冀東山區遺傳代謝病篩查高危兒童110例結果初步分析

趙立明，張玉俠，王福順，張立榮

（1.河北省遷西縣人民醫院兒科，河北遷西064300；2.河北省遵化市人民醫院兒科，河北遵化064200）

冀東山區遺傳代謝病篩查高危兒童110例結果初步分析

趙立明1，張玉俠2，王福順1，張立榮1

（1.河北省遷西縣人民醫院兒科，河北遷西064300；2.河北省遵化市人民醫院兒科，河北遵化064200）

遺傳；代謝；兒童

自2009年2月—2012年2月，冀東山區多家醫院與石家莊圣元惠仁臨床檢驗所合作，采用串聯質譜技術對臨床疑似遺傳代謝病110例高危兒童進行血、尿串聯質譜分析，篩查遺傳代謝病。現對確診的13例患兒的資料及結果進行分析，旨在為本地區遺傳代謝病的診斷治療和遺傳咨詢提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：臨床疑似遺傳代謝病高危兒童110例，均來自冀東山區多家二級醫院，男性85例，女性25例，年齡3d～12歲。其中年齡＜1歲者76例，1～3歲28例，＞3歲6例。所有檢測均取得家長的知情同意。遺傳代謝病的高危兒診斷根據臨床表現為不明原因的智力、運動發育落后，嘔吐、驚厥、嗜睡、昏迷、肌張力異常，喂養困難、黃疸，實驗室檢查結果出現酮體陽性、酸中毒、低血糖、高氨血癥、血乳酸增高，經一般治療不緩解或反復發生。16例患兒同時具有2項或2項以上癥狀。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查：對于所有疑似遺傳代謝病高危兒童進行血常規、血電解質、血糖、血氣分析、血氨、血乳酸、肝腎功能及心肌酶檢查。血標本采集用干血濾片法，空腹手指或靜脈抽血，滴于專用血濾紙片上，共采集4個血斑。要求血斑直徑＞8mm，血滴自然、均勻滲透紙片；血斑無污染，自然晾干后封存于塑料袋內。尿采集用晨尿滴于專用尿濾紙片上，自然晾干后封存于塑料袋內。3d內由專人送檢。檢測應用美國Waters公司生產的Quattro micro API型液相色譜串聯質譜儀，采用定量分析進行篩查。

1.2.2 影像學檢查：49例行頭顱影像學檢查，以除外顱內占位性病變。

1.3 篩查疾病：包括氨基酸代謝疾病、脂肪酸氧化代謝疾病和有機酸代謝疾病三大類47項遺傳代謝疾病。

2 結 果

2.1 病種分布：110例高危兒童經血、尿串聯質譜檢測篩查最后確診遺傳代謝病13例，總篩查陽性率11.8%，男性9例，女性4例。其中甲基丙二酸血癥5例（38.5%），丙酸血癥2例（15.3%），戊二酸血癥Ⅰ型1例（7.7%），苯丙酮尿癥1例（7.7%），線粒體腦肌病1例（7.7%），生物素缺乏1例（7.7%），尿素循環障礙1例（7.7%），糖代謝障礙1例（7.7%）。

2.2 發病年齡：13例陽性患兒中新生兒期發病3例（23.1%），1個月～1歲發病6例（46.1%），1歲以上發病4例（30.8%）。

2.3 臨床表現：13例陽性患兒中智力、運動發育落后或倒退者5例（38.5%），驚厥者7例（53.8%），昏迷者2例（15.4%），喂養困難或嘔吐者8例（61.5%），重度營養不良者5例（38.5%），肝脾腫大者1例（7.7%），黃疸或皮疹者3例（23.1%），肌張力異常者4例（30.8%），心、肝酶學異常者6例（46.1%），高血氨者1例（7.7%），空腹低血糖者1例（7.7%），代謝性酸中毒者8例（61.5%），頭顱CT或MRI異常者4例（30.8%）。

3 討 論

遺傳代謝病也稱先天性代謝異常，包括氨基酸、有機酸、糖、脂肪、激素等多種代謝缺陷，系由于遺傳性代謝途徑缺陷，導致異常代謝物的蓄積或生理必需物質的缺乏，從而出現一系列臨床癥狀與體征［1］。串聯質譜技術通過高效、快速分析干血紙片上氨基酸譜和?；鈮A譜，為臨床診斷提供了重要的技術支持，結合氣相-質譜尿有機酸檢測，一次實驗能同時檢測包括氨基酸、脂肪酸及有機酸等多種疾病，有助于遺傳性代謝病的篩查、診斷和治療，目前已被廣泛應用，部分發達國家已應用于新生兒常規篩查［2］。

通過串聯質譜技術對本地區遺傳代謝病高危兒童110例進行篩查，發現8種疾病共13例（11.8%），陽性率略高于相關文獻報道［1，3-5］。考慮原因：首先本研究樣本較小，非實際大樣本篩查造成病例高選擇性；其次為地域因素，本研究患兒均來自冀東北部山區，長期處于交通閉塞，經濟、文化相對落后，人口流動性差，近親、區域內小范圍婚姻繁衍后代現象較為嚴重［6］。遺傳代謝病雖然單種疾病發病率低，但病種繁多，表現復雜，個體差異大，本研究中13例遺傳代謝病患兒診斷有機酸血癥8例，推斷本地區遺傳代謝病病種中有機酸代謝異常所占比例大，與宋茂媛等［3］研究結果相一致。遺傳代謝病多數嬰幼兒期起病，進行性加重，部分患兒急性起病，病情重，起病時以急性代謝性腦病、心力衰竭、肝衰竭等急性危重癥為臨床表現。本研究中1歲以下發病嬰幼兒占9例（69.2%），且起病急，變化快，預后多不良，與文獻報道一致［7］。雖然遺傳代謝病缺乏特異性臨床表現，但同類遺傳代謝病可能具有相似的首發癥狀。本研究診斷甲基丙二酸血癥5例中3例以嘔吐、營養不良為首發癥狀，另2例以驚厥起病，而13例中喂養困難或嘔吐者8例（61.5%），驚厥者7例（53.8%），智力、運動發育落后或倒退者及營養不良者5例（38.5%），黃疸或皮疹者3例（23.1%），均為常見的非特異性表現。確診13例患兒實驗室檢查提示代謝性酸中毒者8例（61.5%），心、肝酶學異常者6例（46.1%），高血氨者1例（7.7%），空腹低血糖者1例（7.7%），并且反復發生且不易糾正。所以，對于一些不易診斷的危重癥患兒，表現出難以解釋的某一種常見的臨床癥狀（如嘔吐、驚厥、黃疸、營養不良）［8］及不易糾正代謝障礙表現時，需警惕遺傳代謝病。

對所有考慮遺傳代謝病的兒童均應進行血常規、肝腎功能、血糖、血電解質、血氣、血乳酸、血氨等測定，遺傳代謝病診斷必須依靠實驗室診斷，常規實驗室檢查結果常能幫助選擇進一步的檢測項目，并在確診前即采取最有效的對癥治療［9］。實際臨床工作中，對高危兒童進行串聯質譜篩查有一定難度，部分患兒家屬不愿意提供家族史及相應病史，常需反復解釋方能配合檢查與治療，且治療過程中家屬因經濟等原因治療依從性差，部分家屬拒絕醫務工作者隨訪，需引起社會及醫務工作者更多重視及關心。

綜上所述，冀東山區遺傳代謝病檢出率較高，臨床醫師及家長應提高對非特異性癥狀遺傳代謝病的認識，積極采用串聯質譜法進行遺傳代謝病檢測，做到早期診斷、積極治療。已證實部分遺傳代謝病患兒通過早期診斷和相應治療可使疾病得到一定程度的控制，改善遠期預后，降低病殘率、病死率，同時還能減少醫患矛盾，減少家庭、社會負擔。通過遺傳咨詢產前診斷及出生前治療，可避免、減少患病兒童出生。

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（本文編輯：劉斯靜）

R725.8

B

1007-3205（2012）12-1484-03

2012-04-06；

2012-07-10

趙立明（1977-），女，河北遷西人，河北省遷西縣人民醫院主治醫師，醫學學士，從事兒內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.12.048