Luminal A型乳腺癌個(gè)體化治療初探

趙 韜,張汀榮,曹向明,于 波,趙 臻

(江蘇省江陰市人民醫(yī)院腫瘤中心,江蘇江陰,214400)

激素受體陽(yáng)性乳腺癌約占乳腺癌的75%～80%,其中ER陽(yáng)性HER-2陰性(Luminal A型)乳腺癌約占65%～70%[1]。本臨床觀察依據(jù)St.Gallen共識(shí)探討了本院ER陽(yáng)性HER-2陰性(Luminal A型)的輔助化療策略以及臨床療效的觀察。

1 資料與方法

2007年3月～2009年7月東南大學(xué)附屬江陰市人民醫(yī)院腫瘤中心收治的47例術(shù)后乳腺癌患者,均為女性,年齡18～75歲,平均(56.4±3.3)歲。所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為ER陽(yáng)性HER-2陰性Luminal A型乳腺癌,治療前血常規(guī)、肝、腎功能、心電圖正常;一般狀況評(píng)分(ECOG PS)≤2分。排除合并第2腫瘤、活動(dòng)性感染、精神障礙的患者。試驗(yàn)中若患者本人要求退出或由于出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)且無(wú)法耐受者終止該試驗(yàn)。

參考臨床病理學(xué)、生物學(xué)特征如激素受體狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、增殖指數(shù)、淋巴結(jié)情況、脈管侵犯、腫瘤大小以及基因表型、病人狀態(tài)等特點(diǎn)將患者分為2組:化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療組28例、內(nèi)分泌治療組19例。

化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療組入組條件:ER/PR低表達(dá)、組織學(xué)2～3級(jí)、Ki-67>30%、N 陽(yáng)性、脈管侵犯、T>2.0 cm;內(nèi)分泌治療組入組條件:ER/PR高表達(dá)、組織學(xué) 1級(jí)、Ki-67≤15%、N-、無(wú)脈管侵犯、T≤2.0cm(以上條件均需滿足)。

化療聯(lián)合內(nèi)分泌組:28例患者接受化療,采取乳腺癌術(shù)后輔助常規(guī)化療CEF方案,環(huán)磷酰胺500 g/m2靜脈注射d1;表阿霉素75 mg/m2靜脈注射d1。5-氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈注射d1,每21天為1周期,共進(jìn)行4～6個(gè)周期。化療后給予輔助內(nèi)分泌治療,其中絕經(jīng)前期患者口服三苯氧胺20 mg/d;絕經(jīng)后患者給予口服芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑或者阿那曲唑。

內(nèi)分泌治療組:19例患者術(shù)后給予單純內(nèi)分泌治療;其中絕經(jīng)前期患者口服三苯氧胺20 mg/d;絕經(jīng)后患者給予口服芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑或者阿那曲唑。

無(wú)病生存期(DFS)為自手術(shù)后治療開始至出現(xiàn)腫瘤病灶的時(shí)間。作為術(shù)后輔助治療,本研究評(píng)價(jià)2組1年、2年的DFS。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床療效比較

表1可見,內(nèi)分泌組在1年、2年時(shí)的DFS均高于化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療組,經(jīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組患者臨床治療效果比較

2.2 不良反應(yīng)

各組治療后統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率,內(nèi)分泌組不良反應(yīng)很少,個(gè)別患者出現(xiàn)輕中度的潮熱、頭痛和輕微的惡心不適感;化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療組,發(fā)生貧血5例(17.9%),惡心嘔吐25例(89.3%),白細(xì)胞及血小板減少20例(71.4%)。

3 討 論

ER和HER-2在乳腺癌組織中的表達(dá)通常不同時(shí),是影響乳腺癌預(yù)后的兩個(gè)重要生物學(xué)指標(biāo)[2]。大量的研究顯示[3],ER陰性或HER-2擴(kuò)增或過度表的乳腺癌組織分化程度低,無(wú)病生存期DFS以及總生存期OS均較ER陽(yáng)性乳腺癌短[4]。ER陽(yáng)性和HER-2陽(yáng)性分別代表著生物學(xué)特性、臨床表現(xiàn)、治療選擇以及預(yù)后截然不同的兩類乳腺癌。

近年來(lái),臨床腫瘤專家從方便治療的角度出發(fā),把乳腺癌分為ER陽(yáng)性(ER陽(yáng)性,HER-2陰性Luminal A型乳腺癌)、HER-2陽(yáng)性(HER-2陽(yáng)性、ER陰性)、ER/PR/HER-2均陰性(三陰)和ER/PR/HER-2均陽(yáng)性(三陽(yáng))4類。

ER陽(yáng)性乳腺癌單用內(nèi)分泌治療就能取得良好效果,但仍有一部分患者早期就出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[5];另一方面,ER陽(yáng)性乳腺癌應(yīng)用內(nèi)分泌治療聯(lián)合化療取得了更好的效果,但其中相當(dāng)一部分存在著過度治療[6]。EBCTCG研究的分層分析顯示接受蒽環(huán)類為主術(shù)后輔助治療比CMF方案更多地降低患者10年的死亡風(fēng)險(xiǎn),2組10年的死亡率分別是22.4%和27.1%。其中ER陰性患者的死亡率分別是36.5%和30.4%;ER陽(yáng)性患者是27.1%和23.0%。由此可見,ER陽(yáng)性患者并不能從蒽環(huán)類藥物中獲益[7]。PACS-01試驗(yàn)的亞組分析:ER陽(yáng)性的早期乳腺癌患者不能從含紫杉類藥物的方案中獲益;BCIRG001、CALGB9344、GECAM、TACT四組試驗(yàn)的薈萃分析發(fā)現(xiàn):對(duì)于ER陽(yáng)性HER-2陰性的早期乳腺癌患者不能從含紫杉類藥物的方案中獲益;EBCTCG的最新數(shù)據(jù)表明:ER陽(yáng)性的乳腺癌患者主要從內(nèi)分泌治療中獲益[8]。

越來(lái)越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)有助于將ER陽(yáng)性HER-2陰性乳腺癌這一亞群治療細(xì)化[9-10],尋找更適合患者的治療。荷蘭癌癥研究所開發(fā)的70-基因芯片法已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市;21基因檢測(cè)技術(shù)用于輔助治療的指導(dǎo)也已經(jīng)被2008年NCCN指南所推薦。但是這些新技術(shù)的價(jià)值還需要更多資料的證實(shí),并且極其高昂的檢測(cè)費(fèi)用也導(dǎo)致發(fā)展中國(guó)家使用的局限性。

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