鮭魚降鈣素治療原發性骨質疏松癥的療效觀察*

趙 剛

(天津市環湖醫院，天津 300060)

隨著我國人口逐漸趨于老齡化，骨質疏松癥的發病率也越來越高。該病主要臨床表現為骨痛和骨折風險增加，嚴重影響了老年人的生活質量，因此骨質疏松癥的防治工作愈來愈引起醫學界的重視。本研究用鮭魚降鈣素注射液聯合鈣劑治療原發性骨質疏松癥，并與單獨應用鈣劑進行比較，觀察治療效果。

1 方法和材料

1.1研究對象 隨機抽取2007年8月—2009年10月門診和住院的骨質疏松癥患者106例，其中男性39例，女性67例，年齡在56～81歲，平均年齡68.7歲。所有病例均符合以下標準：①臨床表現腰背痛或周身痛；②依據診斷標準[1]確診為原發性骨質疏松癥；③近3個月未使用影響骨代謝藥物，如維生素D、雌激素、鈣制劑、雙磷酸鹽等。④無嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病。⑤排除甲亢、糖尿病、多發性骨髓瘤等所致的繼發性骨質疏松。106例骨質疏松癥患者隨機分為研究組54例，對照組52例，經統計學處理，兩組年齡、性別及病例分類例數無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2研究方法 研究組：采用鮭魚降鈣素注射液(商品名為密鈣息，北京諾華制藥生產，50 IU/支)50 IU肌肉注射，1次/d，連用2周后改為隔日1次，連續使用3個月；同時加服鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司，含鈣元素600 mg,維生素D 125 IU)600 mg 1次/d。對照組：單純口服鈣爾奇D，600 mg 1次/d，連續使用3個月。

1.3觀察指標 所有病例在治療前及治療3個月后采用美國Hologic公司生產的QDR-4500W型雙能X線骨密度儀(DEXA)測定L2-4的骨密度，評價疼痛控制情況，以及生活能力改善情況。

1.4療效評價標準 根據WHO疼痛程度分級分為4級：0級：無痛；1級(輕度)：雖有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級(中度)：疼痛明顯，不能忍受，要求服用止痛劑，睡眠受干擾；3級(重度)：疼痛劇烈，不能忍受，需要止痛劑，睡眠嚴重受到干擾，可伴有植物神經功能紊亂或被動體位。

生活能力療效評價標準：活動能力分級0級：活動自如；Ⅰ級：活動受限；Ⅱ級：活動明顯受限；Ⅲ級：完全不能活動。

顯效：活動能力提高Ⅱ級或以上；有效：活動能力提高Ⅰ級；無效：活動能力未提高或減弱。

2 結果

2.1治療前后骨密度變化比較 研究組L2～L4的骨密度在治療前后有顯著性差異(P<0.05),而對照組在治療前后無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較

2.2疼痛程度改善情況比較 研究組中疼痛緩解率為43/54=79.63%，對照組疼痛緩解率為18/52=34.62%。兩組比較P<0.01,有顯著性差異。見表2。

表2 兩組治療前后疼痛分級比較 例

2.3生活質量改善比較(以生活能力提高為指標) 研究組總有效率87.03%，對照組總有效率32.69%，兩組有效率比較(P<0.01)，有顯著性差異。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量改善比較 例(%)

2.4不良反應 研究組54例患者中有4例患者在注射鮭魚降鈣素注射液后0.5～1 h出現惡心、面部潮紅等癥狀，數小時后自行緩解，均能堅持用藥。

3 討論

原發性骨質疏松分為兩型，Ⅰ型為絕經后骨質疏松(postmenopausal osteoporosis，PMO)，發生于婦女絕經后15～20 年內，主要與雌激素下降有關，Ⅱ型為老年性骨質疏松。原發性骨質疏松癥是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的，致使骨的脆性增加易發生骨折的一種全身性骨骼疾病[2]。此病情進展緩慢，早期常無明顯癥狀或僅有乏力、腰背痛及四肢酸痛、不適等非特異性表現，而一旦發生骨折，其臨床治療非常困難，并發癥發生率高，是老年人致死致殘的主要原因之一。因此預防和治療原發性骨質疏松癥并預防骨折，已成為當今醫學亟待解決的問題。而此病的發生又與飲食習慣、運動、日照時間、性激素水平、遺傳等諸多因素密切相關，單靠口服鈣制劑來治療，臨床效果較差。

目前臨床治療骨質疏松性疼痛的藥物主要有降鈣素和二磷酸鹽，其中以降鈣素的療效最為確切、迅速。鮭魚降鈣素為32個氨基酸組成的多肽，與受體結合部位有高度的親和力，能有效地抑制破骨細胞的活性和數量，調節成骨細胞的活性，抑制骨吸收，促進骨礦化，從而促進骨的形成，減少骨質丟失。在骨吸收率增加的情況下，骨質疏松時，其能明顯降低骨轉換至正常水平。研究表明，鮭魚降鈣素能有效控制骨質疏松疼痛[3]，其機理是：①降鈣素與受體結合后，細胞內環磷酸腺苷(CAMP)產生增多，激活蛋白激酶，從而抑制其活性，臨床上疼痛緩解[4]。②中樞鎮痛作用，可能是降低腦細胞內鈣離子水平，調節疼痛受體的敏感性，提高痛閾；另外提高β2內啡肽濃度，抑制神經肽類的釋放，β2內啡肽和嗎啡受體特異性結合，具有止痛作用[5]。③通過抑制環氧化酶活性減少或抑制疼痛介質前列腺素和血栓素的形成，從而達到止痛。

本資料研究表明，應用鮭魚降鈣素后患者骨密度較前有明顯升高(P<0.05)，用藥3個月后，疼痛緩解率為79.63%，改善患者生活質量總有效率為87.03%均顯著高于對照組。鮭魚降鈣素聯合鈣劑治療骨質疏松癥效果明顯，能抑制骨吸收, 促進骨形成, 增加骨密度(BMD), 從而降低骨質疏松性骨折發生率，是目前治療骨質疏松癥的一種較為理想的藥物。

值得注意的是，鮭魚降鈣素是一種生物制劑，需要低溫保存(2～8 ℃)，給患者的使用帶來不便。另外，由于鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發生系統性過敏反應，如惡心、嘔吐、面部潮紅和頭暈等，且靜脈注射比肌肉注射或皮下給藥更常見。鮭魚降鈣素治療前并不需要做皮試，但懷疑對降鈣素過敏的患者應考慮在治療前進行皮膚試驗，提醒臨床醫生注意。

1 郭世 ,羅先正,邱貴興.骨質疏松基礎與臨床.天津：天津科學技術出版社,2001:162

2 何偉，張俐，王維佳，等.骨病臨床研究.北京：北京科學技術出版社，2006：323-335

3 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.骨質疏松及骨礦鹽疾病診療指南(討論稿).國際內分泌代謝雜志,2006,26(4)：3

4 Jakahashi S, Goldhing S, Katz M,etal. Down regulation of calcitonin receptor mRNA expression by calcitonin during human osteoclast like cell differentiation. J Clin Invest,1995,95:167

5 Lyritis G P,Trovas G.Abirritation of salmoncalcitonin. Bone,2002,30(5):71