奧氮平等6種非典型抗精神病藥治療精神分裂癥的循證藥學分析*

王金童，王秀娟

(天津市公安局安康醫院，天津 300240)

精神分裂癥是發病率較高的精神疾患之一，近年來隨著多種非典型抗精神病藥物的應用，使精神分裂癥的藥物治療呈現多元化局面，但不菲的藥品價格也加重了患者的負擔。本文通過檢索國內相關文獻并進行評價，嘗試應用循證藥學方法篩選出治療精神分裂癥性價比最佳的非典型抗精神病藥物，為臨床選擇安全、有效和經濟的治療方案提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 資料來源于維普資訊網《中文生物醫學期刊文獻數據庫》收載的醫藥文獻，按照以下標準選擇有關奧氮平、阿立哌唑、利培酮、齊拉西酮、喹硫平和氯氮平的臨床研究文獻:①治療精神分裂癥。②資料為前述6種非典型抗精神病藥物兩兩隨機對照研究。③觀察數據完整且有平均日劑量。④入選患者性別不限，均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》第3版(CCMD－3)中關于精神分裂癥的診斷標準;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;入選前1周內未使用過治療劑量的抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥及抗癲癇藥或入選前2周內未使用過長效抗精神病藥制劑者;排除器質性疾病、藥物依賴者和妊娠或哺乳期婦女。⑤研究期間可酌情配合使用苯二氮艸卓藥物和抗膽堿能藥物，不聯合使用其他抗精神病藥物及其他藥物。⑥療程8周。共收集到17篇［1－17］，見表1和表2。

表1 6種藥物的療效比較

表2 各組不良反應發生情況［1－17］

1.2 療效評價 將各組有效率與平均有效率比較，各組不良反應發生率與平均發生率比較。

1.3 統計學處理 采用χ2檢驗。

2 藥物經濟學分析

2.1 成本的確定 藥物經濟學中的成本包括直接成本、間接成本和隱形成本。由于本研究對象為不同醫療單位隨機分組的對照研究患者，治療的間接成本和隱性成本的計算有不確定性，故只計算藥物直接成本，其他費用暫不計。考慮不同廠家生產的同一品種藥物療效基本相同［18－20］，為使成本分析的結果具有一定的參考意義，藥物價格以天津市價格主管部門公布的2011年3月零售價為準進行計算(不同廠家的同一品種以價格最低者計算)，相關資料見表3。

表3 藥品信息及藥品成本

2.2 成本－效果分析 根據藥物經濟學成本－效果分析方法［21］，對6種治療方案進行分析，結果見表4。

2.3 敏感度分析 因6種治療方案的成本－效果比值差異明顯，加之成本確定中僅計算藥物成本，故不再做敏感度分析。

表4 6種治療方案的成本－效果分析

3 結果與討論

3.1 奧氮平等6種治療方案的治療有效率與平均有效率比較差異無顯著性(P＞0.05);在觀察的20種不良反應中，奧氮平有3種(血糖升高、體重增加、口干鼻塞)、阿立哌唑有1種(興奮)、利培酮有5種(失眠焦慮、靜坐不能、肌強直、震顫、月經改變或泌乳及男性陰莖異常勃起)、齊拉西酮有1種(胃腸不適)、喹硫平有5種(肝功能異常、胃腸不適、心臟不適、嗜睡、視物模糊)、氯氮平有10種(困倦乏力、便秘、心臟不適、口干鼻塞、嗜睡、血壓下降、粒細胞減少、體重增加、視物模糊、月經改變或泌乳及男性陰莖異常勃起)的發生率顯著或非常顯著高于該不良反應的各組平均發生率。

3.2 僅從簡單的成本－效果比分析，氯氮平是治療精神分裂癥的最佳方案。但成本－效果分析的最佳治療方案不一定是費用最小的，而應是費用最合理、療效最好、安全性最佳的方案。氯氮平的成本效果比雖然最小，但明顯的副作用使得其無法成為最佳之選，同理利培酮、喹硫平也無法成為最佳之選。反觀阿立哌唑，成本效果比適中，不良反應僅有“興奮”一項高于不良反應平均發生率，綜合考慮阿立哌唑是治療精神分裂癥的最佳方案。阿立哌唑是首個也是惟一獲美國FDA批準的多巴胺系統穩定劑(DSS)。與其他抗精神病藥物拮抗多巴胺受體不同，其不但能部分激動多巴胺D2受體，使多巴胺信號達到穩定正常水平;而且也是5－HT1A受體的部分激動劑和5－HT2A受體的拮抗劑。由于其先進獨特的作用機制，臨床上具備諸多優勢:如極少產生EPS，不增加血漿催乳素水平，嗜睡和體質量影響很小等。因此，國外許多專家把其譽為“第三代抗精神病藥物”［22］，本文的研究也證實阿立哌唑在治療精神分裂癥方面有自己的優勢，由于對月經改變或泌乳幾乎沒有影響，尤其適用于女性患者。在其他非典型抗精神病藥物中，齊拉西酮、奧氮平的安全性也較好，但較高的成本效果比影響了其臨床使用。

當然，藥物的應用除了考慮上述因素外，還要結合患者自身情況，整體考量，權衡利弊，做到合理用藥。

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