氟尿嘧啶植入劑在中晚期食管癌\\賁門癌術中應用的臨床體會

作者單位：454001 河南省焦作市第二人民醫院

通訊作者：高新芳

【摘要】 目的 觀察112例中晚期食管癌、賁門癌患者術中應用氟尿嘧啶植入劑的臨床療效，以評價5-氟尿嘧啶緩釋劑的臨床療效。方法 隨機抽取筆者所在醫院2004～2006年112例中晚期食管、賁門癌采用手術中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑加上術后化療的患者，與同期112例術中未用5-氟尿嘧啶緩釋劑但術后給予相同化療的中晚期食管、賁門癌患者，進行對比研究，術后化療方案均采用替加氟+奧沙利鉑。兩組患者均隨訪3～5年，觀察其不良反應、腫瘤復發率及患者死亡率、術后生存期等。結果 與對照組患者相比，術中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑的患者，腫瘤復發少，患者死亡率低，術后生存期長。術中放入5-氟尿嘧啶緩釋劑者，術后也無明顯不良反應，血常規、肝腎功能均無明顯影響，無惡心、嘔吐，無吻合口瘺等并發癥。結論 術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑能明顯減少術后復發和轉移，術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑患者耐受性良好，無明顯不良反應，是一種有效的中晚期食管癌、賁門癌術中治療的輔助手段，在控制疾病的復發、轉移等方面具有較好的療效。

【關鍵詞】 5-氟尿嘧啶緩釋劑； 中晚期食管癌； 賁門癌根治術

5-氟尿嘧啶（5-FU）是食管癌、賁門癌化療的一線藥物，療效較為肯定。它的給藥方式以靜脈滴注為主，靜脈給藥后血漿半衰期較短，是影響治療效果的主要因素。筆者所在醫院在2004～2006年收治的112例中晚期食管癌、賁門癌患者中給予術中放入5-FU緩釋劑，觀察其臨床療效及患者的不良反應，并與同期相同患者作比較，以觀察其療效和優缺點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例共112例，其中男79例，女33例，年齡38～78歲，平均62.4歲，吞咽梗阻時間2～6月不等，手術前均經胃鏡及病理檢查確診，食管癌66例、賁門癌46例，食管吞鋇報告均表現為食管癌或者賁門癌征象，病變長度在4.5～7.8 cm之間，術前均經CT等檢查排除轉移和腫瘤外侵，有明確的手術指征，術前常規檢查患者的心、肺、肝、腎功能均正常，血常規正常，明確能夠耐受手術治療和化療。術后病理報告66例食管癌均為鱗狀細胞癌Ⅱ-Ⅲ級，46例賁門癌均為腺癌Ⅱ-Ⅲ級。按照我國食管癌臨床病理分期一般較晚，包括：食管癌ⅡB期41例，Ⅲ期25例。賁門癌Ⅱ期18例，ⅢA期20例，ⅢB期8例。

1.2 方法 112例中晚期食管癌、賁門癌患者中，食管癌66例、賁門癌46，在根治術中食管癌行左側開胸食管癌切除食管胃左頸部吻合術；賁門癌患者一般行上腹部正中切口賁門癌根治術，食管下端受侵者行左側開胸賁門癌根治術。緩釋劑選用中人氟安牌的氟尿嘧啶植入劑，該藥在體內緩慢釋放5-氟尿嘧啶，藥物作用可持續15 d左右。手術完成后，在病變部位或者癌殘留部位或者可疑淋巴結轉移區域放入緩釋劑，均勻地撒在局部，或者用凝膠海綿包住放于腫瘤部位，使藥物不容易散開脫落，一次劑量為400～600 mg。一般于術后18～20 d，體質恢復正常后開始常規化療，化療方案均選用替加氟+奧沙利鉑。普通組即術中未放置5-FU植入劑者，術后化療方案相同。

1.3 觀察指標 術后15 d連續觀察應用氟尿嘧啶植入劑患者有無惡心、嘔吐、發熱、胸痛、腹痛、吻合口瘺、白細胞下降等不良反應。患者出院后一般隨訪3～5年，觀察患者腫瘤復發情況以及死亡情況等。并采用統計學方法進行比較和分析。

2 結果

2.1 療效觀察 兩組術后5年的復發率、死亡率比較差異均有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術后5年復發率和死亡率比較（n）

注：與對照組比較，^*P＜0.05

2.2 不良反應 術后1～15 d，觀察患者有無惡心、嘔吐、發熱、胸痛、腹痛、吻合口瘺、胸腔積液、白細胞下降等不良反應，經比較兩組間不良反應差異均無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 兩組術后不良反應比較（n）

注：與對照組比較，^*P＞0.05

3 討論

食管癌、賁門癌是常見的消化道惡性腫瘤，中晚期根治性手術后5年內生存率一般在21%左右。單靠手術治療效果有限。所以對中晚期患者，一般采用手術前、后放療或化療等綜合性治療措施，以消除亞臨床病灶，減少腫瘤的復發和轉移。食管癌、賁門癌根治術后局部復發或轉移受諸多因素的影響，如腫瘤自身的生物學特性、腫瘤細胞的分化程度、手術方式的選擇、腫瘤的亞臨床轉移、手術中腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶的殘留等^［1］。目前手術后輔助化療已被常規應用在食管癌、賁門癌患者中，特別是對于晚期患者有明顯的效果。為了進一步提高療效，在術后化療中，對于藥物的選擇、給藥途徑和時間是關鍵性因素。5-氟尿嘧啶（5-FU）能抑制嘧啶核苷酸限速酶-胸苷酸合成酶的活性，是食管癌、賁門癌化療的一線藥物，療效較為肯定^［2］。5-氟尿嘧啶常規的用法是靜脈注射，以達到全身化療的目的，但全身化療后到達局部的血藥濃度較低，同時作用時間短，影響療效。連續多次使用還會出現骨髓抑制、白細胞減少等毒副作用^［3］。氟尿嘧啶植入劑的出現克服了藥物作用時間短、局部濃度小、并發癥多的缺點，有明顯的優越性：（1）氟尿嘧啶的緩慢釋放可持續15 d左右，藥物連續作用時間長，提高了療效。（2）術中即可應用，作用時間早，不耽誤病情。（3）局部用藥，藥物濃度高，局部作用效果好。（4）不影響手術后康復，副作用少。根據相關報道稱：應用氟尿嘧啶植入劑，其在腫瘤局部有效藥物濃度擴散半徑約為3～6 cm，是一種理想的局部化療制劑^［4］。該方法與普通化療方法相比較，有明顯的優越性。術中植入5-FU緩釋劑安全而且可靠，操作簡單，并不增加手術難度和風險，而且有較好的臨床療效，值得臨床推廣應用。

參 考 文 獻

［1］ Nelson RI，Freel SA.Systematic review of hepatic artery chemotherapy fafter hepatic resection of colorectal cancer metastatic to the liver.Dis Colon Rectum，2004，47（5）：739-745.

［2］ 陳灝珠，林果為.實用內科學.第13版.北京：人民衛生出版社，2009：1962-1993.

［3］ 陳新謙，金由豫，湯光.新編藥物學.第16版.北京：人民衛生出版社，2007：733.

［4］ 趙陽.術中緩釋氟尿嘧啶植入劑治療直腸癌的臨床應用.中外醫療，2010，25：113.

（收稿日期：2011-03-03）

（本文編輯：陳丹云）