細(xì)辛腦注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況淺析

吳瀟 饒偉文 歐燕 梁柱第

細(xì)辛腦注射液(細(xì)辛醚注射液、α-細(xì)辛腦注射液)，系國內(nèi)唯一的中藥單體抗炎性祛痰止咳藥。其主要成分為α-細(xì)辛醚，化學(xué)名稱為:2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中藥石菖蒲等植物中揮發(fā)油提取物的有效成分之一。現(xiàn)已通過人工合成法制備。本文通過收集本品2000年至2009年在同一地區(qū)的1429例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析討論，旨在為本品的上市后再評(píng)價(jià)提供參考。

1 資料收集方法

用同一方法統(tǒng)計(jì)本品2000年至2009年發(fā)生在同一區(qū)域的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)。并以細(xì)辛腦為檢索詞，通過CNKI和維普資訊數(shù)據(jù)庫收集2000年至2009年本品不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道。

2 結(jié)果與分析

2.1 報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析 經(jīng)統(tǒng)計(jì)共有1429份不良反應(yīng)報(bào)告，其中新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)有28例，占2.0%，嚴(yán)重的不良反應(yīng)有78例，占 5.4%，新的一般的不良反應(yīng)有 281例，占20.0%，一般的不良反應(yīng)1043例，占72.9%，各不良反應(yīng)分布情況見表1。由于本統(tǒng)計(jì)數(shù)受統(tǒng)計(jì)條件所限，加之漏報(bào)的情況，在全國因本品實(shí)際所致的不良反應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過此數(shù)。

2.1.1 年度分布及增長情況 其不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)自2004年開始逐年快速增長，見年分布與增長趨勢(shì)圖。

2.1.2 不良反應(yīng)/事件臨床表現(xiàn) 其不良反應(yīng)/事件以皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。經(jīng)對(duì)癥治療后除1例死亡外均好轉(zhuǎn)或治愈。1429例細(xì)辛腦注射液不良反應(yīng)表現(xiàn)共1911例次，不良反應(yīng)累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)見表2。

2.1.3 在原患疾病中及各年齡段的分布情況 本品主要用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，1429例不良反應(yīng)報(bào)告均來自原患疾病為呼吸系統(tǒng)疾病的患者，主要有呼吸道感染、肺炎、支氣管炎等，由于這些疾病多發(fā)生于小孩，故不良反應(yīng)亦多發(fā)生于小孩，以6歲以下小孩為主(810例，占56.7%)。1429例不良反應(yīng)在原患疾病中及各年齡段的分布見表3。

表1 不良反應(yīng)各類型分布情況

圖1 細(xì)辛腦注射液致不良反應(yīng)年分布與增長趨勢(shì)圖

2.2 文獻(xiàn)報(bào)道 收集到使用本品致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道共20篇，涉及病例73例，其中過敏性休克22例、過敏樣反應(yīng)18例、皮膚過敏25例，其見表3。過敏性休克發(fā)生率高、病程快(多數(shù)在用藥30 min內(nèi)發(fā)生，最快用藥1 min內(nèi)發(fā)生，一般在用藥5～10 min內(nèi)發(fā)生)、危害大，可累及循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、肌肉骨骼、皮膚黏膜、泌尿系統(tǒng)和致失視等，若處理不當(dāng)將危及生命;過敏樣反應(yīng)發(fā)生率亦較高，也可以累及循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚黏膜等［1～3］，嚴(yán)重者也會(huì)危及生命。本品使用說明書載明少數(shù)人對(duì)其可產(chǎn)生輕微副作用，如口干、頭昏、惡心、胃不適、心慌及便秘等，罕見休克(≥1/10000～＜1/1000)。皮膚過敏發(fā)生率也較高，使用說明書中未收載，為新的不良反應(yīng)。從文獻(xiàn)報(bào)道來看，說明書所載不良反應(yīng)與實(shí)際發(fā)生的不良反應(yīng)在種類和嚴(yán)重程度上均存在著較明顯的差異。

表2 不良反應(yīng)表現(xiàn)及累及系統(tǒng)-器官情況

表3 不良反應(yīng)在原患疾病中及各年齡段的分布情況

表4 文獻(xiàn)報(bào)道涉及不良反應(yīng)分布

3 討論與建議

隨著本品在臨床中的不斷推廣使用和公眾對(duì)藥品不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)程度的提高，不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)逐年快速增長。從以上分析來看，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果與文獻(xiàn)資料所反映的結(jié)果基本一致，即本品新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)(皮膚受損、過敏性休克)發(fā)生率較高，在已知的1429例報(bào)告中，新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)分別為361例、106例;文獻(xiàn)報(bào)道涉及的73例病例中，新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)分別為25例(皮膚過敏)、40例(過敏性休克22例、過敏樣反應(yīng)18例)，表明說明書所載不良反應(yīng)與實(shí)際發(fā)生的不良反應(yīng)在種類和嚴(yán)重程度上均存在著較明顯的差異;公眾對(duì)本品的不良反應(yīng)關(guān)注程度越來越高。由于使用對(duì)象原患疾病以呼吸系統(tǒng)疾病為主，本身多伴咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困難等癥狀，使用對(duì)象又多為小孩，而小孩在發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)可能不會(huì)確切的主訴，倘若發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)過敏性休克或過敏樣反應(yīng)，如不及時(shí)發(fā)現(xiàn)或搶救不當(dāng)，就會(huì)導(dǎo)致患者生命危險(xiǎn)，后果嚴(yán)重。因此，建議生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對(duì)本品的使用風(fēng)險(xiǎn)管理:①主動(dòng)開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，放大樣本監(jiān)測(cè)，積極收集不良反應(yīng)報(bào)告，結(jié)合質(zhì)量再評(píng)價(jià)情況，認(rèn)真評(píng)估分析，采取針對(duì)性處理措施。例如，屬于質(zhì)量問題的，進(jìn)行工藝、質(zhì)量控制改進(jìn)而解決;對(duì)于藥物自身的不良反應(yīng)以及藥物配伍禁忌內(nèi)容，實(shí)事求是地在使用說明書中給予載明;②做好產(chǎn)品使用跟蹤服務(wù)，開展培訓(xùn)工作，指導(dǎo)臨床合理使用。合理選擇用藥人群，有過敏史者應(yīng)禁用或慎用該藥，并告知患兒家長該藥的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)，指導(dǎo)其監(jiān)測(cè)用藥情況，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)通知醫(yī)護(hù)人員;選擇合適的給藥途徑，臨床應(yīng)用表明，通過霧化吸入方式給藥，不僅見效快、劑量少，還可大大降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)適應(yīng)證患者盡量采用霧化吸入方式給藥［4～10］;首次靜脈滴注本品的患兒，須有專人陪護(hù)，控制滴速(先慢速滴注)，觀察10 min如無不適再酌情加快滴速［11］;靜脈滴注本品應(yīng)單獨(dú)給藥，避免與其他藥物配伍使用，否則可能增加輸液中的微粒數(shù)和熱原含量，導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率增加;若發(fā)生了不良反應(yīng)，按“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法”及時(shí)上報(bào)。

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