我院參麥注射液上市后安全性再評價的研究*

劉 芳，馬 瑛，柴世偉

(天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300193)

天津市藥品不良反應監測中心根據衛生部、國家食品藥品監督管理局和國家中醫藥管理局聯合下發的《關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理通知》精神，組織開展中藥注射劑的上市后再評價工作，正大青春寶藥業有限公司的參麥注射液被選為第一批上市后安全性再評價的中藥注射劑［1，2］。本院參與這一項研究工作，目的在于綜合評價參麥注射液安全性，為完善參麥注射液推薦使用方案提供依據，并探索中藥注射劑上市后安全性再評價的方法和模式［3，4］。

參麥注射液源于《癥因脈治》的參麥飲，是由等量人參、麥冬提純制備而成，具有益氣固脫、養陰生津、生脈的功效。現代醫學認為該藥具有強心升壓、擴張冠脈、增加心肌供血、抗心肌缺血、減少心肌耗氧量、去除氧自由基的作用，臨床廣泛用于心血管疾病、免疫功能低下、肌瘤及各種慢性疾病的輔助治療。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選取2009年6月—2010年1月本院入院患者中使用參麥注射液的患者為研究對象，過敏體質者除外，共觀察371例。

1.2 研究方法

1.2.1 確定調查員和調查科室 藥劑部主任為總的調查員，藥劑部的6名臨床藥師為調查員。根據參麥注射液的臨床適應證確定腫瘤科、血液科、ICU、急癥病房、消化科為調查科室。

1.2.2 院內培訓 總的調查員召集調查員和調查科室的醫生和護士進行院內培訓。培訓內容包括:國家食品藥品監督管理局發布的《關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》和有關規范使用中藥注射液、參麥注射液的藥理作用和臨床療效、參麥注射液的不良反應文獻報道和不良反應治療措施等內容。

1.2.3 制定干預措施 臨床藥師為減少不良反應的發生，對參麥注射液的臨床使用制定了干預措施:針對配液時間對護士進行培訓，要求護士嚴格按照即配即用的配液原則，盡量縮短配液時間，配液后及時給患者使用;針對適應證、用量用法及聯合用藥3個因素對醫生進行培訓，要求醫生從辨證論治的中醫理論出發，嚴格按照說明書中提到的適應證、用量用法及聯合用藥的要求進行診治。

1.2.4 填寫篩選卡 對使用參麥注射液的患者填寫由不良反應監測中心統一印制的《參麥注射液上市后再評價篩選卡》，篩選卡內容包括:患者基本情況［姓名、主訴、中(西)醫診斷、舌脈象、過敏史等］、用藥情況(用藥時間、批號、聯合用藥情況等)、觀察結果(是否出現不良反應、不良反應癥狀)。

1.2.5 觀察時間 從用藥開始至用藥后15 d內為觀察期。給藥開始后的30 min內由臨床藥師進行密切觀察，觀察患者是否有不良反應發生，30 min后采用醫護人員定期檢查的方法進行觀察，在觀察期出院的患者進行電話隨訪，如發生不良反應及時進行處置。在觀察期間同時接受病人主動反饋的情況。

1.2.6 判斷標準 藥品的用藥劑量、適應證及給藥間隔、給藥速度及聯合用藥的合理性均以說明書為準，另外參考相關文獻報道;患者的情況包括入院診斷、過敏史等以病歷記錄為準;不良反應判定標準:以說明書、《臨床不良反應大典》及參考相關文獻報道;療效判斷標準:以患者使用后癥狀的改變及實驗室檢查判斷有效或無效。

1.2.7 不良反應處置 在觀察期間未發生不良反應的患者，即觀察結束。發生不良反應的病例納入病例組，臨床藥師填寫《參麥注射液上市后再評價監測表》(病例組)，同時選擇兩個陰性對照為對照組，并填寫《參麥注射液上市后再評價監測表》(對照組)。

1.2.7.1 病例組納入標準 符合參麥注射液的適應證且使用參麥注射液的病人;出現與參麥注射液有關的不良反應或懷疑不良反應。

1.2.7.2 對照組納入標準 與病例組同期(±7 d)使用參麥注射液的患者;未出現藥品不良反應;與病例組原患疾病相同。

2 結果

2.1 用藥劑量 參麥注射液的說明書規定用藥劑量為20～100 ml，本院調查科室根據臨床經驗及患者的情況，分別給予20、40和60 ml 3種不同的劑量，具體情況及療效見表1。

表1 參麥注射液用藥劑量和分布情況

2.2 溶媒選擇情況 參照參麥注射液說明書及文獻報道，根據不同患者的情況使用了氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和果糖注射液作為溶媒，具體情況見表2。

表2 參麥注射液溶媒選擇情況

2.3 參麥注射液發生不良反應的情況統計結果，見表3。

表3 應用參麥注射液后不良反應發生情況

3 討論

3.1 本研究的重要性 中藥注射劑是我國獨創的中藥新劑型，是從傳統中藥脫胎換骨演變出的新制劑，具有開拓國際市場的潛在優勢。但隨著中藥注射劑在臨床廣泛應用，其不良反應事件不斷出現，如“魚腥草注射液”“完達山刺五加注射液”等事件，導致人們對中藥注射劑的安全性產生質疑。為此，2009年1月，國家食品藥品監督管理局發布了《關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，明確要求加強對中藥注射劑安全性再評價的研究，以便進一步提高中藥注射劑的安全性和質量可控性，確保臨床用藥的安全有效，并為醫藥行政管理部門制定政策提供依據，提高我國臨床藥品治療水平。

3.2 參麥注射液的劑量 參麥注射液的常用劑量有20、40和60 ml，從本次研究納入的病例看，隨著劑量的增加患者的有效率增加，但不良反應也隨著發生。

3.3 參麥注射液溶媒選擇 參麥注射液藥品質量標準pH規定為5.0～6.5，稀釋時應選擇與其pH值相近的溶媒，其成分和微粒才不會發生明顯變化，保證臨床用藥的安全性。說明書規定使用5%葡萄糖注射液作為溶媒，糖尿病患者可選擇氯化鈉注射液。而對于糖和鹽都限制的特殊患者(糖尿病合并高血壓)有文獻報道可選擇果糖注射液作為稀釋液。因果糖注射液pH值為4.59，與參麥注射液配伍后pH值為5.26，并可增加其澄明度［5］，但2例不良反應使用的溶媒都為果糖。

3.4 患者個體、用藥劑量和溶媒對不良反應發生率的影響 在此次研究中，共觀察371例應用參麥注射液患者，發生不良反應2例，不良反應發生率只有0.54%。觀察發現不良反應發生率與患者基礎疾病、年齡、性別無相關聯;溶媒和劑量對不良反應發生率也無影響。從目前納入的研究病例發現，參麥注射液不良反應的發生主要與患者的個體差異有關。

由于時間的原因，本研究納入的病例有限，可能對本研究的結果有影響。

1 周海燕，史新元，喬延江.關于提升中藥注射劑安全性的幾點思考.首都醫藥，2009，10:21

2 周超凡.關于中藥注射劑安全性及再評價的探討.藥物不良反應雜志，2009，11(2):103

3 李靜，鄭新元，楊林娜.臨床醫師在中藥安全性評價中的作用.中國藥事，2009，23(5):421

4 屈建.中藥注射劑安全性的再評價.中國執業藥師，2009，6(5):3

5 余黎，朱荃，豐海能.果糖注射液與14種中藥注射劑配伍的穩定性考察.中國中藥雜志，2005，30(22):1778