替羅非班治療不穩定性心絞痛63例

徐穎惠，魏金花

(河北省邯鄲市第四醫院1.藥劑科;2.內七科，056200)

不穩定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者因動脈粥樣斑塊易于破裂，引起血栓形成，易誘發心肌梗死、猝死等不良心血管事件，該類患者是冠心病患者中的高危人群。目前UAP的治療包括介入治療與非介入治療，非介入治療中最主要的是藥物治療，其中應用抗血小板制劑是主要治療手段之一。2009年2月～2011年1月，筆者對比分析了替羅非班與氯吡格雷治療UAP的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取在我院心內科住院的UAP患者126例，診斷符合《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［1］，隨機分為治療組和對照組各63例，其中治療組男41例，女22例，年齡45～78歲，平均(55.63±7.47)歲，發病到就診時間2～26 h，平均(8.3±12.7)h;對照組男39例，女24例，年齡47～77歲，平均(56.10±6.28)歲，發病到就診時間3～24 h，平均(9.1±11.7)h。兩組入院前2周內未用氯吡格雷及抗凝藥。兩組患者性別、年齡和發病時間均差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予常規治療，包括休息、吸氧、硝酸酯類藥、阿司匹林、血管緊張肽轉化酶抑制藥(angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI)或血管緊張肽受體阻斷藥(angiotensin receptor blockers，ARB)、β-受體阻斷藥、普通肝素、調脂治療及對癥支持治療等;對照組給予氯吡格雷(杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，批準文號:國藥準字 H20056410)75 mg·d-1，口服;治療組給予替羅非班(武漢遠大制藥集團有限公司，批準文號:國藥準字H20041165)靜脈滴注，0.6 μg·kg-1·min-1，30 min 內滴注完，隨后0.15 μg·kg-1·min-1，治療 5 d 后觀察臨床效果，并檢測治療前后血液流變學指標。

1.3 療效判定標準 療效標準參照1979年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會制定的《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》［2］。顯效:癥狀完全消失，心電圖恢復至大致正常或者達到正常;有效:癥狀減輕，發作次數明顯減少，ST段降低，治療后回升＞0.05 mV，但未達到正常水平，主要導聯倒置T波變淺(≥25%)或T波由平坦變為直立;無效:癥狀無改變，心電圖與治療前基本相同或加重。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS16.0軟件包處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差(±s)表示，比較采用t檢驗，均以P﹤0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率(92.1%)，顯著高于對照組(79.4%)，且差異有統計學意義(P＜0.05)。結果見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血液流變學指標比較 兩組治療前血液流變學指標差異無統計學意義(P＞0.05);兩組治療后血液流變學指標均低于治療前，均差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后全血黏度(高切值、低切值)和血漿黏度低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結果見表2。

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較 mPa·s，±s

表2 兩組治療前后血液流變學指標比較 mPa·s，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.05;與同時點對照組比較，*2P＜0.05

組別與時間例數 全血粘度高切值 低切值 血漿粘度治療組63治療前 6.82±1.95 16.78±3.39 1.91±0.63治療后 4.37±0.99*1*210.31±3.32*1*21.37±0.39*1*2對照組 63治療前 6.76±2.01 16.62±3.43 1.88±0.57治療后 5.53±1.41*1 13.07±2.95*1 1.54±0.43*1

2.3 不良反應 對照組牙齦出血5例，皮膚瘀點、瘀斑6例;治療組牙齦出血6例，皮膚瘀點、瘀斑8例，兩組間差異無統計學意義。兩組均未見消化道出血、肺出血及腦出血等嚴重并發癥。

3 討論

UAP的病理生理特征是冠狀動脈內的粥樣硬化斑塊不穩定，發生潰瘍、破裂，局部血小板激活聚集形成血栓，導致血管完全或不完全的閉塞，持續時間長短不一，最終導致心肌缺血甚至壞死，這也決定了抗血小板治療在UAP治療中的重要地位。血小板激活和凝集對血栓的形成是必要的，因此抗血小板凝集是抗血栓形成的一個重要方面［3］。

目前常用的抗血小板藥物包括環氧化酶抑制藥如阿司匹林、腺苷二磷酸受體拮抗藥如噻氯匹定和氯吡格雷，以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗藥。阿司匹林和氯吡格雷在急性冠脈綜合征的治療中早已得到確認。替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗藥，可阻止纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結合，阻斷血小板的交聯和聚集，具有抗血栓形成作用［4］。該藥具有高度的選擇性、特異性和可逆性，靜脈用藥起效迅速，半衰期短，利于急救和調整劑量。

朱建中等［5］研究發現，替羅非班能有效抑制血小板聚集，在經皮冠狀動脈介入治療時可起到確切的抗栓作用，并能溶解已形成的血栓，減少栓塞事件的發生率，改善PCI預后，但在聯合其他抗凝藥時，出血并發癥有增加趨勢。馬海英等［6］報道，替羅非班對UAP有較好的療效，未見嚴重出血并發癥。本研究發現，替羅非班對UAP臨床療效優于氯吡格雷，降低全血黏度和血漿黏度的作用亦強于氯吡格雷，出血等并發癥未見明顯增加。

綜上所述，替羅非班作為UAP抗血小板治療用藥療效確切，在合適控制使用劑量時不明顯增加出血事件發生率，值得在臨床推廣，但因其價格昂貴，使用受到較大限制。

［1］ 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35(4):295-304.

［2］ 中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會.冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準［J］.中國藥事，1987，1(2):71.

［3］ 胡大一，馬長生.心臟病學實踐2007新進展與臨床案例［M］.北京:人民衛生出版社，2007:299.

［4］ 秦華，梁先明.新型血小板GPb/a受體拮抗劑鹽酸替羅非班［J］.中國新藥雜志，2002，11(3):197-200.

［5］ 朱建中，于宗良，谷惠敏.欣維寧對冠脈內急性血栓作用的臨床研究［J］.基層醫學論壇，2011，15(1):12-14.

［6］ 馬海英，劉亞非，楊悅.心絞痛患者的藥物利用評估［J］.醫藥導報，2010，29(4):531-533.