轉(zhuǎn)化生長因子β與炎性反應(yīng)腸病相關(guān)腸纖維化的關(guān)系

李 輝，宋 佳，張曉嵐

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科，河北石家莊050000)

腸纖維化發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜動(dòng)態(tài)的過程，在炎性反應(yīng)腸病 (inflammatory bowel disease，IBD)過程中，腸道細(xì)胞因子促使細(xì)胞外間質(zhì) (extracellular matrix，ECM)過度沉積導(dǎo)致纖維化。轉(zhuǎn)化生長因子 β (transforming growth factor-beta，TGF-β)在組織損傷修復(fù)和纖維化發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。本文就TGF-β在IBD中的促腸纖維化作用作一綜述。

1 TGF-β在腸道中的調(diào)節(jié)作用

TGF-β作為一類具有生物學(xué)活性的細(xì)胞因子而廣泛分布在腸道中，可由腸上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及免疫T細(xì)胞等細(xì)胞合成并分泌，屬于多肽類調(diào)控蛋白。TGF-β通過其自身的配體與效應(yīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合來發(fā)揮作用，活化后能調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖以及增強(qiáng)腸道屏障進(jìn)而維持腸道免疫平衡。Smads蛋白作為與TGF-β聯(lián)系最緊密的細(xì)胞信號(hào)通路，通過自身磷酸化發(fā)揮傳導(dǎo)作用［1］，分為3種類型:1)受體調(diào)節(jié)型，包括 Smad1、2、3、5 和 8;2)共調(diào)節(jié)型 Smads，包括 Smad4;3)抑制型 Smads，包括Smad6和7。TGF-β/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)來發(fā)揮其功能。

2 TGF-β與 IBD

在IBD過程中，免疫失衡所致的慢性非特異性炎性反應(yīng)是整個(gè)病理改變的激活點(diǎn)。研究顯示，DSS慢性結(jié)腸炎模型小鼠腸道中 IFN-γ，TNF-α，白介素1、6和17表達(dá)明顯升高［2］，伴隨炎性反應(yīng)的同時(shí)膠原過分沉積，促纖維化因子TGF-β增加，體外培養(yǎng)模型小鼠腸道成纖維細(xì)胞養(yǎng)發(fā)現(xiàn)其向肌成纖維細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化，膠原分泌增加，同時(shí)TGF-β分泌也增加，這證實(shí)炎性反應(yīng)與纖維化之間存在著必然聯(lián)系。TGF-β的雙刃劍效應(yīng)也在IBD過程中充分顯現(xiàn)，TGF-β在炎性反應(yīng)初期發(fā)揮抗炎作用，但伴隨著炎性反應(yīng)的發(fā)展，TGF-β分泌量及其調(diào)節(jié)作用發(fā)生改變，其作用更趨向于促炎與促纖維化［3］。……