功能性消化不良與幽門螺桿菌關系的研究進展

邱 秋，彭 虹

重慶市合川區人民醫院消化內科，重慶 401520

功能性消化不良與幽門螺桿菌關系的研究進展

邱 秋，彭 虹

重慶市合川區人民醫院消化內科，重慶 401520

功能性消化不良(FD)患者感染幽門螺桿菌(H.pylori)十分常見，H.pylori對于FD的發病過程有重要意義。本文旨在總結H.pylori在FD發病過程中的作用和根除H.pylori治療對FD疾病進程影響的相關研究進展。

功能性消化不良;幽門螺桿菌;根除幽門螺桿菌治療

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是指持續或反復發作的包括餐后腹脹、早飽、上腹痛、上腹部燒灼感等起源于胃十二指腸的一組臨床癥狀，且排除可引起上述癥狀的器質性、系統性或代謝性疾病的臨床綜合征。FD是臨床最常見的一種功能性胃腸病，普通人群中有消化不良癥狀者占19% ～41%，引起國內外學者的廣泛關注。近年來有大量關于FD與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)關系的研究，但H.pylori是否是FD的致病因素以及FD患者是否需行根除H.pylori治療仍存在較大爭議。本文旨在總結H.pylori在FD發病過程中的作用和根除H.pylori治療對FD疾病進程影響的相關研究進展。

1 H.pylori在FD發病過程中的作用

FD的發病機制與多種因素有關，包括胃排空延遲、進食后胃容受性擴張不良、胃對容量擴張感覺過敏、十二指腸對脂質和酸的敏感性改變、胃十二指腸運動協調失常、精神及遺傳因素等［1］。有觀點認為，H.pylori感染在FD的發病過程中有重要作用，約40% ～60%的 FD患者存在由 H.pylori感染引起的慢性胃炎［1］。

H.pylori感染主要通過以下途徑誘導FD癥狀的產生:① H.pylori感染使胃酸分泌增加，與FD癥狀的產生有關［2］。有研究顯示，在靜脈輸注胃泌素釋放肽后，與無H.pylori感染且無癥狀者相比，有H.pylori感染的消化性潰瘍患者胃酸分泌增加6倍，有H.pylori感染的FD患者胃酸分泌增加4倍，有H.pylori感染但無癥狀者胃酸分泌增加2.5 倍［3］;Ghoshal等［4］也認為H.pylori感染可引起胃酸分泌增加、空腹和餐后血清胃泌素水平升高、胃黏膜生長抑素水平下降，從而出現消化不良癥狀，尤其對于餐后不適綜合征患者，此作用更顯著。②H.pylori感染使胃黏膜內T細胞、巨噬細胞等大量炎癥細胞浸潤［5］，胃竇黏膜組織內白介素-18、干擾素-γ和可溶性Fas配體等細胞因子水平顯著升高，H.pylori感染還上調白介素-18水平、激活白介素-1β轉化酶和半胱天冬酶3來調節Th1應答，造成胃黏膜損傷，進而出現消化不良癥狀［6］。③ H.pylori感染使胃和脊髓內P物質、血管活性腸肽、降鈣素基因相關肽免疫反應神經元顯著增加，這些神經肽的增加與胃排空延遲、近端胃容受性擴張不良和疼痛產生密切相關，是FD癥狀產生的基礎［7］。④ 持續H.pylori感染可能改變胃動力和感覺生理學［8］。Saito等［9］通過建立小鼠模型，比較了感染H.pylori小鼠和無感染小鼠的胃排空情況，結果顯示慢性H.pylori感染可下調肌肉特異性分子RNA的表達、上調組蛋白脫乙酰基酶4和血清反應因子的表達，此可引起胃肌肉層增生和胃排空功能障礙;Mearin等［10］認為H.pylori感染陽性的FD患者進食后胃動力明顯下降;Thumshirn等［11］認為H.pylori感染不影響胃容受性，但與高敏感性有關;而Saslow等［12］則認為H.pylori感染降低了胃容受性，但對胃的總體感覺或動力功能沒有影響;以上研究皆為小規模研究，結果尚有爭議。

2 根除H.pylori治療對于FD的意義

目前FD的治療方法以緩解或消除消化不良癥狀為主，抑酸、促動力等對癥治療效果不甚滿意，且癥狀易反復。鑒于H.pylori感染在FD發病過程中的作用，根除H.pylori治療被認為是FD的一項重要治療手段，近年來出現了大量關于FD患者行根除H.pylori治療療效分析的研究。

2.1 FD行根除H.pylori治療的效果 大部分研究認為根除H.pylori治療對于FD是有效的。一項來自新加坡的隨機雙盲對照試驗結果指出，根除H.pylori治療使FD患者癥狀緩解的幾率增加13倍［13］;早前發表的一篇關于該問題的薈萃分析顯示，對于中國的FD患者，根除H.pylori治療后消化不良癥狀改善幾率是未治療者的3.6倍［14］;一項來自歐洲的研究顯示，經過7年隨訪，成功根除H.pylori的FD患者中幾乎臨床癥狀完全消失者達33.9%［15］。從病理生理學角度，根除H.pylori治療后胃黏膜損傷部位白介素-18、干擾素-γ和可溶性Fas配體水平顯著下降，有利于黏膜修復［6］;且根除H.pylori治療后空腹時食管下段括約肌壓力提高，大部分患者的食管酸暴露獲得改善，因而消化道癥狀減輕［16］。亞洲國家H.pylori的感染率明顯高于歐洲，相比歐洲人而言，根除H.pylori治療對于亞洲人群FD患者的意義更顯著，此與H.pylori細胞毒素相關基因多態性、基礎胃酸分泌水平不同等因素有關［8］。但有研究指出，根除 H.pylori治療后 FD癥狀緩解率低且持續存在。Miwa等［17］研究結果顯示，對于FD患者，根除H.pylori治療組和安慰劑組的癥狀改善情況無顯著差異;也有研究指出，FD患者在根除H.pylori治療后的胃排空延遲和消化不良癥狀并未改善，根除H.pylori治療對于FD的作用十分有限［18］。

FD患者行根除H.pylori治療的療效存在爭議，原因在于FD本身癥狀易反復，有部分研究甚至將根除H.pylori治療后癥狀緩解歸因于FD癥狀的自然起伏現象;其次，大多數試驗樣本量有限且隨訪時間短，故關于根除H.pylori治療長期效益的信息相對缺乏。因此，需要更多的大規模前瞻性研究來進一步證實根除H.pylori對于FD的意義。

2.2 FD行根除H.pylori治療的遠期意義 有H.pylori感染的FD患者能否從根除H.pylori治療中獲益，目前尚無決定性結論。但根除H.pylori治療除可改善FD患者的臨床癥狀外，還有以下優點:①國外研究分析表明，短程根除H.pylori治療可獲得與長期維持或間斷服用質子泵抑制劑或促胃動力藥相似的癥狀改善率，根除 H.pylori治療具有良好的成本-效益比優勢［3，19］;② 根除 H.pylori治療可預防消化性潰瘍的發生［2］;③ 根除 H.pylori治療可消除胃黏膜活動性炎癥、防止胃黏膜萎縮和腸化生的進一步發展，降低胃癌的風險［2］。

3 FD行根除H.pylori治療的指南意見

《MaasrichtⅢ共識報告》將FD修改為非潰瘍性消化不良，報告指出有H.pylori感染的非潰瘍性消化不良患者行根除H.pylori治療證據級別和推薦強度均為最高級別(證據級別1a，推薦強度A)，并提出根除H.pylori治療可使非潰瘍性消化不良患者獲得適度而顯著的益處，且1次治療可使其長期癥狀得到改善［19］。

我國2007年發布的H.pylori感染治療指南中，推薦“某些FD患者”或“有慢性胃炎的消化不良癥狀的患者”行根除H.pylori治療，其可使部分FD患者癥狀得到長期改善;而H.pylori感染的亞洲指南則堅持認為:有 H.pylori感染的 FD患者需行根除 H.pylori治療，其意義在于緩解癥狀和預防潰瘍和胃癌的發生［20］。

綜上，FD患者存在 H.pylori感染較為常見，H.pylori感染可誘導FD癥狀的產生;根除H.pylori治療對部分FD患者可顯著緩解癥狀，是一種有效治療手段。我們認為有H.pylori感染的FD患者可考慮行根除H.pylori治療，但應根據患者的具體情況做個體化、綜合性的評估，避免過度檢查和治療。

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Research progress in relationship of functional dyspepsia and Helicobacter pylori

QIU Qiu，PENG Hong
Department of Gastroenterology，Hechuan People’s Hospital，Chongqing 401520，China

Patients with functional dyspepsia(FD)combined with Helicobacter pylori(H.pylori)infection are common，which is important in progress of FD.We review the role of H.pylori in FD and the effect of H.pylori eradication on FD progress.

Functional dyspepsia;Helicobacter pylori;Helicobacter pylori eradication

R573.5

A

1006－5709(2012)08－0695－03

2012-04-06

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.08.003

邱 秋，E-mail:605239190@qq.com