分析喹諾酮類藥品的不良反應及防治措施

聞燕娜

(浙江省舟山市嵊泗縣人民醫院藥劑科 202450)

喹諾酮類，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類合成抗菌藥。喹諾酮類藥品作用于細菌的染色體，阻礙細菌DNA形成超螺旋的酶(稱為DNA回旋酶)，進一步造成染色體的不可逆損害，而使細菌細胞不再分裂，他們對細菌顯于選擇性毒性。本類藥物與許多抗菌藥物間無交叉耐藥性［1］。喹諾酮類按發現先后及抗菌性能的不同，分為四代:第一代只對大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷伯桿菌，少部分變形桿菌有抗菌作用。第二代在抗菌譜方面有所擴大，對腸桿菌類、枸櫞酸桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。第三代 抗菌譜進一步擴大，對葡萄球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用，對一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進一步加強。第四代 此類藥品在第三代的結構上加以修飾，引入8－甲基，有助于加強抗厭氧菌活性，C－8位上引入雙氧環結構則加強抗革蘭陽性菌活性，并保衛抗革蘭陰性菌的活性，不良反應更小，但價格較貴。

目前大多數衛生院使用最多的是第三代的喹諾酮類藥品，又名氟喹諾酮類藥品，如:氧氟沙星，諾氟沙星，環丙沙星，洛美沙星，氟羅沙星，左氧氟沙星等。此類藥品因具有吸收迅速，分布廣泛，抗菌譜廣，半衰期長，療效顯著，使用方便，價格適中等特點，臨床廣泛用于敏感菌所致的各種系統感染性疾病。［2］

喹諾酮類藥品臨床上主要使用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、胃腸道感染以及關節軟組織感染等，給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。

該類藥品由于在未成年動物中可引起軟骨組織損害，在兒童中引起關節痛及腫脹，故不宜用于妊娠、哺乳期婦女和骨骼系統未發育完全的小兒［3］。關于喹諾酮類藥品引起幼齡動物軟骨毒性的機制還不十分清楚明確，可能與游離鎂離子的減少有關，該類藥品可與鎂離子螯合，從而影響這些離子在軟骨細胞代謝中的功能［4］。

喹諾酮類藥品因有相似的化學結構、理化性質和藥理作用，因此不良反應也表現出多共同之處，主要的不良反應有(1)胃腸道反應:惡心、嘔吐、不適、疼痛等;(2)中樞反應:喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經/精神系統損害較為突出，主要表現為:頭痛、頭暈、震顫、失眠、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現癲癇大發作、精神分裂樣反應、意識障礙等。(3)泌尿系統損害:主要表現為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現腎功能衰竭。其中環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報告較多。喹諾酮類藥品在尿液中溶解度降低可結晶析出，引起結晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，進水量應大于1200ml/日，避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽等)同時使用。(4)全身性反應光敏反應，少數藥物如洛美沙星較明顯，因此用藥期間(包括使用數日內)應避免紫外線和熱光照射。嚴重病例中，主要表現為過敏反應和過敏性休克，多數經搶救或治療后治愈。其他包括發熱、寒戰、多汗、乏力等，此類反應發生率較高。(5)皮膚及其附件損害較為嚴重的皮膚損害包括:剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構成比存在差異。(6)大劑量或長期應用易致肝損害。(7)心臟毒性QT間期延長;(8)干擾糖代謝 糖尿病患者使用時應注意。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集衛生院2010年1－12月份的門診處方。

1.2 方法對其中的用藥情況進行分析，其中對氧氟沙星片、諾氟沙星膠囊、洛美沙星粉針、環丙沙星片、左氧氟沙星注射液、氟羅沙星注射液的使用情況進行收集、分析、統計。

2 結果

2.1 一般情況 隨機收集2010年3894張處方，其中處方用藥總數:9437種，使用抗菌藥物的處方數1215張。見表1。

表1 2010年3894張處方用藥情況及百分率表

2.2 給藥途徑與不良反應發生在三種類型的給藥途徑中，靜脈給藥發生不良反應的比例最大，占92%。見表2。

表2 不良反應發生與給藥途徑的關系

2.3 主要不良反應類型和臨床表現266例患者中發生不良反應13例，發生率為4.85%。見表3。

表3 不良反應類型和臨床表現

3 討論

由于喹諾酮類藥品具有較強的殺菌作用，抗菌譜廣，已廣泛的應用于臨床，在臨床中的使用僅次于青霉素類和頭孢類，位居等三。隨著使用量的增加，不良反應的發生率也在逐步上升。不良反應的發生率與給藥途徑有關，靜脈滴注占92%，口服給藥僅占8%。原因可能是由于靜脈給藥進入血液循環的速度快，給藥量大等，易引起較為嚴重的不良反應。

全身性不良反應為喹諾酮類藥品報道最多的不良反應，占25% ～65%，最嚴重的主要表現為過敏性休克，多數經治療或搶救后治愈，發生率較低。不同喹諾酮類藥品的比例略有差異，但均小于1%。精神/神經系統損害較為突出，其不良反應構成比多數居于等二、三位(8% ～24%)，氧氟沙星的此類構成比相對較高，口服給藥發生率較低。皮膚及其附件損害發生率大約為7%～23%。環丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、氟羅沙星的血尿報告較多等。其他不良反應發生率較低，程度較輕，無嚴重后遺癥。

發生不良反應時應立即停止用藥，并采取積極有效的救治措施。在使用此類藥物前首先應詢問病人是否有過敏史;此為，在用藥時應嚴格掌握適應癥和禁忌癥，不要超適應癥使用，更應避免無適應癥使用;除有嚴重敏感菌感染必須采取靜脈給藥外，盡量使用口服給藥的方式，減少不良反應的發生;其中在靜脈給藥中應采取分次給藥的方式，不要把一日量一次性給予，易發生不良反應;其次，滴注速度不宜過快，如氟羅沙星葡萄糖注射液(0.2g:100ml)

滴注時間至少為45～60分鐘:另外，藥品濃度不宜過高，如洛美沙星0.2g需要用250ml的注射液稀釋，滴注時間應不少于60分鐘。

終上所述，喹諾酮類藥品在臨床應用時應加強合理用藥，嚴格遵守其注意事項及禁忌癥，最大限度地避免可預見的藥物不良反應，并能夠在出現藥物不良反應時采取積極有效的救治措施，明確其發生的機制，就可以使不良反應造成的損害將至最低，更好地發揮臨床療效，盡量減少不良反應給人們帶來的危害。

［1］陳新謙，金有豫，湯光等.新編藥物學，等16版.

［2］五吳潔.氟喹諾酮類藥物市場概覽.世界臨床藥物，2004，25(11):703.

［3］陳新謙金有豫等.新編藥物學，第14 版，1999，91 －94.

［4］林輝龍.藥源性過敏性休克死亡例分析，中國醫院藥學雜志，2006，26(3):365.