阿米洛利對壓力超負荷心肌肥厚大鼠心肌細胞膜G蛋白的影響

廣東省東莞市常平醫院（523573）陳欣和

心肌肥厚是心血管系統常見的并發癥[1]，研究心肌肥厚的發生發展機制以及藥物逆轉心肌肥厚尤為重要。近年研究表明，心肌細胞內的信號轉導異常在心肌肥厚的發生發展中起著重要作用[2]。有報道G蛋白的功能異常與高血壓、心肌肥厚等疾病的發生有關[2]，而G蛋白亞型在心肌肥厚發生發展中的作用卻報道不一[3]；阿米洛利（Amiloride， Ami）是Na+/H+交換體（Na+-H+exchanger，NHE）抑制劑，能使SHR及LVH大鼠心肌細胞內游離鈣濃度有一定程度的下降[4][5]，但其對于壓力超負荷心肌肥厚大鼠心肌細胞跨膜信號轉導，尤其是對G蛋白亞型表達的影響，未見有報道。本研究運用Westernblot技術，觀察LVH大鼠及Ami給藥后心肌細胞膜上Gi及GS的α亞基含量的變化，探討壓力超負荷心肌肥厚大鼠心肌細胞信號異常的機制及Ami 對壓力超負荷心肌肥厚大鼠心肌細胞跨膜信號轉導的影響。

1 材料與方法

1.1 藥品與儀器 Amiloride，MEM培養基為Sigma公司產品，兔抗Giα購自Santaz公司，Ⅱ型膠原酶，辣根過氧化物酶標記綿羊抗兔IgG購自上海華美生物制品有限公司，硝纖膜為浙江黃巖四青生化儀器廠產品，電泳儀為Bio-Rad公司的Power/PA200型，其他試劑為市售分析純。

1.2 實驗動物及分組 雄性SD大鼠，重約200g，購自中國藥科大學實驗動物中心；共分4組，每組6只：對照組（大鼠行假手術后，第二周起po同體積的蒸餾水，連續4周）；LVH組（大鼠術后第二周起，po同體積的蒸餾水，連續4周）；Ami組（大鼠術后第二周起，po Ami 5mg·kg-1·d-1，連續4周）。

1.3 大鼠心肌肥厚模型的建立 取雄性SD大鼠，以3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉（30mg/kg），行腹正中切口，分離腎動脈上方的腹主動脈約1cm長，用7號針頭緊貼腹主動脈平行放置，將兩者一并結扎后抽出針頭，即可使腹主動脈部分狹窄。……