新生兒驚厥的研究進展

宋金花(綜述),熊宜輝(審校)

(宜豐縣人民醫院兒科,江西宜豐336300)

驚厥發作是新生兒最常見的神經系統急癥。新生兒驚厥發作可導致腦損傷,對神經發育造成不利影響,損傷神經遺傳基因和擾亂神經細胞的結構、功能和連接,導致能量供給和需求的不平衡不利影響。本文就新生兒驚厥的研究進展作一綜述。

1 新生兒驚厥的病因

新生兒驚厥的病因是多方面的,過去認為中樞神經系統細菌性感染、電解質紊亂、急性創傷等是常見的病因。由于新生兒期神經元興奮性高,很多因素都可以引發新生兒驚厥,要確定導致新生兒驚厥的某單一病因常很困難,特別是許多新生兒常多種病因同時并存。大量的研究發現,新生兒期出現驚厥的主要原因仍然是圍生期缺氧缺血性腦病、新生兒腦卒中、腦膜炎和先天性發育異常等;但遺傳代謝性疾病、吡哆醇依賴、撤藥綜合征等疾病少見[1]。此外,還有約2%～5%新生兒驚厥為特發性[2]。近年來,新生兒腦卒中已開始受到關注,美國J.K.Lynch等[3]回顧性總結新生兒腦卒中發生率為25‰活產兒,其中胎兒血栓形成傾向是新生兒腦卒中的一個常見原因,新生兒腦卒中在急性期運動功能障礙不典型,驚厥常是本病的臨床表現。G.Gǜnther等[4]對包括Leiden突變(凝血因子VG1691A)、凝血酶原G2021A變異和甲基四氫葉酸還原酶基因中的純合子T677T多形性的研究中發現,腦卒中常規存在于具有這些遺傳性促凝血危險因素的新生兒中,認為除去已獲得的誘發因素外,遺傳性促凝血危險因素在腦卒中所致的新生兒驚厥中發揮重要作用,如果新生兒出現甲基四氫葉酸還原酶基因突變導致的高胱氨酸血癥,那么就可增加新生兒腦卒中的危險事件。

離子通道病學研究發現,編碼細胞離子通道亞單位KCNQ2、3的基因發生突變,可導致一種先天性癲——良性家族性新生兒驚厥[5]。有研究發現,KCNQ2主要在大腦表達,而在脊髓和胼胝體(包括起始軸突和神經節)則較少表達[6]。現有的抗癲藥物主要通過三種途徑控制驚厥:1)調節電壓依賴性離子通道;2)抑制興奮性氨基酸的功能;3)增強抑制性氨基酸的功能。在調節電壓依賴性離子通道的抗癲藥物中,大多通過調節鈉離子通道發揮作用,如苯妥英鈉、卡馬西平等。少數通過調節鈣離子通道發揮作用,如乙琥胺等。隨著M型鉀離子通道對良性家族性新生兒驚厥發病影響研究的深入,一類以Retigabine為代表的增加KCNQ2/KCNQ3鉀離子通道活性(電流水平)的新型抗顛藥物正在研制中[7]。

2 新生兒驚厥的腦電圖

新生兒大腦皮層和皮層下的結構形態、生理、生化等方面發育均不成熟。新生兒驚厥的形式多樣,且不典型,因而單純以臨床觀察確定新生兒驚厥的性質(癲性或非癲性)具有很大主觀性。臨床發作時數字視頻腦電圖(video elect roencephalogram,VEEG)監測出現癲樣放電,通常可確診為癲樣發作;而無癲樣放電者可診斷為非癲樣發作[8]。EEG是診斷癲的最基本和最重要的輔助檢查。常規EEG檢查,描記時間短、陽性率低;動態EEG雖然提高了陽性檢出率,但偽跡太多、假陽性率高,有時難以將發作與EEG統一起來進行分析。VEEG避免了上述2種EEG的缺點,采用盤狀電極固定,易于操作,可較長時間地將發作時的錄像和同步記錄的腦電信號整合到同一屏幕上,有利于直觀地分析發作的性質和類型,是判定、診斷和鑒別診斷新生兒驚厥的最可靠方法[9]。新生兒發作的臨床表現不像大嬰兒那樣定型,尤其是未成熟兒,發作癥狀往往是片斷性的,且常與正常活動不易區,因此新生兒發作難以診斷和分類。

3 新生兒驚厥與腦電驚厥的關系

腦電圖對新生兒驚厥的診斷與治療均有重要價值。目前認為,新生兒驚厥的診斷須包括腦電圖結果。根據二者的關系可將新生兒驚厥分為3種情況:1)臨床驚厥與腦電驚厥并發者,包括某些微小型、局灶和多灶陣攣型、局灶強直型和全身性肌陣攣型;2)有臨床驚厥而無腦電驚厥者,包括某些微小型、絕大多數全身性強直型和局灶、多灶性肌陣攣型;3)有腦電驚厥而無臨床驚厥者,包括一些抗驚厥藥物治療者及一些原因不明者[10]。

4 預后

新生兒驚厥時可引起呼吸暫停、腦溫度升高、腦的代謝率提高,并可促進活性氧等有害因子的產生,而加重原發病的腦損傷[11]。動物實驗和少量臨床觀察顯示,及時止驚將有助于改善預后[12]。驚厥的神經系統后遺癥有腦癱、智力低下和癲等,導致驚厥的原因是影響預后的重要因素,如低鈣引起的驚厥預后好,而缺氧缺血性腦病所致驚厥中40%患兒有神經系統后遺癥,尤其是腦電圖有異常者[12]。然而就足月兒而言,驚厥持續的時間、引起驚厥的原因對預后的影響較驚厥的類型更大。對于難以控制的驚厥常由于腦內存在較為嚴重的原發性疾病,其預后較差。值得指出的是,近年來有研究顯示,抗驚厥藥物本身也可引起新生動物腦的損傷[13]。因此有學者認為,在使用抗驚厥藥物前,應權衡藥物的利弊,尤其是對于偶爾的、短暫的和(或)有特異病因(低血鈣、低血鎂和低血糖)所致的驚厥[13]。

5 結語

新生兒驚厥因其神經系統發育的不成熟而具有獨特的病因、治療及預后特點。過去的病因以代謝性(低鈣或低搪)及創傷性疾患為主而被目前的中樞神經系統結構發育異常如缺氧缺血性腦病、腦血管疾病(先天性畸形)等取代,中樞神經系統結構異常的新生兒易發生癲痛發作,而癲痛發作通常治療效果不佳。了解新生兒驚厥病因的研究進展情況及對長程數字視頻腦電圖的進一步研究,有助于尋求早期對新生兒驚厥的診斷及干預方法。

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