江蘇省揚州社區人群中頸動脈內中膜厚度與C反應蛋白及動脈硬化有關疾病的關系

戴曉慧,朱月潛,王勁松

(1.江蘇省儀征市人民醫院,江蘇儀征,211400;2.揚州市疾病預防控制中心,江蘇揚州,225002;3.揚州大學醫學院,江蘇揚州;225002)

心腦血管疾病已長期占據我國城鄉疾病死因構成的首位,積極預防動脈硬化對改善其發病、預后及控制肥胖、糖尿病等有關疾病的心血管并發癥具有重要意義[1]。近年有研究提出慢性炎癥參與動脈粥樣硬化過程,C反應蛋白(CRP)作為炎癥指標受到重視[2]。超聲檢測頸動脈內中膜厚度(IMT)是無創性的早期反映動脈粥樣硬化檢查方法,其程度及進展速度可反映心、腦血管并發癥的危險性[3]。本研究通過江蘇省揚州市社區自然人群分析頸動脈內中膜厚度與C反應蛋白,以及動脈粥樣硬化有關疾病之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象

研究對象為江蘇省揚州市社區自然人群。將江蘇省揚州市區分為經濟較好和經濟較差兩部分,各隨機抽取一個城區作為基本抽樣單元,從抽中的每一個行政區中,隨機抽取1個街道辦事處;對抽中的辦事處中對所屬社區進行編號,每個辦事處隨機抽取1個社區;對居委會下屬的樓群、街巷或居民小組進行編號,隨機抽取開始調查的第一棟樓或街巷,從第1戶開始,凡符合調查對象條件并有戶口登記的常住居民均作為被調查對象。每一抽樣群分為5個年齡組(20～29、30～39、40～49、50～59和 60～74歲),每一年齡組抽取的人口比例按揚州市2000年人口普查的實際構成比分配。所有對象均自愿參加,簽知情同意書。

動脈硬化有關疾病診斷標準[4-5]如下,糖尿病診斷標準:空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后兩小時血糖≥11.1 mmol/L及已確診患者;高血壓診斷標準:≥140/90 mmHg及已確診患者;血脂紊亂標準:甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L,總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.70 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L及已確診患者;肥胖:體質指數(BMI)≥28;超重:BMI≥24。

1.2 方法

人體測量:包括身高(精確到0.5 cm)、體重(精確到0.5 kg)、腰圍(取髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點水平線,精確到0.5 cm),按體重(kg)/身高(m2)計算體重指數(BMI)。

血壓測量:采用汞柱式標準袖帶血壓計,受檢者安靜坐位休息至少10 min,受檢前至少15 min應停止吸煙,測血壓前避免飲用茶、咖啡類飲料。坐位測量右上臂血壓,以korotkoff第Ⅰ音和第V音作為收縮壓、舒張壓,1 min后測量第2次,取平均值。

實驗室測定:受檢者隔夜禁食10 h以上,取靜脈血測定空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、載脂蛋白A-I(ApoA-I)、載脂蛋白B(ApoB)、C反應蛋白(CRP)。除已確診糖尿病者,均進行標準75g口服葡萄糖耐量試驗(OGT T)。

超聲檢查:受試者頸部置枕仰臥位,測定頸總動脈(CCA)內徑、頸內動脈(ICA)的IMT。測定部位:CCA是在距頸動脈竇近端10 mm的無斑塊區,ICA在距頸總動脈分叉處10 mm的無斑塊區。每位受試者均測量雙側頸動脈IMT,每側測量2遍,最后分別取平均值。動脈粥樣硬化斑塊診斷標準:任一條血管任一側局限的向管腔內突出的IMT≥1.3 mm突起即診斷有硬化斑塊形成。

2 結 果

共收集研究對象 590例,有477例接受了IMT及動脈硬化斑塊檢查。接受IMT檢查與未受檢查2組人群一般特征的比較見表1,其中僅年齡差別有統計學意義,其他主要分析指標的差別均無統計學意義。因此未接受IMT檢查者不影響后續分析。

表1 接受IMT檢查組和未接受IMT檢查組一般特征比較

2.1 不同CRP水平與IMT及動脈硬化有關疾病的關系

在本研究人群中選擇不患前述4種動脈硬化相關疾病者,取CRP的 95%百分位數為3.04 mg/L,取整后以≥3 mg/L作為高炎癥反應狀態的標準。不同CRP水平研究對象的年齡和性別構成差別有統計學意義,調整年齡因素后,男性的IMT差別無統計學意義,女性的IMT差別有統計學意義。調整年齡和性別因素后,2組高血壓患病率、糖尿病患病率的差別有統計學意義,結果見表2。

表2 不同CRP水平組的IMT及動脈硬化有關疾病比較

2.2 動脈硬化相關疾病的風險累積與IMT及CRP的關系

以4種常見的動脈硬化相關疾病進行風險累積分組,無此4種病者為對照組,有1種疾病的為風險1組,有2種疾病的為風險2組,有3種疾病的為風險3組,有4種疾病的為風險4組,分析其IMT及CRP水平的變化。調整年齡和性別因素后,各組IMT水平以及高CRP的比例均有統計學意義。隨著風險的增加,IMT水平逐漸增高,高CRP水平者的構成比也逐漸增高,見表3。

2.3 多因素研究

IMT影響因素的多元線性回歸分析:將研究人群按男、女分層,采用多元逐步線性回歸模型(后退法)評價IMT的影響因素,分析的因素包含年齡、lgCRP 、TC、TG 、HDL、LDL、ApoA-I、ApoB、空腹血糖 、收縮壓 、舒張壓、BMI、吸煙、飲酒。發現男、女影響因素不完全相同,見表4。

形成動脈粥樣硬化斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析:以超聲檢查IMT結果確定的動脈粥樣硬化斑塊為因變量,采用逐步Logistic回歸(后退法)評價影響斑塊形成的因素。分析的因素包括年齡、性別、是否有高血壓、是否有糖尿病、是否有血脂紊亂(高膽固醇血癥、高甘油三酰血癥、高LDL、低HDL)、超重或肥胖、吸煙、飲酒、高炎癥反應等。分析結果同樣發現男、女硬化斑塊的影響因素有異,結果見表5。

表3 不同動脈硬化相關疾病風險組的IMT及CRP比較

表4 IMT影響因素的多元線性回歸

表5 IMT影響因素的多元線性回歸

3 討 論

動脈粥樣硬化可導致器官組織缺氧、缺血,是心腦血管疾病的重要病因。高膽固醇血癥、高血壓、糖尿病、肥胖等疾病的心腦血管并發癥主要也和動脈硬化有關。動脈粥樣硬化致病機制中,炎癥是重要的原因之一[6]。炎癥反應對心血管疾病的作用多以炎性標志物的變化得以反映,作為機體非特異性炎癥反應的敏感標志物C反應蛋白(CRP)因此成為研究的常用指標。多項前瞻性研究表明,CRP水平升高與動脈硬化的進展有關;大量的病例對照研究也顯示了這種相關性[7]。

本研究選取江蘇省揚州市社區自然人群的隨機樣本為研究對象,在利用CRP分析炎癥對動脈硬化指標IMT影響的同時,還可分析動脈硬化有關疾病對這種關系的影響。研究結果顯示,經調整年齡影響后,男性IMT在高炎癥水平(CRP≥3 mg/L)組的增高沒有統計學意義,但在女性對象中發現高炎癥水平組IMT的增高有統計學意義。同時還發現調整了年齡和性別因素后,高炎癥水平組的高血壓、糖尿病患病率的增高有統計學意義,斑塊形成、超重、肥胖率的增高具有臨界的統計學意義。這顯示機體內高炎癥狀態和動脈硬化以及部分有關疾病之間存在有統計學意義的關聯。當動脈硬化有關疾病的累積風險在同一對象中增加時,研究發現頸動脈內膜(IMT)持續增厚以及高炎癥水平的構成比持續增高,這也提示了風險的增大,因此應重視此類患者頸動脈超聲檢查及相應早期干預治療。

但是,分別以IMT和硬化斑塊形成作為因變量,采用多元線性回歸和Logistic回歸模型進行的多因素分析并未發現CRP與IMT間的關系有統計學意義,高CRP也不是斑塊形成的獨立影響因素。兩種多因素分析的結果顯示:男性頸動脈硬化的主要獨立危險因素是糖尿病和高膽固醇血癥,女性的主要獨立危險因素是糖尿病和肥胖,年齡在男、女人群中均為獨立危險因素。Cao等在美國的1項5201人隨訪12年研究也有類似結果[8]。他們發現高CRP增加冠心病和全因死亡風險,但僅適用于在隨訪開始已發現頸動脈斑塊者,在一般風險人群中使用CRP作為動脈硬化的預測、判斷指標并不合適。本研究由于樣本量的限制而未能進一步探討不同風險人群中CRP的價值,但已發現部分風險因素的作用,例如糖尿病對斑塊形成的作用獨立于CRP以及年齡、性別,空腹血糖對IMT的影響獨立于其他因素。該結果也驗證了糖尿病是冠心病的等危癥。

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