邱獻華
(安陽市腫瘤醫院外一科,河南安陽455000)
乳腺癌是婦女發病率很高的惡性腫瘤之一,也是我國常見的惡性腫瘤,其發病率和死亡率都有逐年增高的趨勢,我國的青年(35歲以下)乳腺癌發病率近幾年呈上升趨勢。為進一步了解青年乳腺癌的特點,本文回顧性分析安陽市腫瘤醫院2004-2007年收治的42例青年乳腺癌臨床資料,對其臨床表現、病理特點、生物學行為及預后情況進行分析,報告如下。
本組42例均為35歲以下青年女性乳腺癌患者,年齡22~35歲,中位年齡31.2歲。22~25歲4例,26~30歲17例,31~35歲21例。42例中已婚38例,未婚4例;5例伴妊娠,6例處于哺乳期。
36例以乳腺無痛性腫塊就診,3例以乳頭血性溢液就診,2例以乳房腫物伴乳頭溢液就診。其中1例以乳頭糜爛就診。皮膚出現桔皮樣變3例,乳頭內陷5例,皮膚潰爛1例。病史最長1.5年,最短4 d,中位3個月。病灶位于右側25例(59.5%),左側17例(40.5%)。病變位于外側象限者24(57.1%)例,內側象限15例(35.8%)例,乳頭中央區3例(7.1%)。腫塊直徑≤2 cm 8例(19.1%),2~5 cm 28例(66.7%),>5 cm 6例(14.2%)。
根據AJCC分期,Ⅰ期5例,Ⅱ期26例,Ⅲ期11例。
42例病例中浸潤性導管癌35例(83.3%),浸
潤性小葉癌2例(4.8%),導管內癌2例(4.8%),
黏液癌2例(4.8%),派杰氏病1例(2.3%)。
本組有淋巴結轉移者32例(76.1%),其中1~3個陽性22例;4~6個陽性6例;>7個4例。免疫組化:ER(+)、PR(+)10例,ER(+)、PR(-)6例,ER(-)、PR(+)8例,ER(-)、PR(-)18例。Her-2()11例、Her-2()6例、Her-2()9例。C-erbB-2陽性30例。
42例中直接手術治療31例,經新輔助化療腫物縮小后手術11例。其中行標準根治術3例,改良根治術31例,保乳根治術6例,導管內癌行乳房單純切除術2例;38例術后行CAF或PA方案化療6個周期。8例行術后放療,18例口服他莫昔芬治療。
本組隨訪38例,隨訪率90.5%,隨訪5年以上者20例,存活12例;隨訪3年以下者18例,存活10例,8例死于遠處臟器轉移,常見的轉移部位是骨、肝臟、肺。
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,乳腺癌的多發年齡為45~60歲,而35歲以下青年乳腺癌較為少見。近年來青年乳腺癌發病率增高[1],提示乳腺癌有年輕化傾向,可能與青年正處于代謝旺盛期,疾病發展有良好的物質基礎之乳腺癌的發病相對較快有關。由于青年乳腺癌缺乏典型癥狀,容易被忽視,危害較大,應引起高度重視。
1)年輕女性乳腺癌難于早期發現,青年乳腺癌患者多處于生育期,卵巢功能旺盛,雌、孕激素水平高,合并妊娠、哺乳時,其乳房豐滿,腺體致密,臨床和輔助檢查不易早期發現病變,腫瘤易被掩蓋而延誤病情,患者就診時往往腫物偏大,術后局部復發風險相對增高。2)組織分化差、惡性程度高,具有較強的侵襲性,腋窩淋巴結受累及脈管受侵犯的風險高。3)雌/孕激素受體陽性率低,病變進展快。本組ER、PR陽性率分別為38.1%、28.5%,一般來說,激素受體陽性的腫瘤分化好,多呈雙倍體,發生內臟轉移的概率低,對內分泌治療敏感,預后較好[2]。4)容易攜帶乳腺癌易感基因BRCA1/2的突變。5)臨床醫師對青年乳腺癌缺乏警惕性,常誤診為乳腺纖維腺瘤或乳腺增生癥等,延誤了最佳治療時機。
1)青年乳腺癌以浸潤性導管癌為主[3],本組患者中,浸潤性導管癌比例占83.3%,與國內老年乳腺癌(74.3%)相比略高[4]。青年乳腺癌多為浸潤性生長,癌細胞呈癌巢彌散于間質中,具有很強的侵襲力,易出現脈管浸潤。2)腋窩淋巴結轉移率高,早期即具有侵襲性,各國學者普遍認可青年乳腺癌預后差與其具有不利的病理特征有關,尤以淋巴結狀況和腫瘤大小是獨立的預后指標。高標等[5]報道,青年乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率為60%。本組資料顯示,青年乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率為76.1%,略高于國內文獻報道。3)雌孕激素受體陰性表達率高。研究表明,雌激素在乳腺癌的發生上起重要作用,女性激素的不平衡是青年女性乳腺癌發生的重要原因[6]。女性激素不僅對腫瘤生長有重大影響,而且其受體與乳腺癌的治療和預后也有密切關系,有助于選擇治療方案和判定預后,特別是對內分泌治療有一定意義;而雌孕激素受體陰性表達者癌細胞分化差,惡性度高,淋巴結轉移多,預后差,對內分泌治療效果差。本組資料顯示ER陰性表達率為61.9%。因此,認為青年乳腺癌生物學惡性程度高,侵襲性強,預后差。4)C-erbB-2陽性表達率高侵襲性生物學行為可一定程度上解釋青年乳腺癌預后不佳,現在比較明確的最重要的是編碼生長因子受體的癌基因C-erbB-2,作為預后因素其與淋巴結狀況同等重要,甚至可作為一獨立指標。C-erbB-2過度表達預示腫瘤惡性程度高、受體水平低、淋巴結轉移率高、對化療和內分泌治療不敏感。H.Wonshik等[7]報道,35歲以下青年乳腺癌C-erbB-2陽性表達率為47.2%。而本組資料顯示,C-erbB-2陽性表達率為71.4%,高于文獻報道。
文獻報道認為青年乳腺癌具有較強的侵襲性,預后不良[8]。認為可能的原因有:1)青年乳腺癌患者的卵巢功能旺盛,血液中內源性雌激素含量高,可能是腫瘤惡性程度高、轉移早、預后差的影響因素。2)青年乳腺癌多處于進展期,腫瘤惡性程度高。3)青年乳腺癌腫瘤細胞多處于S分裂期,腫瘤細胞侵襲性強、易轉移、發展快、預后差[9]。4)青年女性正值生育年齡,合并妊娠、哺乳促進乳腺癌惡化,且腫瘤不易被發現,故影響預后。5)青年女性腺體致密,且是纖維瘤、乳腺增生、乳腺炎的好發年齡,故誤診率高。6)青年女性接受臨床檢查,特別是鉬靶X線檢查機會少,故易漏診,就診晚。
通過本組42例病例的臨床分析,筆者認為,青年女性當無誘因出現乳房無痛性腫塊或原來良性病變突然發生變化,如腫塊突然增大應高度警惕,及時就醫,爭取早期確診;醫生要加強責任心,提高對該病的警惕性,對那些良性病患者或癥狀不典型的病變,要仔細檢查,由于青年女性乳房腺體致密,鉬靶檢查敏感性差,容易漏診,對可疑腫塊,跟蹤隨訪,力爭早期活檢確診,做到早發現,早治療;要加強宣傳教育,糾正年輕人不易得癌的錯誤觀念,對高發人群尤其有乳癌家族史者更應重視,開展健康教育,學會乳房自檢方法,提高早期診斷率。
綜上所述,青年乳腺癌有其特殊的臨床生物學行為及其病理特點,但對乳腺癌不應過分強調年齡因素,更應重視提高早期診斷率及綜合治療重要性。加強醫生責任感,提高對該病的認識,及時開展合理檢查,早發現,早治療,有望改善青年乳腺癌的預后。
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