烏斯他汀治療急性胰腺炎的臨床療效觀察

朱世純，蒙國光

（河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院普外科，河北唐山064000）

烏斯他汀治療急性胰腺炎的臨床療效觀察

朱世純，蒙國光

（河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院普外科，河北唐山064000）

胰腺炎；烏斯他汀；治療結果

急性胰腺炎是常見的急腹癥之一，臨床上以急性腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、血尿淀粉酶升高為特點。炎癥介質前列腺素E2（prostaglandine 2，PGE2）及其合成限速酶（cyclooxygenase-2，COX-2）可能參與急性胰腺炎的炎癥反應［1］。近期有研究［2］認為，核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是參與急性胰腺炎炎癥反應的重要信號調控因子，若能抑制NF-κB及其介導的下游炎癥因子，對急性胰腺炎的治療可能起到一定的作用。近年來研究［3］表明，烏斯他汀可抑制炎性介質釋放。為探討烏斯他汀對急性胰腺炎的療效，我們觀察烏斯他汀治療后急性胰腺炎患者腹痛緩解時間、血清淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間的變化以及對急性胰腺炎患者血清NF-κB、COX-2濃度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年6月—2012年6月我科救治的急性胰腺炎患者100例，均行CT檢查及血尿淀粉酶檢查確診。其中男性55例，女性45例，年齡22～65歲，平均37歲。均有上腹痛腹脹、惡心嘔吐，伴有腰腹痛39例。胰腺均有不同程度水腫、增大、邊緣模糊，85例胰周及腹腔有不同程度積液，20例合并少量胸腔積液。隨機將患者分為對照組和治療組各50例。2組性別、年齡、病程、病情嚴重程度等差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對照組給予禁食、胃腸減壓、抗感染、調整水電解質平衡、抑制胃酸分泌等常規(guī)治療措施。治療組在此基礎上給予烏斯他汀10萬U溶于500mL生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。2組均用藥2周。

1.3 觀察指標：①癥狀緩解時間，包括腹痛緩解時間、腹脹緩解時間、腹部壓痛消失時間。②平均住院時間。③臨床檢驗指標，包括血清淀粉酶（正常值25～125U/L）、尿淀粉酶（正常值80～300U/L）。④炎癥因子NF-κB和COX-2（應用烏斯他汀后第3天抽取外周血，采用放射免疫法測定血清NF-κB和COX-2）。

1.4 療效判定：顯效，治療3d內腹痛腹脹明顯緩解，排大便次數或排氣較多，腸鳴音正常或較為活躍；有效，住院治療期間腹痛腹脹緩解；無效，腹痛腹脹無緩解而行外科治療。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析數據。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效比較：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較（n=50，例數）

表2 2組相關指標比較（n=50，±s）

表2 2組相關指標比較（n=50，±s）

*P＜0.05與對照組比較（t檢驗）

組別腹痛緩解時間（t/h）血清淀粉酶恢復正常時間（t/d）尿淀粉酶恢復正常時間（t/d）治療組37.26±2.75*3.55±1.12*7.01±2.45*58.42±1.585.76±1.5810.85±2.76對照組

2.3 血清NF-κB和COX-2濃度比較：治療組NF-κB、COX-2濃度明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2組血清NF-κB和COX-2濃度比較（n=50，±s，ρ/ng·L-1）

表3 2組血清NF-κB和COX-2濃度比較（n=50，±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05與對照組比較（t檢驗）NF-κB：nuclear factor-κB；COX-2：cyclooxygenase-2

組別NF-κB COX-2治療組10.65±0.19*54.66±4.24*對照組12.40±0.77 78.81±6.39

3 討 論

急性胰腺炎是目前外科急腹癥中最棘手的疾病之一，其特點是發(fā)病急驟、病情進展迅速且復雜多變，可累及多個臟器，病死率高。有研究［4-5］認為急性胰腺炎是一種胰腺局部病變誘發(fā)全身性炎癥介質和細胞因子釋放的瀑布式級聯(lián)反應的全身疾病，臨床過程出現了全身急性炎癥反應所帶來的急性生理紊亂伴器官功能的損害，即全身炎癥反應綜合征。NF-κB是一種轉錄調控因子，通過傳遞細胞核內外信息，在免疫、應激反應、炎癥和細胞凋亡等方面具有重要作用，作為促炎癥基因表達的重要樞紐，能夠調控炎癥介質PGE2的限速酶COX-2的表達［6-8］。在急性胰腺炎發(fā)生過程中，患者血清中NF-κB發(fā)生了顯著活化，活化的NF-κB參與了全身炎癥反應過程［9］。

烏斯他丁是一種從人尿液中提取出來的蛋白多肽，具有抑制多種酶活性、清除氧自由基、抑制炎癥遞質釋放的作用。Habashi等［10-11］發(fā)現，烏斯他丁能夠抑制中性粒細胞趨化因子表達，降低血漿腫瘤壞死因子α濃度。Aosasa等［12］證實烏斯他汀可抑制脂多糖刺激下的單核細胞NF-κB的激活，降低腫瘤壞死因子α表達。本研究結果顯示，治療組在用藥后3d NF-κB、COX-2濃度明顯低于對照組（P＜0.05），說明烏斯他汀對急性胰腺炎具有治療作用，其機制可能與抑制NF-κB和COX-2活化有關；同時治療組臨床有效率、腹痛緩解時間、血清淀粉酶和尿淀粉酶恢復正常時間均優(yōu)于或短于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，烏斯他汀治療急性胰腺炎效果顯著，值得臨床推廣。

［1］劉鳳祝，李非，張淑文.環(huán)氧化酶-2抑制劑減輕重癥急性胰腺炎合并肺損傷的研究［J］.陜西醫(yī)藥雜志，2011，40（9）：868-872.

［2］李永渝，高占峰.急性胰腺炎與核因子-κB［J］.世界華人消化雜志，2001，9（4）：420-421.

［3］張明智，雷敏.烏司他汀聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導報，2009，6（10）：194-195.

［4］顧軍，李寧.急性胰腺炎與SIRS［J］.肝膽外科雜志，2004，12（2）：149-152.

［5］林旭紅，李永渝.急性胰腺炎發(fā)病機制及相關治療的研究進展［J］.中國病理生理雜志，2010，26（5）：1029-1032，1040.

［6］ALTAVILLA D，SAITTA A，GUARINI S，et al.Oxidative stress causes nuclear factor-kappaB activation in acute hypovolemic hemorrhagic shock［J］.Free Radic Biol Med，2001，30（10）：1055-1066.

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［8］JUNG WK，AHN YW，LEE SH，et al.Ecklonia cava ethanolic extracts inhibit lipopolysaccharide-induced cyclooxygenase-2 and inducible nitric oxide synthase expression in BV2 microglia via the MAP kinase and NF-kappaB pathways［J］.Food Chem Toxicol，2009，47（2）：410-417.

［9］吳寶強，秦錫虎，江勇.NF-κB在急性胰腺炎發(fā)病機制中的作用［J］.蘇州大學學報：醫(yī)學版，2005，25（3）：457-459.

［10］HABASHI K，ITO Y，TAKAHASHI T，et al.Protective effects of urinary trypsin inhibitor（UTI）on hepatic microvasculature in hypotensive brain-dead rats［J］.Eur Surg Res，2002，34（4）：330-338.

［11］韓林，熊濱，龐靜.烏司他汀對老年全身炎癥反應綜合征患者血清炎癥介質水平的影響［J］.中國老年學雜志，2011，31（13）：2578-2579.

［12］AOSASA S，ONO S，MOCHIZUKI H，et al.Mechanism of the inhibitory effect of protease inhibitor on tumor necrosis factor alpha production of monocvtes［J］.Shock，2001，15（2）：101-105.

（本文編輯：趙麗潔）

R657.51

B

1007-3205（2012）12-1480-03

2012-07-16；

2012-10-12

朱世純（1975-），男，內蒙古呼倫貝爾人，河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事臨床普外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.12.046