苯巴比妥負荷量靜脈注射治療新生兒驚厥臨床分析

新生兒驚厥是由多種疾病引起的神經系統癥狀，病因復雜，病死率高，部分患兒留有后遺癥。正確處理圍產期新生兒驚厥，有效控制驚厥發作，對降低圍產期死亡率、預防和減少遠期后遺癥有重要意義。1994年1月～1997年1月對不同病因和不同類型的新生兒驚厥首選負荷量苯巴比妥靜脈注射，取得了滿意療效，現報告如下。

資料與方法

按入院順序隨機分苯巴比妥負荷量治療組和對照組。治療組42例，男30例，女12例；日齡≤3天20例（47.6%），4～7天14例（33.33%），≥7天8例（19.04%）；其中早產兒16例，足月兒20例，過期產兒6例；42例中缺氧缺血性腦病23例，顱內出血8例，低血鈣3例，化膿性腦膜炎齡和原發病與治療組基本相同。經統計學處理無顯著差異（P＞0.05）。

治療和觀察方法：治療組首選苯巴比妥負荷量20mg/kg加入5%～10%葡萄糖5～10ml于5～10分鐘內直接靜脈注射。注射后15～30分鐘內驚厥仍未控制，可追加1～2次靜脈注射，每次5mg/kg，使總負荷量25～30mg/kg。第2天開始用維持量4～5mg/kg（1～2次靜脈注射或肌肉注射）。42例無1例加用其他止驚厥藥物。對照組46例首選苯巴比妥每次5～8mg/kg靜脈注射，用至總量20mg/kg，少數加用安定、復方冬眠靈和10%水合氯醛協助抗驚厥，第2天也用維持量4～5mg/kg。兩組均在注射后2小時內嚴密觀察，使患兒呼吸、心律平穩，安靜入睡，驚厥停止，四肢和掌指關節松弛并有一定張力為良好觀察指標。維持量和維持使用時間視驚厥控制情況而定，一般3～5天。

療效判斷標準：①顯效：治療組靜脈注射苯巴比妥負荷量20mg/kg，對照組靜脈注射5～8mg/kg，15～30分鐘內驚厥停止，24小時內無復雜；②有效：治療組總負荷量30mg/kg，對照組總量20mg/kg，驚厥停止，24小時內無復發；③無效：用藥后24小時反復驚厥，且有嚴重呼吸抑制癥狀。

結 果

治療組顯著效27例（64.28%），有效11例（26.29%），無效4例（9.53%），總有效率90.47%。對照組顯著效16例（34.28%），有效13例（28.26%），無效17例（36.96%），總有效率60.04%。兩組總有效率經統計學處理，X^{2>/sup>9.6，P＜0.01，差異非常顯著。治療組4例無效患者中2例重度缺氧缺血性腦病合并顱內出血，在治療過程中因病情加重死亡；2例顱內出血合并重度硬腫癥，因原發病加重死亡；另1例化膿性腦膜炎，總負荷量30mg/kg驚厥反復發作，且有嚴重呼吸抑制。對照組17例無效者因多種抗驚厥藥混合使用和原發病加重出現呼吸抑制、驚厥復發和其他嚴重癥狀。兩組不同類型驚厥的止驚時間比較，見表1。}

不良反應：靜脈注射苯巴比妥的不良反應表現為嗜睡、不吃、正常生理反射減弱或引不出、反應遲鈍、心率減慢、肌力及肌張力降低、四肢和掌指關節松弛，過大劑量會出現呼吸抑制。

討 論

新生兒驚厥是圍產期醫學的重要問題，常提示病情嚴重，多為腦部器質性損害，常見于缺血缺氧性腦病、產傷、顱內出血、中樞神經系統感染、腦發育畸形、先天代謝異常等。陣攣性肌肉活動伴肌張力增高和煩躁不安必須與真性驚厥相區別煩躁不安只有在刺激后才會產生陣攣，握住肢體不動可制止陣攣。

新生兒驚厥是引起新生兒死亡和導致后遺癥最常見的原因之一。有實驗結果證實，驚厥時因腦中葡萄糖耗竭，減少了腦組織內DNA、RNA和膽固醇，妨礙蛋白質的合成，致使細胞分裂受抑制，影響了腦的發育。也有人發現新生兒驚厥時血壓增高，腦內血流增加和顱內壓升高，在早產兒可致腦室管膜出血或大腦缺血損害區域出血。因此，迅速有效地控制驚厥對保護腦組織極為重要。苯巴比妥通過抗驚厥作用減輕腦中葡萄糖消耗，降低腦代謝率，減輕腦水腫，尤其是防止了早產兒腦內出血。現多主張苯巴比妥作為抗驚厥的首選藥物，但用法用量意見不一。結合藥代動力學資料，苯巴比妥以20～30mg/kg較合理，使血藥濃度維持20～30mg/L，并不出現明顯不良反應。本組對不同病因的新生兒驚厥首選負荷量20mg/kg，總負荷25～30mg/kg，與國內外文獻報道相符。總有效率90.47%，顯效率64.28%，比對照組明顯提高。經統計學處理差異經常顯著（P＜0.01）。有人曾做過實驗，測定苯巴比妥負荷量10mg/kg、20mg/kg時的血藥濃度，分別12～14mg/L和20mg/L，對驚厥的控制有顯著差異。對不同類型的驚厥止驚時間明顯優于對照組，經統計學處理具有非常顯著意義（P＜0.01）。

本組結果還表明，對新生兒缺氧缺血性腦病療效最佳，起效時間短，穩定性強，無驚厥復發和明顯呼吸抑制，治療組4例無效者可能與原發病加重有關，有待進一步臨床觀察。對照組17例均因抗驚厥藥混合使用出現了呼吸抑制和其他不良反應，少數多次驚厥復發。因此，對不同病因所致各型新生兒驚厥要在原發病治療的基礎上盡量早期首選負荷量苯巴比妥靜脈注射。對重度腦損害者，由興奮轉抑制或初起昏迷、有呼吸衰竭等嚴重并發病者禁用。原則上負荷量苯巴比妥不伍用其他抗驚厥藥，用藥后應嚴密觀測心率、呼吸、反應和肌張力。積極治療原病是縮短驚厥時間、防止驚厥復發的治療關鍵。

參考文獻

1 黃德珉，等.新生兒驚厥和復瀉座談會紀要.中華兒科雜志，1990，28（1）:30.

表1 兩組不同類型新生兒驚厥止驚時間比較（X ±S，分鐘）