改良FOLFOX方案新輔助化療對進展期胃癌手術療效的影響

作者單位：450000 鄭州市第三人民醫院

通訊作者：宋雙慶

【摘要】 目的 探討奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案對進展期胃癌手術療效的影響。方法 將58例進展期胃癌患者隨機分為兩組，其中觀察組30例，對照組28例。觀察組給予新輔助化療和手術治療，對照組僅給予手術治療。觀察新輔助化療的療效和毒副反應，以及其對手術切除率和手術并發癥發生率等的影響；并與對照組進行對比。結果 觀察組化療的有效率為76.7%，疾病控制率為96.7%。化療的主要毒副反應骨髓抑制、胃腸道反應、乏力及神經系統毒性，且多為輕度。觀察組根治性切除率為83.33%，明顯高于對照組的46.43%（P＜0.05）。兩組手術并發癥發生率均較低，且差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣的新輔助化療方案對進展期胃癌療效較好，毒副反應可耐受；該方案能提高進展期胃癌的根治性切除率，而未增加手術并發癥的發生率。

【關鍵詞】 進展期胃癌； 新輔助化療； 外科手術

The influence of neoadjuvant chemotherapy on the surgery effect for patients with gastric cancer SONG Shuang-qing. The Third People's Hospital of Zhengzhou，zhengzhou 450000，China

【Abstract】 Objective To investigate the influence of neoadjuvant chemotherapy of oxaliplatin， calcium folinate and flurouracil on the surgery effect for patients with gastric cancer.Methods Fifty eight patients with gastric cancer were divided into two groups. The observation group: 30 patients received the neoadjuvant chemotherapy and operation; the control group: 28 patients received the operation. The effect and toxicities neoadjuvant chemotherapy were evaluated. The radical resection rate， complications incidence rate were compared between the two groups.Results In the observation group， the response rate and disease control rate of neoadjuvant chemotherapy was 76.7% and 96.7%，respectively. The main chemotherapy toxicities were marrow depression， gastrointestinal reaction， anergy and neurotoxicity， they were tolerated. The radical resection rate of the observation group （83.33%） was than that of the control group （46.43%） （P<0.05）. There was no significant change in the complications incidence rate between the two groups.Conclusion Oxaliplatin， calcium folinate and flurouracil neoadjuvant chemotherapy is effective and safe for gastric cancer; it can improve the radical resection rate of gastric cancer， and don't improve the complications incidence rate.

【Key words】 Advanced gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Surgery

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發病率較高，且發現時多已屬晚期【sup】［1］【/sup】。晚期胃癌由于合并腹水、周圍臟器侵犯和遠處轉移等而大多數不能依靠單純的手術切除，導致手術切除率低，預后也較差。因而尋找一種胃癌手術切除率，特別是根治性切除率的方法，成為了臨床研究的熱點。近年來隨著新輔助化療方法的發展，其逐漸被應用于胃癌的術前輔助治療，并取得了一定的療效。本觀察采用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案進行新輔助化療，旨在探討新輔助化療對胃癌手術療效的影響，以期為新輔助化療在臨床應用中的發展和改進提供一定的數據依據。現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年1月～2010年6月本院收治的晚期胃癌58例，其中男36例，女22例；年齡35～69（51.34±8.41）歲；病變部位：賁門、胃底16例，胃體、幽門42例；TNM分期：Ⅲa期20例，Ⅲb期26例，Ⅳ期M0 12例。58例晚期胃癌分為觀察組和對照組，其中觀察組30例，對照組28例。觀察組30例中，男19例，女11例；年齡35～69（50.13±8.54）歲；病變部位：賁門、胃底8例，胃體、幽門22例；TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期14例，Ⅳ期M0 6例。對照組28例中，男17例，女11例；年齡38～68（52.64±8.22）歲；病變部位：賁門、胃底8例，胃體、幽門20例；TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期12例，Ⅳ期M0 6例。兩組臨床資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入組標準 經病理學證實為胃腺癌患者；按TNM分期，均屬Ⅲ～Ⅳ期；無肝臟、肺、腦、骨等遠處轉移；入組前未經抗腫瘤治療；化療前、術前檢查均無手術、化療禁忌證；年齡18～70歲；KPS評分≥60分；患者均已簽署知情同意書。

1.3 治療方法 觀察組術前行新輔助化療2個周期，化療后評價療效，化療后2周進行手術治療。化療方案：奧沙利鉑100 mg/m【sup】2【/sup】，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣400 mg/m【sup】2【/sup】，靜脈滴注2 h，d1；氟尿嘧啶2400 mg/m【sup】2【/sup】，靜脈泵入46 h，d1～2；2周為1個周期。對照組經術前評估后直接進行手術治療。

1.4 化療療效及毒副反應的評價 療效根據WHO實體瘤療效評價標準【sup】［2］【/sup】，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應根據WHO抗腫瘤藥物毒副反應評價標準【sup】［3］【/sup】，分為0～Ⅳ度。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料用均數 標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用百分數表示，比較采用χ【sup】2【/sup】檢驗。檢驗水準α0.05。

2 結果

2.1 化療療效 觀察組30例均順利完成2個周期的化療，共完成60個周期的化療，CR 5例、PR 18例、SD 6例、PD 1例，有效率76.7%，疾病控制率96.7%。

2.2 化療毒副反應 化療毒副反應以骨髓抑制、胃腸道反應、乏力及神經系統毒性為主，多為輕度，經對癥處理后未影響后續治療的進行。全組無致死性毒副反應發生，無一例出現嚴重肝功能損害。詳見表1。

表1 觀察組患者化療毒副反應發生情況（n，%）

2.3 手術情況 觀察組30例中，根治性切除25例（83.33%），姑息性切除5例（16.67%）；對照組28例中，根治性切除13例（46.43%），姑息性切除13例（46.43%），探查2例（7.14%）。兩組根治性切除率差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 手術并發癥發生情況 觀察組切口感染1例，腹腔感染1例，吻合口漏1例；對照組腹腔感染2例。兩組手術并發癥發生率均較低，且差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，手術切除時根治胃癌的唯一手段，而進展期胃癌通常由于對周圍組織的侵犯的原因而不能進行根治性切除，從而造成了其復發率高和生存率低的狀態。因此，尋求提高進展期胃癌根治性切除率的手段具有重要意義。

新輔助化療，又稱術前化療，是指在惡性腫瘤的局部治療、手術或放療前給予的化療【sup】［4］【/sup】。1989年Wilke等【sup】［5］【/sup】首先將新輔助化療應用于胃癌，之后關于胃癌的新輔助化療及其方案的選擇研究被大量的報道。有關研究表明，新輔助化療能夠控制和殺滅微小癌灶，縮小腫瘤體積，降低臨床分期，從而可以提高根治性切除率，延長患者無病生存期【sup】［6，7］【/sup】。Newman等【sup】［8］【/sup】還發現新輔助化療的毒副反應較輕，未增加手術的死亡率和手術并發癥。本觀察所用的方案中，奧沙利鉑是第3代鉑類藥物，具有很強的抗腫瘤活性，其通過抑制DNA的合成和轉錄發揮作用，與氟尿嘧啶具有協同或相加的作用，而亞葉酸鈣則是氟尿嘧啶的生物調節劑，可以顯著提高后者的抗腫瘤活性【sup】［8］【/sup】。

本觀察結果顯示，該方案用于進展期胃癌新輔助化療的有效率為76.7%，疾病控制率為96.7%，這與周東雷等【sup】［9］【/sup】的報道一致，高于張軍等【sup】［4］【/sup】的報道。本觀察結果還顯示，該方案的毒副反應主要為骨髓抑制、胃腸道反應、乏力及神經系統毒性，且多為輕度，經對癥處理后可緩解，未影響后續治療的進行和造成不可逆性損傷，這與薛強等【sup】［6］【/sup】的研究結果一致。該方案化療后觀察組的根治性切除率為83.33%，明顯高于對照組的46.43%（P＜0.05），提示其能夠增加腫瘤完全切除的機會，提高手術效果；另外，新輔助化療的應用并未增加手術并發癥發生率；這與季加孚等【sup】［10］【/sup】報道一致。

綜述所述，奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣的新輔助化療方案對進展期胃癌療效較好，毒副反應可耐受；該方案能提高進展期胃癌的根治性切除率，而未增加手術并發癥的發生率。值得臨床推廣應用。但該方案對進展期胃癌的長期療效和方案的具體構成尚需進一步研究。

參 考 文 獻

［1］ 陳凜，李濤.胃癌綜合治療現狀與進展.世界華人消化雜志，2008，16（6）:571-574.

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［3］ 劉蔭華.FOLFOX7方案新輔助化療治療胃腺癌的前瞻性研究.中華外科雜志，2009，47（17）:1305-1308.

［4］ 張軍，張菁，孟化，等.改良FOLFOX7方案新輔助化療對進展期胃癌患者的療效分析.中華消化外科雜志，2009，8（6）:416-418.

［5］ Wilke H， Preusser P， Fink U，et al. Preoperative chemotherapy in locally advanced and nonresectable gastric cancer: a phase Ⅱ study with etoposide， doxorubicin， and cisplatin. J Clin Oncol，1989，7（9）:1318-1326.

［6］ 薛強，王曉娜，梁寒，等. 改良FOLFOX方案用于進展期胃癌新輔助化療的近期療效.2009，36（19）:1098-1100.

［7］ Kochi M， Fujii M， Kanamori N，et al.Neoadjuvant chemotherapy with S-1 and CDDP in advanced gastric cancer. J Cancer Res Clin Oncol，2006，132（12）:781-785.

［8］ Newman E， Marcus SG， Potmesil M，et al. Neoadjuvant chemotherapy with CPT-11 and cisplatin downstages locally advanced gastric cancer.J Gastrointest Surg，2002，6（2）:212-223.

［9］ 周東雷，鄭成竹，李際輝，等.新輔助化療在腹腔鏡手術治療進展期胃癌中的應用.2009，12（2）:126-129.

［10］ 季加孚.胃癌外科的現狀與發展趨勢.中國普外基礎與臨床雜志，2006，13（1）:1-3.

（收稿日期：2011-04-13）

（本文編輯：陳丹云）