Pgp\\ki67\\P53蛋白在大腸癌中的表達及相關(guān)性分析

摘 要 目的：探討Pgp、P53蛋白和Ki67在結(jié)直腸癌中的表達及臨床病理學(xué)意義。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法檢測51例結(jié)直腸癌中Pgp、P53蛋白和Ki67表達。結(jié)果：Pgp、P53蛋白和Ki67在結(jié)直腸癌中強表達率分別（37.3%，37.3%，47.1%）。Pgp和Ki67在結(jié)直腸癌中的強表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有顯著，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義，P53蛋白在結(jié)直腸癌中的強表達與TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差異有顯著（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：Pgp、Ki67和P53蛋白的表達與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，表達強度與癌組織的分化程度、浸潤深度、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)，P53蛋白和Ki67可作為評估患者預(yù)后的指標(biāo)，Pgp的強表達預(yù)測進展期大腸癌對化療的耐藥性，尤其是淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時對化療的耐藥情況起著重要作用。

關(guān)鍵詞 大腸癌 Pgp Ki67 P53蛋白 免疫組化

資料與方法

2008～2010年收治直腸癌患者51例；男32例；女18例；平均年齡66歲。依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)進行分類，術(shù)前均未作任何治療。

方法：全部標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4μm厚連續(xù)切片，分別進修HE染色及免疫組化染色。免疫組化采用MaxVision即用型染色方法，按試劑盒說明書進行。

免疫組化結(jié)果判斷：Pgp陽性表達部位為細(xì)胞質(zhì)和膜，表達數(shù)量＞25%為強表達。Ki67與P53為核表達，表達數(shù)量＞50%為強表達。由兩位病理醫(yī)師閱片，得出最終結(jié)果。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.5進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用X^{2>/sup>檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。}

結(jié) 果

Pgp、ki67、P53與臨床病理參數(shù)的關(guān)系：Pgp、Ki67與臨床分期、腫瘤浸犯深度、腫瘤分級、性別及年齡均無相關(guān)性（P＞0.05）而它們在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達均高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）。P53與腫瘤浸犯深度、腫瘤分級、性別及年齡無相關(guān)性（P＞0.05），而與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性（P＜0.05）。見表1。

討 論

Pgp在大腸癌中表達的義：Pgp是一種存在于細(xì)胞膜上的能量依賴性藥物排泵，為MDR-1基因所編碼。有研究表明，Pgp/MDR-1是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生MDR的分子基礎(chǔ)，在腫瘤內(nèi)預(yù)性及獲得性耐藥中都起著重要的作用^［1］。大腸癌是Pgp/MDR-1表達水平頻率最高的腫瘤之一，陽性率38%～96%^［2］，本研究顯示39%，進展期大腸癌患者有Pgp強表達，并且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，提示腸癌組織中存在原發(fā)性腫瘤耐藥，而且隨著腸癌的進展，Pgp的表達亦明顯增加，這可能是臨床上部分患者化療效果不佳的原因之一。根據(jù)本研究結(jié)果，可提示臨床對進展期腸癌應(yīng)強調(diào)手術(shù)治療的徹底性，尤其是對腫瘤周圍淋巴結(jié)應(yīng)做徹底清掃，而不能過分依賴手術(shù)后化療。

P53在大腸癌中表達的意義：P53基因為抑癌基因，是迄今發(fā)現(xiàn)的人類腫瘤關(guān)系最為密切的基因，也是人類惡性腫瘤中最常見的突變基因^［3］。至今已在大約50%的人類腫瘤中存在P53基因突變。P53蛋白與大腸癌的多種生物學(xué)行為有明顯相關(guān)性，檢測大腸癌組織是否超載P53基因突變有助于判斷大腸癌的惡性程度和預(yù)后^［4，5］。本研究中，P53強表達率47.1%，與文獻報道相似^［6］。P53強表達與大腸癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P＜0.05），根據(jù)本研究結(jié)果可提示P53可作為進展期大腸癌的生物學(xué)行為判斷和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。

Ki67在大腸癌中表達的意義：Ki67是人類基因定位于第10號染色體的長臂上，Ki67抗原時應(yīng)用廣泛的增殖細(xì)胞標(biāo)記之一，它的測定是評估人類各種組織增殖組分的可靠和簡單的方法。有一些研究表明Ki67的高表達與結(jié)腸癌的腫瘤細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)浸潤量有相關(guān)性^［7］。本研究中的Ki67強表達率37.3%，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性（P＜0.05），根據(jù)本研究結(jié)果可提示Ki67可作為進展期大腸癌的生物學(xué)行為判斷和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。

本文將P53蛋白、Ki67及Pgp聯(lián)合應(yīng)用，探討三直在結(jié)直腸癌的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用。Ki67與P53可做為判斷大腸癌生物學(xué)行為的重要指標(biāo)。Pgp的強表達預(yù)測進展期大腸癌，尤其是淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時對化療的耐藥情況起著重要作用。

參考文獻

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3 陳海蔚，澎懷燕，陳道瑾.大腸癌端粒酶活性，P53蛋白表達的聯(lián)合檢測及其臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（19）:28-30.

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表1 Pgp、P53蛋白和Ki67與臨床病理參數(shù)的關(guān)系［例（%）］

注：P0.046（＜0.05），P0.046（＜0.05），P0.039（＜0.05），P0.038（＜0.05）。