阿立哌唑口崩片治療兒童期首發精神分裂癥63例療效觀察*

周天紅，孫 凌，雷 彤，李曉征，張文斌，隨廣紅

(天津市安定醫院，天津 300222)

以阿立哌唑口崩片(商品名博思清)治療兒童期首發精神分裂癥，觀察臨床療效及不良反應，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 自2008年4月—2010年10月在本院兒童青少年心理科門診和住院治療的兒童期首發精神分裂癥患者。共入組69例，脫落6例，實際完成研究63例。其中男38例，女25例，首次發病年齡10～17歲，平均(13.6±2.4)歲;病程 1～14個月，平均(6.3 ±3.3)月。

1.2 入組標準 ①符合《國際疾病診斷標準精神與行為障礙分類第十版 》(ICD－10)中的精神分裂癥診斷標準;②治療前陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞70分;③首次發病，年齡＜18歲，性別不限;④排除有其他嚴重軀體疾病者。

1.3 方法 本研究為自身病例對照研究。治療前，患者及其監護人均簽署知情同意書，并自愿接受阿立哌唑口崩片單一治療。入組患者均口服阿立哌唑口崩片治療，起始劑量 2.5 mg/d，治療劑量 5～30 mg/d，1次/d，平均(13.32 ±5.87)mg/d。采取可變劑量法給藥，即根據患者病情、療效及不良反應調整劑量，觀察時間為6周。

1.4 療效和安全性評定

1.4.1 臨床療效評定 于治療前及治療第1、2、4、6周末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)［1］評定療效。以PANSS減分率判定臨床療效，分4級評定:PANSS減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效;于治療第2、4、6周末時采用MSQ測評受試者滿意及以上的比例。

1.4.2 安全性評定 于治療前及治療第1、2、4、6周末采用TESS［2］評估不良反應，同時進行體重記錄和實驗室檢查(血常規、肝功能、血糖、血脂、催乳素)和心電圖監測。

研究前由2名精神科副主任醫師對診斷、PANSS量表、TESS量表、MSQ測評滿意度量表進行一致性培訓，培訓結果一致性良好，Kappa值為 0.86 ～0.94。

1.5 統計方法 所有數據應用SPSS 16.0統計軟件包處理，采用描述性分析，并進行t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 治療6周末，依據PANSS減分率判定治愈38例(60.3%)，顯著進步 9 例(14.3%)，好轉10 例(15.9%)，無效 6 例(9.5%);顯效率為 74.6%，有效率為90.5%。

2.2 治療前后PANSS評分結果比較 經過阿立哌唑治療后，PANSS總分及各分量表分隨時間延長分值均逐漸減少，治療6周末與治療前相比差異均有統計學意義(P＜0.01)，其中PANSS總分、陽性癥狀分量表評分、一般病理癥狀分量表評分在治療1周末即有下降(P＜0.05);而PANSS總分及各分量表分在治療2周末均明顯下降(P＜0.01)，說明阿立哌唑在治療1周時即可起效，陰性癥狀在用藥2周也開始出現較明顯 改善。見表1。

表1 治療前后PANSS評分(ˉ±s)

表1 治療前后PANSS評分(ˉ±s)

注:與治療前相比，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

量表 治療療4周末 治療6周末PANSS總分 94.34 ±17.83 79.28 ±17.15* 69.74 ±15.12＊＊ 57.15 ±15.41＊＊ 47.54 ±16.92＊＊陽性癥狀 23.41 ± 7.16 19.44 ± 6.27* 13.67 ± 5.16＊＊ 12.49 ± 6.02＊＊ 11.49 ± 6.55＊＊陰性癥狀 24.71 ± 8.59 22.78 ± 8.13 15.32 ± 6.89＊＊ 14.98 ± 6.53＊＊ 14.12 ± 5.78＊＊一般病理癥狀 47.76 ± 8.34 38.34 ± 7.24* 30.33 ± 7.65＊＊ 26.73 ± 8.19＊＊ 25.12 ± 7.22＊＊

2.3 MSQ治療滿意度 MSQ測評為“滿意”及以上的受試者比例為:治療1周末，20例(31.7%);治療2周末，37 例(58.7%);治療4 周末，52 例(82.5%);治療6 周末，55 例(87.3%)。

2.4 不良反應 在阿立哌唑口崩片治療過程中，出現錐體外系副反應:震顫6例(9.5%)，靜坐不能2例(3.2%)，肌張力增高5例(7.9%);神經行為毒性:嗜睡6例(9.5%);植物神經系統:口干6例(9.5%)，鼻塞2 例(3.2%)。

出現錐體外系副反應患者中8例服用苯海索片后緩解，其余患者自行緩解。其他不良反應均為輕度，未做特殊處理，自行緩解。實驗室檢查:治療后體重血常規、肝功能、血糖、血脂、催乳素和心電圖監測，與治療前相比，均未見明顯變化。

3 討論

兒童少年精神分裂癥是起病于18歲以前的一種嚴重的精神疾病，發病率較低，但是癥狀相對嚴重，預后比成年期起病的精神分裂癥差［3］。及時系統的治療將有助于患者的康復。

近年來，非典型抗精神病藥(第二代)以其效能較高、不良反應較少的獨特優勢而備受關注，國內外文獻報道，利培酮、奧氮平、喹硫平、氯氮平等藥物能有效控制兒童少年精神分裂癥患者的精神癥狀，但也遺憾地看到了治療過程中產生的較為嚴重的不良反應影響著兒童患者的發育、認知和生活質量，如肥胖，血脂、血糖、催乳素增高，體位性心動過速和失眠等［4］。

阿立哌唑也屬于非典型抗精神病藥，但其常被稱為第三代抗精神病藥物，與其他非典型抗精神病藥(第二代)的區別在于其對多巴胺D2和D3受體以及5－HT1A和5－HT2A受體具有高度親和力，對多巴胺D4受體、5－HT2C和5－HT7受體、α－腎上腺素和組胺H1受體有中度親和力［5］，既能下調亢進多巴胺活性，改善陽性癥狀，又可上調低興奮狀態的多巴胺神經元，改善陰性癥狀和認知功能，同時維持正常的多巴胺生理功能，而當黑質－紋狀體和結節－漏斗通路多巴胺能正常時，阿立哌唑幾無效應，故錐體外系反應輕，較少出現高催乳素血癥［6］。因此它是首個也是惟一獲美國FDA批準的多巴胺系統穩定劑(DSS)［7］。

本研究結果表明，阿立哌唑口崩片治療兒童期首發精神分裂癥的總有效率為90.5%。PANSS分析表明，阿立哌唑治療1周即可起效，在治療2周末時，PANSS總分和各分量表分與治療前相比，差異有極顯著性。提示阿立哌唑口崩片起效快，能有效緩解兒童期首發精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，其療效肯定，與國外的報道基本一致［8］。

在該項臨床觀察中，少數病例出現錐體外系副反應、嗜睡、口干、鼻塞，均較輕微，大多可自行緩解。體重與實驗室檢查均較治療前未見明顯變化，提示該藥安全性高。

在研究過程中，對患者進行了MSQ治療滿意度評定，在治療6周末，受試者對治療滿意及非常滿意的比例為87.3%，提示該藥物在兒童及青少年患者中，耐受性好，依從性高。

總之，阿立哌唑口崩片作為第三代非典型抗精神病藥物，能有效治療兒童期首發精神分裂癥的陽性、陰性癥狀及一般精神病理癥狀，起效快、療效確切、不良反應輕微、對體重及內分泌系統基本無影響、耐受性好、服用簡便(每日服藥只需1次，且口崩片劑型便于較小患兒服用)，依從性高，值得在臨床中推廣應用。

1 何艷玲，張明園.陽性和陰性癥狀量表中國常模和因子分析.中國臨床心理學雜志，2000，8(2):65

2 張明園.精神科評定量表手冊.長沙:湖南科學技術出版社，1998:183－188

3 陶國泰，鄭毅，宋維村.兒童少年精神醫學.南京:江蘇科學技術出版社，2008:291

4 崔永華，鄭毅，劉寰忠.非典型抗精神病藥治療兒童精神分裂癥的研究進展.中華精神科雜志，2004，37(4):254

5 張鴻燕，馬弘.阿立哌唑.中國新藥雜志，2003，12(10):868

6 Kane J M.Optimizing pharmacotherapy to maximize outcome in schizophrenia.J Clin Psychiatry，2005，66(1):122

7 Viet E，Bourin M，Sanchez R，et al.Effectiveness of aripiprazole v.haloperidol in acute bipolar mania:double－blind，randomized，comparative 12 －week trial.Br J Psychiatry，2005，187(9):235

8 Finding R L，Robb A，Nyilas M，et al.A multiple－ center，randomized，double－blind placebo－controlled study of oral aripiprazole for treatment of adolescents with schizophrenia.American Journal of Psychiatry，2008，165(11):1432