全身骨顯像聯合血清堿性磷酸酶譜對鼻咽癌患者骨轉移的診斷價值

崔炳強，向 陽

（遼寧醫學院附屬第一醫院核醫學科，遼寧 錦州 121000）

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，90%～95%屬于低分化或未分化癌，遠處轉移發生率高[1]，且早期的單發骨轉移率也呈上升趨勢。早期確診骨轉移對患者的分期、治療方案的選擇、預后的評估均有重要意義。本文擬通過99mTc-MDP全身骨顯像分析鼻咽癌患者骨轉移特點，并探討全身骨顯像聯合血清堿性磷酸酶譜診斷鼻咽癌患者骨轉移的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2005年10月～2010年10月就診于我院的鼻咽癌患者65例，男 45例，女20例，年齡29～78歲，平均50.6歲，所有患者均經病理證實為鼻咽癌，其中低分化癌52例，泡狀細胞癌9例，未分化癌4例。另選健康體檢者30例為正常組，年齡25～68歲，平均40.2歲。

1.2 研究方法

采用美國GE公司雙探頭符合線路InfiniaⅡ Hawkeye SPECT/PET-CT系統，應用低能高分辨率準直器。肘靜脈注射99mTc-MDP 925MBq后約2.5～3小時行前后位、后前位全身骨顯像，必要時行局部顯像。顯像前囑患者排空膀胱，仰臥于檢查床上，去除身上的金屬物品。

在行全身骨顯像的前后1周內進行血清堿性磷酸酶譜（包括血清堿性磷酸酶ALP、骨型堿性磷酸酶B-ALP）測定。血清ALP測定應用酶法，嚴格按照操作規程，上機測試，測定過程為全自動化。血清B-ALP測定應用麥胚凝集素法：取血清 100μl， 加 20g/l TritonX-100 5μl， 振蕩搖勻，37℃水浴30min。 加 5g/l麥胚凝集素 100μl，振蕩搖勻，2000γ/min 離心15min，棄上清液。用35mmol/l SDS生理鹽水200μl溶解沉淀，置生化儀測定B-ALP活性。

1.3 診斷標準

全身骨顯像骨轉移診斷標準：由2名中級職稱以上的核醫學科醫師采用雙盲法進行圖像分析，按照Soloway標準[2]，病變部位放射性高于健側或鄰近的正常骨組織為異常濃聚。出現多個部位的異常放射性濃聚且排除假陽性因素（如骨折等）可以考慮骨轉移。對可疑的骨轉移患者3～6個月內隨訪觀察，以明確診斷。根據病灶數目的多少將骨轉移程度分為單發骨轉移、多發骨轉移。

1.4 數據統計

采用SPSS 13.0軟件。所有計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較用t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各病理類型的鼻咽癌骨轉移的發生率比較

根據全身骨顯像骨轉移診斷標準，65例鼻咽癌患者中發生骨轉移者 41例 （63.08%），未發生骨轉移者 24例（36.92%）。各病理類型的鼻咽癌骨轉移的發生率見表1。

表1 不同病理類型的鼻咽癌骨轉移的發生率

2.2 鼻咽癌骨轉移特點分析

全身骨顯像診斷為鼻咽癌骨轉移的41例患者中，共發現轉移病灶數269個，其中脊柱轉移的病灶最多，為142個，占所有病灶數的52.79%；其次為胸部，轉移病灶數98個，占所有病灶數的36.43%；顱骨轉移的病灶數最少，為8個，占所有病灶數的2.97%。在41例骨轉移患者中單發3例（圖1），占 7.32%，多發 38 例（圖 2），占 92.68%（表 2）。

表2 SPECT/PET-CT全身骨顯像鼻咽癌骨轉移特點

2.3 鼻咽癌患者血清堿性磷酸酶譜水平的比較

鼻咽癌骨轉移組與未轉移組、正常組血清ALP、B-ALP水平的比較（表3）。

表3 鼻咽癌骨轉移組與未轉移組、正常組血清ALP、B-ALP水平的比較

在鼻咽癌骨轉移患者中血清ALP、B-ALP水平越高，提示骨轉移程度越重（表4）。

表4 不同骨轉移程度的鼻咽癌患者血清ALP、B-ALP水平比較

3 討論

鼻咽癌較早發生骨轉移，但鼻咽癌原發病灶位置隱蔽，不易早期發現。早期發現骨轉移灶對鼻咽癌臨床分期、選擇治療方案以及轉移癌定位等均有重要價值[3]。放射性核素顯像對鼻咽癌早期骨轉移有很高的靈敏度，其陽性率國內報道達45%，國外報道為30%～40%[4]。

圖1 鼻咽癌患者單發骨轉移的全身骨顯像。Figure 1. Whole body bone scanning images of nasopharyngeal carcinoma with single bone metastasis.

圖2 鼻咽癌患者多發骨轉移的全身骨顯像。Figure 2. Whole body bone scanning images of nasopharyngeal carcinoma with multiple bone metastases.

全身骨顯像可獲得全身骨骼血供及骨鹽代謝狀況，對診斷腫瘤骨轉移有很高的靈敏度[5]，但其特異性略低。本組65例鼻咽癌患者中以低分化癌發病率最高，占80%，其骨轉移發生率也是3種病理類型中最高者，可能與其缺乏癌巢邊間質多糖和嗜銀物質包裹[6]有關，故易發生遠處轉移。在41例鼻咽癌骨轉移患者中以脊柱轉移最多（52.79%），其次是胸部（36.43%），而顱骨轉移則較少（2.97%），這與鼻咽癌原發灶直接侵及椎管靜脈時，可通過椎靜脈、肋間靜脈、腰靜脈和盆底靜脈轉移至脊椎、肋骨和骨盆等處有關，還可能由于癌細胞阻斷淋巴管，激發淋巴靜脈吻合形成，為腫瘤轉移提供快捷的靜脈途徑，可以通過胸導管逆流至肋間干、腰干而就近向同側骨和器官轉移[7]。

本組骨轉移患者中有3例為單發，在就診時均出現了不同程度的骨痛癥狀，在經過3～6個月的隨訪觀察后，再次行全身骨顯像時均出現了不同程度的核素異常濃聚。對于在鼻咽癌早期發生的單發病灶，ECT全身骨顯像診斷其為骨轉移的準確率稍低，容易造成假陰性，需要3～6個月或更長時間的觀察，如此必然延誤患者的治療，影響療效。如何及早的確定鼻咽癌患者骨轉移，以便及時采取合適的治療方法，對患者的預后及提高患者生活質量有重要意義。

血清堿性磷酸酶譜（包括血清堿性磷酸酶ALP、骨型堿性磷酸酶B-ALP）是一組磷酸單酯水解酶，在堿性條件下催化磷酸基團的水解和轉移。它幾乎存在于機體各個組織中，但以骨骼（成骨細胞）和肝臟含量較高。ALP主要由成骨細胞分泌，當某些疾病（如骨折、惡性腫瘤骨轉移等）造成骨骼損傷時，成骨細胞分泌ALP增加以促進磷酸鹽沉積，加速骨骼修復，可以引起血清ALP活性升高[8]。B-ALP來源于成骨細胞，當骨形成大于骨吸收時，血清中濃度會明顯增高。惡性腫瘤侵犯骨骼后，成骨細胞增殖，新骨質形成，血清B-ALP增高。因此血清堿性磷酸酶譜是診斷骨骼病變的重要指標。

本組研究中鼻咽癌骨轉移組、未轉移組、正常組3組之間血清ALP、B-ALP水平有明顯差異。與正常組比較，骨轉移組、未轉移組血清ALP、B-ALP水平明顯升高（P<0.01）；與未轉移組比較，骨轉移組血清ALP、B-ALP水平明顯升高 （P<0.01）。骨轉移組中多發骨轉移者血清ALP、B-ALP水平明顯高于單發骨轉移者（P<0.05）。可見骨轉移程度越重的鼻咽癌患者，其血清堿性磷酸酶譜的水平也越高。

因此，對于患有鼻咽癌的患者，發現單發病灶時應引起重視，及時檢測血清堿性磷酸酶譜水平，如果血清堿性磷酸酶譜濃度高于正常值，應考慮診斷為早期骨轉移，這對于鼻咽癌的分期、指導治療、判斷預后有著重要的臨床價值。楊建鑫等[9]也認為，測定血清ALP活性，對骨顯像單發灶患者的診斷有特別重要的意義，能夠提高惡性腫瘤早期骨轉移的診斷符合率。

在臨床工作中，全身骨顯像對診斷鼻咽癌骨轉移具有較高的靈敏性，應作為診斷骨轉移瘤的首選方法，其臨床實用價值是其他檢查不可替代的，但在遇到單發或可疑骨轉移病例時，還應聯合血清堿性磷酸酶譜共同診斷，綜合分析，以便提高診斷的準確性和及早的確定腫瘤骨轉移。

[1]王向明，葉金輝，練英妮，等.持續48h靜脈灌注5-Fu聯合順鉑治療鼻咽癌觀察[J]. 中國基層醫藥，2005，12（12）：1716-1717.

[2]Soloway MS,Hardeman SW,Hickey D,et al.Stratification of patients with metastatic cancer based on extent of disease on initial bone scan[J].Cancer,1988,61:195-202.

[3]張莉，張青，胡云，等.99mTc-MDP骨顯像結合CT診斷鼻咽癌骨轉移的臨床價值[J]. 重慶醫學，2005，34（8）：1144-1148.

[4]李振權，潘啟超，陳劍經.鼻咽癌臨床與實驗研究[M].廣州：廣東科技出版社，1983.206-209.

[5]需建房，李德仁，金炳文.核素骨顯像診斷肺癌骨轉移的探討[J].腫瘤，1999，19（3）：144.

[6]馬寄曉，劉秀杰.實用臨床核醫學[M].北京：原子能出版社，1990.180-181.

[7]劉勢玉.淋巴學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1996.204.

[8]陳旭芳.血清堿性磷酸酶檢測惡性腫瘤骨轉移診斷價值的探討[J].中華腫瘤防治雜志，2009，16（12）：953-954.

[9]楊建鑫，方琳麗，林深，等.應用ECT骨顯像和ALP譜檢測對提高惡性腫瘤早期骨轉移診斷的研究 [J].熱帶醫學雜志，2006，6（1）：80-82.