率及保乳手術的可能性，而且新輔助化療可以判斷乳腺癌對化療藥物的療效以及毒副作用[2]。但是現在的臨床研究，有將近20%的患者對新輔助化療無效，甚至出現疾病的進展。而且新輔助化療有一定的不良反應，比如在化療中出現的毒副作用，如骨髓抑制、肝腎功損害、心臟毒性，增加感染機會，延長手術治療的時間。

中醫認為癌癥基本病理是正氣虧虛，氣血陰陽不足，免疫力低下，導致氣滯血瘀，痰濕凝聚，臟腑生理機能失衡，癌毒侵襲，危害機體。在治療上，扶正補虛，消痰瘀，攻癌毒，調節人體陰陽氣血，使臟腑生理機能平衡，最終得以康復。艾迪注射液是用現代技術提取而成的中藥制劑，配方由黃芪、人參、刺五加、斑蝥等4味藥組成。斑蝥:辛，寒，有毒。能攻毒蝕瘡，破血通經，消癥散結。《本經》:“主寒熱邪疰，蠱毒，鼠瘺惡瘡疽，蝕死肌，破石癃。”《本草綱目》:“治疝瘕，解療毒，……，蝕下敗物，……。”斑蝥毒性大，能消痰瘀，蝕敗物，消癓破結，以毒攻毒，抑癌排毒是治療癌腫的主藥。人參:甘，微苦，有大補元氣、復脈固脫、補脾益肺、生津止渴、安神益智之效。《本草經疏》:“人參能回陽氣于垂絕，卻虛邪于俄傾，其主治也則補五臟，蓋臟雖有五，以言乎生氣之疏通則一也，益真氣，則五臟皆補矣。邪氣之所以久留而不去者，無他，真氣虛則不能敵，故留連而不解，茲得補而真氣充實，則邪不能容。”黃芪:甘，微溫，有益氣固表，斂汗固脫，托瘡生肌，利水消腫之效。《珠囊》:“黃芪甘溫純陽，其用有五:補諸虛不足，一也;益元氣，二也;壯脾胃，三也;去肌熱，四也;排膿止痛，活血生血，內托陰疽，為瘡家圣藥，五也。”刺五加:功用特點與人參基本相同，能補中、益精、強意志，調節機體紊亂，抗疲勞，提高耐缺氧能力。方中人參、黃茋、刺五加三藥相使配伍，大補元氣，扶正補虛助斑蝥抑癌排毒以祛邪，另一方面可抑斑蝥大毒之性而不傷正。

艾迪注射液在現代醫學認為是一種廣譜雙相抗腫瘤藥物。它以具有顯著抗癌療效的斑蝥為主要成分，又含有增強免疫調節和抗腫瘤作用的黃芪、刺五加、人參等。斑蝥素能抑制人類乳腺癌細胞增殖和細胞VEGF mRNA的表達[3]。斑螫不但具有抗癌作用而且不產生骨髓抑制的特點，有促進骨髓造血干細胞向粒－單核細胞分化，使白細胞增加。黃芪多糖可從多方面調節機體免疫進而發揮抗腫瘤作用:(1)可以通過誘導抗凋亡因子和降低凋亡因子水平，直接和間接影響細胞代謝，抑制腫瘤細胞生長。(2)能同時調節機體對腫瘤細胞的特異性免疫和非特異性免疫。(3)既可增強正常機體的免疫功能，又可調節異常機體的免疫功能[4]。人參皂苷能增強T淋巴細胞和B淋巴細胞功能，誘導產生干擾素、IL和增強LAK以NK細胞活性，具有明顯的抗腫瘤作用，可以抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡，誘導腫瘤細胞分化，抑制腫瘤血管形成，提高機體抗腫瘤的免疫力以及拮抗腫瘤細胞粘附。人參皂甙Rh2能夠減弱乳腺癌MCF7/Adr細胞侵襲和轉移[5]。艾迪注射液具有扶正補虛、消瘀散結功能，對腫瘤細胞有一定的抑制殺滅作用，并呈良好量效關系。它既可影響癌細胞DNA和RNA生物合成，又誘導癌細胞凋亡、分化和影響癌基因表達以及抗腫瘤侵襲和轉移，對惡性腫瘤發生、發展和轉移中的多個重要“靶點”發揮作用，顯著地提高了免疫功能和延長生存期。

本研究在乳腺癌術前新輔助化療中聯合應用艾迪注射液，提高機體的抗腫瘤免疫功能，而在單純化療的患者機體免疫功能下降。因此可以認為艾迪注射液具有增效減毒作用，與化療配合使用，改善患者的免疫功能，減輕化療的毒副反應，增加患者對化療的耐受性，提高療效，從而避免了患者由于術前新輔助化療導致的的免疫力下降和毒副作用，而引起手術時機的延誤，為臨床治療提供新的途徑。

[1]湯釗猷.現代腫瘤學[M].第3版.上海:復旦大學出版社，2011:1054–1057.

[2]秦叔逵，馬 軍.中國臨床腫瘤學進展2011[M].第1版.北京:人民衛生出版社，2011:124–125.

[3]王景毅，梁金龍，劉國津.去甲斑蝥素對乳腺癌細胞血管內皮生長因子表達的影響[J].中華中醫藥學刊，2009，27(11):2369 －2371.

[4]駱 殊，邵 佳.黃芪多糖對腫瘤免疫調節作用的研究進展[J].河南中醫學院學報，2009，24(4):112 －114.

[5]樸麗花，金 政，蔡英蘭，等.人參皂甙Rh2抗乳腺癌細胞細胞侵襲和轉移的實驗研究[J].中國臨床藥理學志，2011，27(11):867－870.