米格列奈鈣治療初診2型糖尿病的臨床療效觀察

李 娜 康后生 陳玉華 陳 敏 嚴宗遜

川北醫學院附屬醫院,四川省南充市 637000

當今,糖尿病的發病率日益增高,在初診2型糖尿病患者中,單純餐后高血糖者是單純空腹血糖升高者約5倍之多。餐后高血糖是2型糖尿病早期顯著的特點。然而胰島素早相分泌水平降低或缺失是導致T2DM餐后高血糖的重要原因,目前改善餐后高血糖的藥物主要有α-葡萄糖苷酶抑制劑、短效胰島素,均不能有效地恢復胰島素早相分泌。米格列奈鈣片是繼瑞格列奈、那格列奈后的第三個格列奈類促胰島素分泌劑,主要通過與磺脲類受體SUR1/KIR 6.2結合,關閉B細胞膜上的K+-A TP通道,促使Ca2+內流,刺激內源性胰島素早相分泌,從而降低血糖。本研究以瑞格列奈為對照,旨在評估米格列奈鈣片對初診2型糖尿病患者血糖控制的臨床療效觀察。

1 對象和方法

1.1 對象 選取我院門診2010年1月-2010年12月初診2型糖尿病患者,入組前未使用過任何降糖藥物治療,飲食控制、運動治療或同時進行1個月以上。共60例,隨機分為米格列奈鈣組(n=30),其中男13例,女 17例,平均年齡(55.42±6.68)歲,體重指數[BMI(24.5±2.7)kg/m2];瑞格列奈組(n=30),其中男15例,女 15例,平均年齡(56.22±6.24)歲,體重指數[BMI(24.5±2.6)kg/m2]。入選標準:(1)年齡18～70歲,性別不限;(2)糖化血紅蛋白值7%～10%,空腹血糖值7～13mmol/L;(3)體重指數19～30kg/m2;(4)妊娠陰性的育齡婦女。排除標準:(1)嚴重的糖尿病急慢性并發癥;(2)急性心、腦血管病患者,血壓大于 160/100mmHg(1mmHg=0.133kPa),用降壓藥不能控制者;(3)有嚴重外傷或接受手術者,嚴重感染者;(4)有明顯肝腎疾病的癥狀和體征,或ALT高于正常上限的2.5倍,血清肌酐大于正常上限者;(5)有精神疾病者。退出標準:(1)出現嚴重的低血糖(1周內連續兩次＜3.5mmol/L)及其他嚴重不良事件;(2)治療中空腹血糖控制不佳,連續 2次(1周內)＞11.0mmol/L者。

1.2 方法 對于符合入選標準的初發T2DM患者隨機分入米格列奈鈣片組和瑞格列奈片組。由專業人員收集受試者現病史、既往史、個人史、家族史、飲食、運動、生活方式及一般身體指標。治療開始(0周)時給予患者米格列奈鈣片(10mg,3次/d)或瑞格列奈片(1mg,3次/d),并測定基線水平的空腹指尖及靜脈血糖、2hPPG、FINS、HbA1c、血尿常規、肝腎功能、血脂、心電圖,育齡期婦女需行尿 HCG檢測,治療中每4周訪視1次,需監測患者空腹指尖血糖,并據血糖調整給藥劑量,劑量調整為:(1)空腹血糖3.5～7.8mmol/L者,維持劑量不變。(2)空腹血糖＞7.8mmol/L,劑量加倍。(3)已增加劑量者,測定空腹血糖＞11.0mmol/L,1周內復查,空腹血糖仍＞11.0mmol/L者,退出試驗。總療程共16周,治療終點時再次測定上述血糖、生化及身體指標等。

1.3 統計學方法 統計分析采用SPSS17.0統計軟件處理。正態分布的計量資料以()表示,組內指標比較采用配對t檢驗,組間指標比較采用兩個獨立樣本t檢驗。體重指數BMI=體重(kg)/身高2(m2),胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=空腹血糖(FPG)×空腹胰島素(FINS)/22.5,胰島B細胞分泌指數(HOMA-IS)=(20×FINS)/(FPG-3.5)。

2 結果

2.1 兩組治療前、后組間和組內血糖、糖化血紅蛋白及生化指標的比較 治療前兩組年齡、性別、BMI、血壓無顯著差異,治療后兩組FPG、2hPPG、HbA1c均較治療前明顯降低[米格組:(8.58±1.43)mmol/L VS(8.03±1.66)mmol/L、(14.55±3.26)mmol/L VS(11.63±3.38)mmol/L 、(8.16±0.86)%VS(7.16±1.12)%;瑞格組:(8.52±1.28)mmol/L VS(7.27±1.26)mmol/L、(15.02±3.71)mmol/L VS(12.26±3.26)mmol/L、(8.23±0.86)%VS(7.27±1.26)%;P＜0.05或P＜0.01],但FINS、HOMA-IR、HOMA-IS 組間組內均無顯著差異(圖1～5)。兩組FPG、2hPPG、HbA1c變化值組間比較無顯著差異(P＞0.05)。療程完成后,HbA1c(≤7.0%)達標率米格列奈組和瑞格列奈組分別為34.24%、35.86%,兩組之間比較無統計學差異。

圖1 兩組空腹血糖水平變化

圖2 兩組餐后2h血糖水平的變化

圖3 兩組HbA1c水平的變化

圖4 兩組空腹血糖平均值隨治療周數的變化

圖5 兩組餐后2h血糖平均值隨治療周數的變化

2.2 安全性指標變化及不良反應 兩組治療前、后TC、TG、LDL、HDL無顯著變化。米格列奈治療的30例患者中,10.5%的患者出現厭食、惡心、腹瀉、等不良反應。其中厭食有3.7%、惡心5.7%、腹瀉1.1%,均在用藥開始后1個月內出現,均自行緩解或消失。無嚴重臨床低血糖事件發生,所有患者治療前、后肝腎功能無明顯變化,見表1。

3 討論

嚴格控制血糖可預防糖尿病的急慢性并發癥,英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)證實HbA1c每下降1%,可使與糖尿病相關的死亡率下降25%,可使全因死亡下降7%,還可減少18%致死或非致死性的心肌梗死[1]。而歐洲DECODE等臨床研究表明,與空腹高血糖相比,餐后高血糖與大血管不良事件關聯性更強[2],餐后高血糖是動脈粥樣硬化和心血管并發癥的獨立危險因素[3]。

既往臨床上廣泛使用的磺脲類口服降糖藥由于其作用機制的特點,存在著餐后血糖控制不佳、易導致胰島B細胞迅速衰竭、持久的低血糖、體重增加等風險,增加了心血管終末事件的發生率[4～6]。米格列奈作為新型的非磺脲類促泌劑,其優勢主要體現在恢復餐后早時相胰島素分泌,在有效地控制餐后血糖的同時低血糖的風險小;其起效快、清除快的特性[4～7],使用上更加便利和靈活,可餐前或餐時甚至餐后立即口服,避免了磺脲類藥物餐前30min給藥帶來的不便。這種促進早相胰島素分泌的規律與正常人進餐后早相胰島素分泌規律是一致的,不但能有效控制餐后血糖,降低HbA1c,而且減少了低血糖的發生[8]。本研究發現,經米格列奈鈣治療16周后,患者的FPG、2h PPG、HbA1c能顯著地降低,HbA1c(≤7.0%)達標率可達34.24%。與瑞格列奈相比,兩組間無顯著統計學差異。既往文獻還有報道,隨著血糖的控制,米格列奈鈣組FINS、HOMA-IR顯著降低,但本研究中尚未發現,可能與樣本較少有關,有待大型臨床研究進一步證實。

表1 兩組治療前、后血糖及生化指標比較()

表1 兩組治療前、后血糖及生化指標比較()

注:與治療前比較▲P＜0.05,*P＜0.01。

組別 米格列奈組(n=30)瑞格列奈組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后年齡(歲) 55.42±6.68 - 56.22±6.24 -性別(男/女) 13/17 - 15/15 -BMI(kg/m2) 24.5±2.7 24.4±1.7 24.5±2.6 24.5±1.8 FAT(%) 32.6±2.5 32.2±7.6 33.2±4.1 32.9±5.0 SBP(mmHg) 122.0±10.0 123.0±11.0 121.0±12.0 122.0±11.0 DBP(mmHg) 82±9 80±7 83±8 82±8 TG(mmol/L) 2.42±3.07 2.22±1.41 2.57±2.50 2.44±2.16 TC(mmol/L) 5.48±1.64 5.60±1.94 5.57±1.39 5.52±1.72 HDL-C(mmol/L)1.44±0.98 1.45±0.52 1.46±0.57 1.48±0.70 LDL-C(mmol/L) 3.32±0.97 3.55±1.26 3.30±1.07 3.35±1.25 ALT(U/L) 25.96±9.50 28.86±15.56 25.23±8.76 26.76±14.38 AST(U/L) 28.63±15.5926.15±15.90 27.83±14.89 25.75±14.84 BUN(mmol/L) 4.16±2.99 5.32±1.53 4.34±1.37 4.92±1.33 Cr(mmol/L) 66.33±15.2663.03±19.69 64.52±14.36 62.82±18.75 HbA1c(%) 8.16±0.86 7.16±1.12* 8.23±0.86 7.27±1.26*FPG(mmol/L) 8.58±1.43 8.03±1.66▲ 8.52±1.28 8.10±2.14▲2hPPG(mmol/L)14.55±3.2611.63±3.38* 15.02±3.71 12.26±3.26*FINS(mU/L) 24.19±25.5021.48±16.24 22.94±21.47 20.54±15.71 HOMA-IR 8.01±1.90 7.25±1.27 8.43±1.32 6.91±1.25 HOMA-IS 86.14±36.70 77.0±29.80 85.76±37.40 75.80±29.40

本研究兩組均無低血糖及嚴重不良事件的發生,說明米格列奈鈣與瑞格列奈一致,在有效控制高血糖的同時并不增加低血糖的風險[9]。兩組治療前后血壓、肝腎功能、血脂等生化指標均未出現明顯異常變化,說明米格列奈鈣安全性能高。

綜上所述,米格列奈鈣能有效地控制患者的血糖,降低糖化血紅蛋白,臨床觀察中無嚴重的低血糖事件,是一種安全有效的降糖新藥。

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