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五種抗乙肝病毒藥物的比較

2010-12-31 00:00:00劉士敬
求醫問藥 2010年9期

治療乙肝的最終目標是消除或顯著抑制乙肝病毒的復制,防止使乙型肝炎進展為肝硬化、肝衰竭及肝癌,避免患者死亡或使其康復。目前,徹底消滅乙肝病毒尚難以做到。但是通過科學合理的抗病毒治療,將乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)降低并使其維持在較低的水平上是可能的。乙肝患者在持續抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸的基礎上,可達到其他的治療目的,如改善肝臟的組織學表現和維持正常的肝功能等,從而可延緩或阻斷乙肝病情向惡化的方向進展。在治療乙肝的各種措施中,進行抗病毒治療是一項核心的內容。近年來,國際上陸續批準了五種可治療乙肝的抗病毒藥物。這五種藥物分別是:普通干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2a、拉米夫定、恩替卡韋和阿德福韋酯。

1.普通干擾素α-2b:普通干擾素α-2b被應用于臨床的時間最長,已經超過了10年。該藥對于非亞裔乙肝患者的療效較好。此類患者在使用普通干擾素α-2b治療半年后,乙肝病毒脫氧核糖核酸的轉陰率約為40%,乙肝病毒e抗原/e抗體的血清學轉換率約為18%。

2.聚乙二醇干擾素α-2a:聚乙二醇干擾素α-2a的療效優于普通干擾素,是目前國內外都比較認可的治療乙肝的有效藥物。乙肝患者在服用此藥后,其乙肝病毒脫氧核糖核酸的轉陰率約為60%。在使用此藥一年后,大約有50%的乙肝患者可出現乙肝病毒e抗原/e抗體的血清學轉換。但是,用干擾素(普通干擾素α-2b或聚乙二醇干擾素 α-2a)治療亞裔人種中的乙肝患者時,其療效遠不如治療非亞裔人種中乙肝患者的效果好。這是因為亞裔人種的乙肝患者多數是由圍產期母嬰垂存在,但肝功能趨于正常,血清乙肝病毒脫氧核糖核酸的載量較高。最近的隨訪研究證實,此類患者在使用干擾素進行治療后,即使出現了乙肝病毒e抗原/e抗體的血清學轉換,仍有91%的患者在其血清中用聚合酶鏈式反應(PCR)技術可測到乙肝病毒脫氧核糖核酸,其肝硬化和肝癌的發病率仍較高。使用聚乙二醇干擾素α-2a治療乙肝的療程約為6~12個月。不過,此藥的費用較為昂貴,難以普遍推廣使用。

3.拉米夫定:拉米夫定在我國的使用時間已超過了7年, 累計治療病例數已超過10萬人次。此藥抑制乙肝病毒的速度較快。80%以上的乙肝患者在使用此藥2個月內即可使乙肝病毒脫氧核糖核酸的載量明顯下降;在使用此藥12個月內乙肝病毒脫氧核糖核酸的轉陰率可達到60%左右。但是乙肝患者在服用此藥進行治療時,發生乙肝病毒e抗原/e抗體的血清學轉換比較困難,一年內的轉換率只有39%。乙肝患者在長期服用拉米夫定后,還可能引起病毒變異而發生耐藥現象。這會導致抗病毒治療的失敗,使病情惡化。據調查,在服用拉米夫定的患者中,發生病毒變異的人數以每年15%~25%的速度持續遞增。因此,在美國最新修訂的乙肝治療規范中,拉米夫定已經退出了一線藥物的行列。該規范建議,乙肝患者可使用恩替卡韋和阿德福韋酯進行治療。其理由是,患者在長期使用這兩種藥物時不易發生病毒變異,療效也較為持久。

4.恩替卡韋:恩替卡韋抑制乙肝病毒的速度最快,早期應答率可高達90%以上。大多數乙肝患者在使用此藥進行治療后都可獲得乙肝病毒脫氧核糖核酸轉陰的效果。據調查,乙肝患者在使用此藥的前兩年內不會發生病毒變異現象;在使用此藥3年后僅有約2%的患者會發生病毒變異。而且從抑制病毒的速度和效力上看,恩替卡韋的療效也最佳。但是,此藥正式上市的時間較短,其長期效應尚難以在臨床上得到驗證。在已經使用此藥進行治療的乙肝患者中,乙肝病毒脫氧核糖核酸的轉陰率相當高,但是發生乙肝病毒e抗原/e抗體的血清學轉換則比較困難。這就說明,乙肝患者需長期、持續地服用此藥。但是恩替卡韋的價格較高,許多患者無能力長期使用此藥。

5.阿德福韋酯:阿德福韋酯的價格相對較低,但其抗病毒效果不及恩替卡韋。乙肝患者若使用阿德福韋酯進行初次抗病毒治療,約有60%的人可以在半年至1年內出現乙肝病毒脫氧核糖核酸的轉陰。但是使用拉米夫定治療失敗的乙肝患者若使用此藥進行替代性治療,效果則會很差。另外,大劑量地使用此藥還可使患者的腎功能受損。

下面,筆者就以表格的形式將這五種藥物的使用時機、療效及價格等加以說明,供乙肝患者參考:

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