注射用骨肽靜脈輸液不良反應(yīng)分析

摘 要 目的：分析注射用骨肽靜脈輸液的不良反應(yīng)。方法：采用醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)法，收集調(diào)查2009年2月～2011年1月靜滴骨肽注射液患者310例的臨床應(yīng)用和發(fā)生ADR的情況，并對(duì)其進(jìn)行分析。結(jié)果：相關(guān)的ADR有21例，發(fā)生率7%，主要是皮疹、皮炎、皮膚瘙癢8例，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞不明增高7例，不明低熱5例，過(guò)敏性休克1例。結(jié)論：加強(qiáng)藥品的監(jiān)測(cè)力度，一旦懷疑為藥物不良反應(yīng)立即停止使用，注意合理用藥。

關(guān)鍵詞 注射用骨肽 靜脈輸液 不良反應(yīng)

注射用骨肽主要成分為多肽類骨代謝因子、有機(jī)鈣、磷、無(wú)機(jī)鈣、無(wú)機(jī)鹽、微量元素、氨基酸等。輔料為甘露醇。具有調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨形成，以及調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，增加骨鈣沉積，防治骨質(zhì)疏松的作用；還具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。臨床主要用于增生性骨關(guān)節(jié)疾病及風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等治療，并能促進(jìn)骨折愈合。近年來(lái)，由于療效確切，臨床應(yīng)用廣泛且適用范圍有所擴(kuò)大，雖然該藥品在說(shuō)明書中不良反應(yīng)僅有“見(jiàn)發(fā)熱、疹、血壓降低等過(guò)敏反應(yīng)”標(biāo)注，但幾年來(lái)各地陸續(xù)出現(xiàn)未載明的如寒戰(zhàn)^［1］、胸悶、呼吸困難^［2］、面色灰暗的藥物不良反應(yīng)（ADR）癥狀逐年增加，臨床使用骨肽注射液情況及不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

資料與方法

2009年2月～2011年1月靜滴骨肽注射液的各年齡段患者并剔除患者疾病本身因素，依從性差及資料不全病例310例，其中男172例，女138例；年齡16～87歲，平均年齡41.1歲，以20～60歲居多（84.6%）；其中31例有藥物過(guò)敏史，分別為青霉素頭孢霉素類21例，磺胺類3例；臨床應(yīng)用于骨折非手術(shù)治療43例，骨折內(nèi)固定術(shù)后輔助用藥治療236例，骨質(zhì)疏松癥的治療22例，增生性骨關(guān)節(jié)病用藥7例，風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2例。

方法：注射用骨肽均使用西若非，用藥劑量50～100mg注射用骨肽（10mg）加入到250ml的0.9%氯化鈉溶液中靜滴，1次/日單獨(dú)或聯(lián)合用藥、產(chǎn)品批號(hào)、用藥劑量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。記錄患者的性別、年齡、輸液速度、用藥天數(shù)、過(guò)敏史。查閱住院病歷記錄、護(hù)理記錄及檢驗(yàn)情況，并向主管醫(yī)師詳細(xì)詢問(wèn)調(diào)查。

主要觀察指標(biāo)：①皮膚及其ADR：皮疹、皮炎、瘙癢等。②胃腸系統(tǒng)ADR：胃腸不適、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀。③神經(jīng)系統(tǒng)ADR：頭暈、頭痛、煩躁等。④循環(huán)系統(tǒng)ADR：心慌、胸悶、血壓異常、心率失常等。⑤血液系統(tǒng)ADR：皮膚紫癜、血象變化等。

結(jié) 果

ADR發(fā)生情況：經(jīng)分析與骨肽注射液相關(guān)的ADR 11例，發(fā)生率3.67%，其中出現(xiàn)皮疹、皮炎、皮膚瘙癢5例（45.45%），不明低熱4例（36.36%），過(guò)敏性休克2例（18.18%）。ADR一般在輸液幾天后出現(xiàn)，皮疹、皮炎、皮膚瘙癢和不明原因的低熱是以往文獻(xiàn)有報(bào)道的，上述癥狀出現(xiàn)后立即停藥，并積極對(duì)癥處理，均可獲得良好緩解。

討 論

靜脈輸液看似簡(jiǎn)單，卻有不少技巧。⑴靜脈輸液的優(yōu)點(diǎn)：①易將藥物達(dá)致療效濃度，并可持續(xù)維持療效所需的恒定濃度。②對(duì)肌肉、皮下組織有刺激的藥物可經(jīng)靜脈給予。③可迅速地補(bǔ)充身體所喪失的液體或血液。④靜脈營(yíng)養(yǎng)品的輸注。⑵靜脈輸液的缺點(diǎn)：①處理不當(dāng)易產(chǎn)生全身性或局部性的感染。②藥物過(guò)量或滴注過(guò)快，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至危及生命。③持續(xù)性的過(guò)量輸注，易造成循環(huán)負(fù)荷過(guò)重，或電解質(zhì)失衡。④醫(yī)源性疾病的增多。

注射用骨肽目前臨床應(yīng)用甚廣，據(jù)報(bào)道^［3］，用于促進(jìn)骨折愈合、治療成骨不全、修復(fù)壞死骨、治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、治療骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)增生性疾病等，療效比較可靠，在我院主要是用于促進(jìn)骨折愈合和治療骨質(zhì)疏松患者。由于該藥的主要成分是來(lái)源于胎牛四肢骨的活性小分子多肽類，為一種異性蛋白，可刺激肌體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體再次接觸該抗原后即可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，從而引起ADR如發(fā)熱、皮疹等癥狀甚至導(dǎo)致過(guò)敏性休克。從本組資料分析，是否發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)與年齡、性別、病情、劑量無(wú)直接關(guān)系，主要與個(gè)體體質(zhì)差異有關(guān)，過(guò)敏體質(zhì)者對(duì)本藥亦容易過(guò)敏。有報(bào)道稱注射用骨肽與克林霉素聯(lián)用增加致群發(fā)性皮疹A(yù)DR風(fēng)險(xiǎn)^［4］。

本組病例中骨肽注射液ADR的發(fā)生率3.67%，但大多數(shù)癥狀較輕。因?yàn)樽⑸溆霉请闹泻休^多有機(jī)鈣及無(wú)機(jī)鈣，在用藥過(guò)程中導(dǎo)致人體內(nèi)鈣濃度改變^［5］，這也是容易引起不良反應(yīng)發(fā)生的原因。

為避免注射用骨肽嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床使用應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：用藥前要詢問(wèn)患者的病史和既往食物、藥物過(guò)敏史，對(duì)高敏體質(zhì)的患者要慎用或禁用，必要時(shí)在用藥前做過(guò)敏試驗(yàn)；注意靜滴速度，開始靜滴時(shí)，尤其是第一次用藥的時(shí)候，以緩慢靜滴為宜，邊輸入邊觀察，發(fā)現(xiàn)異常需及時(shí)停藥；應(yīng)用于老年患者要更加小心，尤其是患有心臟疾病患者；老年人藥物耐受性降低，肝臟代償能力下降，應(yīng)從小劑量開始逐漸增加至合適劑量^［6］。注射用骨肽引起藥品不良反應(yīng)的因素比較復(fù)雜，可能與藥物的相互作用、過(guò)敏體質(zhì)、藥物濃度、滴注速度、有效成份、配伍后的溶解性改變、溶液穩(wěn)定性等有關(guān)。那些慢性、潛在、隱藏的ADR不易觀察，容易疏漏，臨床上更應(yīng)警惕，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)力度，一旦懷疑為藥物不良反應(yīng)立即停止使用，注意合理用藥。

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