乙肝肝硬化患者196例的HBV復(fù)制狀況與肝癌發(fā)生分析

摘 要 目的：研究乙型肝炎肝硬化患者的HBV感染狀與況肝癌發(fā)生之間的關(guān)系。方法：回顧性分析196例乙型肝炎肝硬化的血清病毒學(xué)指標(biāo)并按血清HBVDNA是否陽性分組，比較隨訪2年的肝癌發(fā)生情況。結(jié)果：196例中HBeAg陽性僅53例（27%）。血清HBVDNA陽性115例（59%），其中HBeAg陰性62例（54%），隨訪2年HBVDNA陽性組肝癌發(fā)生率（12%）較陰性組（3.70%），差異有顯著性（P0.039）。結(jié)論：乙肝肝硬化患者以HBVDNA陽性及HBeAg陰性者居多，血清HBVDNA陽性的患者肝癌發(fā)生率升高，應(yīng)及早予以抗病毒治療。

關(guān)鍵詞 肝硬化 乙型 肝癌

我國80%～90%的原發(fā)性肝癌（Primary hepatocellular carcinoma，PHC）發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)之上。肝硬化（Liver cirrhosis，LC）在我國常見的原因是慢性肝炎，尤其是慢性乙型肝炎。回顧性分析196例乙型肝炎LC患者的HBV感染狀況與肝癌發(fā)生之間的關(guān)系，以進一步證明LC患者抗病毒治療的意義。

資料與方法

2005年2月～2006年10月收治乙肝肝硬化患者257例，隨訪2年。61例患者失訪，余196例入組作為研究對象。其中男159例（81%），女38例（19%），年齡58±10歲；代償期LC 87例（44%）、失代償期LC 109例（56%）。診斷均符合2000年西安會議所制訂病毒性肝炎防治方案^［1］。

研究方法：采取患者入院當(dāng)時的血清，檢測HBV感染標(biāo)志物包括HBV-M、HBV-DNA、甲胎蛋白（AFP）進行分析，并按HBV-DNA是否陽性分組。隨訪期間每3個月復(fù)查AFP，HBV標(biāo)志物及彩超檢查。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS11.0分析，肝癌發(fā)生率用X^{2>/sup>檢驗。}

結(jié) 果

HBV感染狀況：①血清HBV-M分析：196例均為HbsAg陽性，其中HBeAg陽性53例（27%），HBeAg陰性143例（73%）。②血清HBVDNA分析：196例病例中HBV-DNA陽性115例［最低檢測線＜5.0×10^{3>/sup>cop/ml（59%）］。其中仍以HBeAg陰性65例（56.6%），HBeAg陽性50例（43.4%）。}

HBVDNA陽性組肝癌發(fā)生率較HBVDNA陰性組升高，見表1。

表1 肝癌發(fā)生率（%）

注：*（P＜0.05）。

討 論

PHC自20世紀(jì)90年代期起其發(fā)病率已居于我國癌癥的第2位，并成逐年增高趨勢。國內(nèi)外研究結(jié)果一致認(rèn)為HBV是肝癌發(fā)生的重要病因之一。目前研究表明，由于HBV的持續(xù)存在并不斷復(fù)制，HBV-DNA整合到肝細(xì)胞染色體的DNA上，引起病毒和肝細(xì)胞染色體上DNA的缺失和重排，增加了肝臟癌前細(xì)胞的積累以至產(chǎn)生突變，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。而本研究中HBVDNA陽性組2年內(nèi)肝癌發(fā)生率12%，明顯高于HBVDNA陰性組的3.7%。

本研究病例中男性（81%）明顯多于女性，以失代償期患者（56%）居多。HBeAg陰性73%，HBV-DNA陽性占多數(shù)（59%）。提示我國乙肝肝硬化患者中，是以男性、失代償期為主，同時又是以HBV-DNA陽性、HBeAg陰性的病例居多，與既往研究相接近^［2］。同時研究為LC病例，HBeAg陰性73%。提示病毒在宿主體內(nèi)的長期演變，在LC階段主要以HBeAg陰性的形式存在，也符合隨疾病進展而逐漸HBeAb檢出率增高的臨床規(guī)律。有專家認(rèn)為HBeAg是免疫耐受的調(diào)節(jié)因子^［3］，它的缺失導(dǎo)致免疫耐受破壞，誘導(dǎo)炎癥活動。HBeAg又是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的靶抗原，在肝細(xì)胞膜上HBeAg缺失，會使變異株逃避宿主免疫清除，使感染持續(xù)存在，病變趨于進展，最終導(dǎo)致細(xì)胞突變肝癌發(fā)生。

隨著近年來的研究進展，全國慢性乙型肝炎防治指南中已明確了代償期和失代償期LC均為抗病毒治療適應(yīng)證^［4］，對于LC患者進行全面的HBV感染標(biāo)志物的檢測、以指導(dǎo)抗病毒治療是十分必要的。因此，最大限度抑制HBV復(fù)制是肝硬化階段最重要的治療措施，對于減少肝癌的發(fā)生具有重要意義。

參考文獻(xiàn)

1 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8:324-329.

2 劉丹陽，魏倪，鞠瑩，等.肝硬化患者病毒感染狀態(tài)與臨床.胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志，2005，14（5）:501-503.

3 駱抗先.乙性肝炎基礎(chǔ)與臨床.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:350-351.

4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，感染病分會修訂.慢性乙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志，2005，23（12）:421-431.