抑郁癥血清神經元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白水平的研究☆

鄭蕾王藝明

抑郁癥血清神經元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白水平的研究☆

鄭蕾*王藝明*

【摘要】目的 研究抗抑郁治療前后抑郁癥患者血清神經元特異性烯醇化酶 （neuron specific enolas，NSE）和髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）的變化及二者與抑郁嚴重程度、防御方式的關系。方法 比較31例抑郁癥患者與25例健康人血清NSE和MBP水平的差異，并觀察患者組接受抗抑郁藥物治療6周末血清NSE和MBP的變化。對抑郁癥患者進行防御方式問卷（Defense Style Questionnaire，DSQ）和漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）的評定。結果 患者組血清NSE（11.32±3.19 ng／mL vs.4.53±1.04 ng／mL）、MBP（9.41±2.09 ng／mL vs.4.49±0.89 ng／mL）水平顯著高于對照組，均P＜0.01；患者組抗抑郁治療6周末血清NSE（6.75±2.09 ng／mL）、MBP（5.71±1.31 ng／mL）水平顯著低于治療前，均P＜0.01。結論 抑郁癥患者可能存在腦損傷，帕羅西汀具有神經保護作用。不成熟的防御機制可能參與神經元的損傷。

【關鍵詞】抑郁癥 神經元特異性烯醇化酶 髓鞘堿性蛋白 抗抑郁劑

抑郁癥過去被認為是功能性疾病，越來越多的證據支持抑郁癥存在腦器質性改變。神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolas，NSE）、髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是近幾年發現的評估腦損傷的特異性血清標記物，NSE特異性存在于神經元和神經來源的細胞中，已成為神經元損傷的敏感標志物［1］。MBP是中樞神經髓鞘膜的主要成分，是少突膠質細胞和雪旺細胞合成的一種強堿性膜蛋白，與髓鞘脂質緊密結合，起著維持中樞神經系統髓鞘結構和功能穩定的作用，其血清含量的增高是急性腦實質損傷和脫髓鞘改變的特異性生化指標［2］。有研究表明精神分裂癥、慢性酒精中毒等存在慢性腦損傷的患者血清NSE、MBP升高［3－4］，抑郁癥患者血清NSE變化的報道少見，國內目前未見抑郁癥患者血清MBP水平的相關報道。本研究通過對抑郁癥患者血清中的NSE和MBP測定，從臨床生化角度進一步與驗證抑郁癥患者是否存在神經系統損傷，并探討抗抑郁藥帕羅西汀治療前后二者的變化。

1 對象與方法

1.1 研究對象 均為來自2010年5月至2010年9月于貴陽醫學院附屬醫院心理科住院及門診就診的抑郁癥患者。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版 （Chinese classification of mental disorders，CCMD-3）抑郁發作的診斷標準：首次發病或再次發病后停用抗抑郁藥2周以上；17項漢密頓抑郁量表 （Hamilton Depression Scale-17，HAMD17）總分≥18；②年齡18～60歲；③性別不限（女性患者需處于非月經期），初中及以上文化。排除標準：①其他精神疾病史；②嚴重軀體疾病，神經系統疾病史；③酒精及藥物濫用史；④孕婦及哺乳期婦女。共31例，其中女18例，男13例，年齡 20～60歲，平均（41.77±12.70）歲；病史≤3年，平均（17.48±15.41）月。

對照組25例，系我院職工和學生，身體健康，無精神病史及家族史，其中女15例，男10例，年齡22～58歲，平均（37.88±10.75）歲；其性別年齡等基本條件與患者組差異無統計學意義 （P＞0.05）。以上兩組人員對本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 研究組均用帕羅西汀 （葛蘭素史克公司生產，批次：09120130）20 mg／d治療6周，必要時合用苯二氮艸卓類改善睡眠。

1.2.2 研究工具評定 ①防御方式問卷（Defense styles questionnaier，DSQ）：加拿大的Bond于1983年編制的自評問卷，用于分析患者的心理防御方式。本研究采用1989年修訂版，共88個項目，對每一條目采用1－9的九級態度傾向評分。問卷包含4個因子：因子I（不成熟的防御方式），包括幻想、投射、退縮、軀體化等；因子Ⅱ（中間型的防御方式）：如理想化、回避、否認等；因子3（成熟的防御方式），包括升華、幽默等；因子IV（掩飾因子）。②漢密頓抑郁量表（HAMD）17項版本。由經過培訓并獲得心理測驗資格的專業人員對所有入組患者進行HAMD17、DSQ評定，HAMD17在治療前、治療6周末各評定1次，結果可靠。

1.2.3 NSE、MBP的測定 患者組于抗抑郁藥治療前及治療6周末空腹于上午8點至10點抽取組肘靜脈血5 mL。標本在自然狀態下放置30 min后離心處理（3000 r／min，5 min，取上清液置于－40℃低溫冰箱保存。對照組標本處理同上。采用美國 R＆D公司生產的酶聯免疫吸附試劑盒對標本進行檢測，由專業實驗室及人員進行檢測。

1.3 統計學方法 使用SPSS 17.0統計分析軟件對數據進行統計分析，包括t檢驗、Pearson相關分析等。以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床評估結果 抑郁癥患者治療前HAMD17總分18～44分，平均（28.13±8.71）分，心理防御機制各因子平均分：因子1（5.11±1.17），因子2（3.64 ±0.55），因子3（4.43±1.00），因子4（4.38±1.13）。

2.2 患者組與對照組血清NSE、MBP含量比較

患者組血清NSE含量顯著高于對照組 （t＝11.15，P＜0.01），患者組血清MBP含量顯著高于對照組（t＝11.83，P＜0.01），差異有統計學意義。見表1

2.3 治療前后患者組血清 NSE、MBP含量及HAMD17評分比較 患者組治療6周后NSE含量顯著低于治療前（t＝11.06，P＜0.01），MBP含量顯著低于治療前（t＝12.80，P＜0.01），治療后HAMD評分顯著降低，與治療前比較，差異有顯著統計學意義（t＝11.43，P＜0.01），見表1。

表1 2組治療前后血清NSE、MBP含量及HAND評分比較

2.4 患者病情、生活事件、防御方式和NSE、MBP的相關分析 對抑郁癥患者血清NSE、MBP水平與HAMD17總分、DSQ各因子之間做相關分析：患者血清NSE水平與DSQ因子1顯著正相關 （r＝0.439，P＜0.05），但與 DSQ因子 2、DSQ因子 3、DSQ因子4之間均無顯著性相關（均P＞0.05）；患者血清MBP水平與DSQ各因子均無顯著性相關（均P＞0.05）；NSE與MBP水平與HAMD17總分之間無顯著性相關（P＞0.05）。

3 討論

NSE、MBP在血清中的含量不僅可以反映急慢性顱腦損傷程度，還可以作為評價療效和選擇治療方案的重要指標。腦實質破壞和脫髓鞘病變時，神經元中的NSE和軸突中的MBP釋放入腦脊液和血液中，且與腦損傷程度平行。

本研究發現抑郁癥患者組血清NSE、MBP含量顯著高于對照組，表明抑郁癥患者神經元及腦白質均存在損害。經抗抑郁藥帕羅西汀治療6周后，HAMD17總分顯著下降，血清NSE、MBP也明顯降低，表明治療6周后患者神經元、腦白質損害得到了修復。Thomas等［5］采用神經影像學及神經生化方法觀察到抑郁癥模型小鼠在額葉及海馬CA2、CA3區的NSE表達減少，故而推測中樞神經元損害后神經細胞內NSE釋放入血液致使血清NSE水平升高。國內夏軍等［6］觀察到抑郁癥模型大鼠腦區NSE表達減少，使用氟西汀后NSE表達恢復。楊波等［7］發現抑郁癥患者血清NSE水平升高，抗抑郁治療后NSE水平下降。這與本研究結果一致。這種現象發生的原因可能是抗抑郁藥可通過多重途徑直接或間接保護海馬神經元細胞受損，促進海馬前體細胞的增殖，抵抗或克服神經元的萎縮或丟失，以達到抗抑郁效應［8］。如抗抑郁藥文拉法辛有助于海馬組織內自由基的清除，達到保護海馬神經細胞的作用［9］，予帕羅西汀（14天）能明顯增加腦源性神經營養因子（BDNF）的表達，逆轉海馬神經元壞死［10］。本文結果顯示帕羅西汀抗抑郁治療后，隨著患者腦損害減輕，癥狀明顯緩解，NSE、MBP的變化在一定程度上反映了治療效果。同時該研究結果還提示，神經保護治療可能是抗抑郁藥物研發的一個新思路。

本研究顯示抑郁癥患者血清NSE與DSQ因子1（不成熟的心理防御機制）顯著正相關。近年研究表明，抑郁癥的發生過程伴隨免疫系統的激活，其中細胞因子可通過多種途徑對神經元造成傷害，如細胞因子可引起糖皮質激素升高，自由基積聚，導致神經元死亡。而國內仇劍崟，謝斌等［11］發現女性抑郁癥患者退縮的心理防御機制對細胞因子水平產生影響，從而參與抑郁癥的發生。那么細胞因子的變化是否是不成熟的心理防御機制與抑郁癥患者神經元損害的中介機制之一？這是需要我們進一步研究的問題。

本研究結果提示抑郁癥患者可能存在神經元、腦白質損害，而抗抑郁藥帕羅西汀可能具有神經保護作用，其神經保護的細胞和分子機制有待進一步探討。本研究尚只是初步研究，存在樣本例數較少等局限性，需在今后研究中完善。另外，今后研究可進一步動態追蹤患者長期治療過程中NSE、MBP的變化，以評價二者與抑郁癥預后的關系。

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［11］仇劍崟，謝斌.女性抑郁癥血清細胞因子水平及其生活方式、防御方式的關系［J］.中國神經精神疾病雜志，2008，34（8）：460－462.

（責任編輯：文飛）

☆ 貴州省科技計劃資助項目（編號：黔科合SY字【2008】3063）；貴陽市科學技術計劃項目（編號：【2009】筑科農合同字第3-008號）

* 貴陽醫學院附屬醫院心理科（貴陽 550004）

【中圖分類號】R749.4

【文獻標識碼】A

收稿日期：（2012－01－15）

doi：10.3969／j.issn.1002－0152.2012.08.011

通訊作者（E-mail：zlzxjk2006＠163.com）