右美托咪定對2型糖尿病患者圍術期血糖\\血漿皮質醇和腎上腺素的影響

作者單位：454000 河南省焦作市第四人民醫院（趙惠君）；上海市第六人民醫院（李靜，王愛忠）

通訊作者：王愛忠

【摘要】 目的 觀察右美托咪定對2型糖尿病患者圍術期血糖、血漿皮質醇和腎上腺素的影響。方法 40例合并2型糖尿病且擇期行全髖置換術的患者，隨機分為鹽酸右美托咪定組（D組，n22）和對照組（C組，n＝18），兩組患者均采用相同的麻醉誘導及維持方法。D組的患者從麻醉誘導開始，15 min內靜脈泵入劑量為1 μg/kg的鹽酸右美托咪定，隨后以0.5 μg/（kg·h）維持至手術結束；C組輸入相同容量的生理鹽水。兩組患者均于麻醉誘導前（T0）、手術開始1 h（T1）、拔管即刻（T2）、術后1 d（T3）和術后2 d（T4）晨采取靜脈血，測定血糖、血漿皮質醇和腎上腺素濃度。結果 D組患者的血糖、血漿皮質醇和腎上腺素濃度顯著低于C組對應時點的值（P＜0.05，或 P＜0.01）。結論 鹽酸右美托咪定能顯著降低2型糖尿病患者的圍術期應激反應，有利于這類患者圍手術期的血糖穩定。

【關鍵詞】 右美托咪定； 2型糖尿病； 血糖； 皮質醇； 腎上腺素

Effects of dexmedetomidine on blood glucose，serum cortisol and epinephrine in type two diabetic patients during perioperation ZHAO Hui-jun， LI Jing， WANG Ai-zhong. Jiaozuo Fourth People's Hospital， Jiaozuo City 454000， China

【Abstract】 Objective To determine the effects of dexmedetomidine on blood glucose， serum cortisol and epinephrine in type two diabetic patients during perioperation.Methods Forty patients with type two diabetes and undergoing hip replacement surgery were randomly divided into dexmedetomidine group （group D，n22） and control group（group C，n＝18）. Anesthesia induction and maintenance were same in two groups. In group D， 1 μg/kg dexmedetomidine was administrated intravenously within 15 mins after anesthesia induction， and 0.5 μg/（kg·h）was continuously infused till the end of surgery. In group C， equal volume of saline was administrated. Blood glucose， serum cortisol and epinephrine were measured before induction （T0）， at 1 hour after the beginning of surgery （T1）， at extubation （T2）， the first day after surgery（T3）and the second day after surgery （T4）.Results Blood glucose， serum cortisol and epinephrine were lower in group D than those in group C（P<0.05或P<0.01）.Conclusion Dexmedetomidine could significantly depress the perioperative stress in type two diabetic patients， so blood glucose could be maintained well in these patients during perioperation.

【Key words】 Dexmedetomidine; Type two diabete; Blood glucose; Cortisol; Epinephrine

鹽酸右美托咪定 （Dexmedetomidine）為新型高選擇性α₂ 腎上腺素能受體激動劑，具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，還具有鎮痛、抑制交感活性、改善手術期心血管穩定性等藥理作用^［1］。 最近研究表明，右美托咪定能降低食管癌根治術患者圍術期血糖和炎癥因子^［2］。本文觀察鹽酸右美托咪定對2型糖尿病患者圍術期血糖、血漿皮質醇和腎上腺素的影響，為此藥在糖尿病患者圍術期的應用提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 合并2型糖尿病擇期行全髖置換術的患者40例，ASAⅡ～Ⅲ級，男18例，女22 例，年齡45～75歲。所有患者均簽署知情同意書并得到醫院倫理委員會批準。這些患者隨機分為鹽酸右美托咪定組（D組，n22）和對照組（C組，n＝18）。通過飲食治療和口服降糖藥，將血糖控制在5～10 mmol/L。

1.2 麻醉方法 兩組患者術前常規禁飲食。入室前30 min 肌內注射苯巴比妥鈉0.1 g、阿托品 0.5 mg。入室后建立外周靜脈穿刺通路和常規監測血壓、指脈氧飽和度和心電圖。鹽酸右美托咪定組所有患者從麻醉誘導開始，15 min內靜脈泵入劑量為1μg/kg的鹽酸右美托咪定（批號：H20090248， 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），隨后以0.5 μg/（kg·h）維持至手術結束。 兩組患者均采用相同的麻醉誘導及維持方法：靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、阿曲庫銨0.6 mg/kg、芬太尼 3 μg/kg、異丙酚1 mg/kg，誘導后行氣管插管、機械通氣。 潮氣量8～10 ml/kg，頻率12次/min，維持PetCO₂于35～40 mm Hg （1 mm Hg＝0.133 KPa）。麻醉維持異丙酚［2～4 mg/（kg·h）］靜脈輸入合并2%～3%七氟醚吸入。 兩組患者術中均輸注乳酸鈉林格液和6% 羥乙基淀粉，觀察期間均不輸庫血和血制品。

1.3 觀察指標及方法 兩組患者均于麻醉誘導前（T0）、手術開始1個小時（T1）、拔管即刻（T2）、術后1 d（T3）和術后2 d（T4）晨采取靜脈血標本，每次5 ml。 1 ml采用One TouchⅡ快速血糖儀測定血糖濃度。4 ml加入抗凝管后混勻，以常溫低速離心機3000轉/分的條件下離心5 min，取血清漿置-40 ℃冰箱保存備用。采用放射免疫分析方法檢測血漿皮質醇和腎上腺素濃度。

1.4 統計學處理 采用SSPS 13.0軟件，數據以平均數±標準差表示，采用t檢驗， P＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者的年齡、性別、體重指數、糖尿病患病時間和術前檢查空腹血糖之間差異均無統計學意義，見表1。兩組患者血糖濃度、血漿皮質醇和腎上腺素濃度有顯著差異，見表2。

表1 兩組患者的一般情況

表2 兩組患者血糖濃度、血漿皮質醇和腎上腺素濃度

注：與對照組對應時點相比，^*P＜0.01，^#P＜0.05

3 討論

2型糖尿病多發于成年人，尤其是中老年人居多。流行病學資料表明，2型糖尿病發病的年齡多在40～60歲，從40歲開始糖尿病的患病率逐漸增高，在60歲老年人中達到高峰^［3］。2型糖尿病患者體內產生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內胰島素甚至產生過多，但因胰島素抵抗，胰島素的作用效果明顯降低^［4］。2型糖尿病多可通過飲食治療和口服降糖藥控制血糖，往往不需要依靠使用胰島素。但是如果使用口服降糖藥血糖控制不滿意，或者是因為急性或慢性并發癥的出現，有時也需要使用胰島素^［5］。

隨著社會的老齡化，需要接受手術的糖尿病患者也日益增多。圍手術期會出現強烈的應激反應^［6］。術前患者的焦慮不安、恐懼失眠、術中麻醉和手術的侵襲以及術后的疼痛，均可使下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸系及交感神經-腎上腺髓質系統興奮，引起血糖劇烈波動和難以控制^［2］。血糖變化程度與手術刺激強度呈正相關。圍手術期高血糖可影響切口愈合和增加感染等不良反應發生率。

鹽酸右美托咪定為新型高選擇性α₂ 腎上腺素能受體激動劑，具有劑量依賴性的鎮靜催眠作用，還具有鎮痛、抑制交感活性、改善手術期心血管穩定性等藥理作用，在圍術期有良好的應用前景^［7］。其機制可能是通過對下丘腦-垂體-腎上腺軸的作用，減輕應激，從而降低非糖尿病患者的血糖和β-內啡肽濃度。本研究顯示對于2型糖尿病患者，鹽酸右美托咪定能減少機體皮質醇和腎上腺素的分泌，降低了這些激素對抗胰島素的作用，從而減少血糖的波動，有利于這些患者的圍手術期安全和術后恢復。

參 考 文 獻

［1］ Scheinin B， Lindgren L， Randell T， et al. Dexmedetomidine attenuates sympathoadrenal responses to tracheal intubation and reduces the need for thiopentone and peroperative fentanyl. Br J Anaesth，1992，68:126-131.

［2］ 許忠玲，徐興國，崔松勤.鹽酸右美托咪定對食管癌根治術患者圍術期血糖、β-內啡肽、TNF-α 及IL6表達的影響.第二軍醫大學學報，2010，31:1330-1332.

［3］ Raikou M，McGuire A.The economics of screening and treatment in type 2 diabetes mellitus. Pharmacoeconomics，2003，21:543-564.

［4］ Peter P， Nuttall SL， Kendall MJ. Insulin resistance——the new goal. J Clin Pharm Ther， 2003，28:167-174.

［5］ Campbell RK， White JR Jr. Insulin therapy in type 2 diabetes. J Am Pharm Assoc （Wash），2002，42:602-611.

［6］ Garbee DD， Gentry JA.Coping with the stress of surgery. AORN J.2001，73:946，949-951.

［7］ Keane MJ. Dexmedetomidine and procedural sedation. Anaesth Intensive Care，2011，39:133-134.

（收稿日期：2011-03-14）

（本文編輯：陳丹云）