復方酮康唑軟膏的處方設計試驗

邢東志 邢晗 寶玲

復方酮康唑軟膏的處方設計試驗

邢東志 邢晗 寶玲

復方酮康唑軟膏主要成份是酮康唑和丙酸氯倍他索，用來治療皮膚濕疹、瘙癢［1］，療效確切，患者容易接受，沒有發現明顯藥品耐藥性。該產品處方設計除了考慮常規要求外，還充分考慮避免有效成份易氧化變質的問題。為此，經筆者反復試驗、改進設計，得本結論。

1 儀器試劑

儀器:電動強力攪拌器(北京永光明儀器廠);保溫套;三頸瓶1000 ml;溫度計(校準);量筒(10 ml);扭力天平 ;試劑:酮康唑(鄭州興人化工產品有限公司生產);丙酸氯倍他索(上海醫藥集團有限公司新華聯制藥廠生產);氮酮(開封天地化工科技有限公司生產);2，6-二叔丁基對甲酚等。

2 試驗過程

2.1 處方 酮康唑8 g，丙酸氯倍他索0.7 g，烷基聚氧乙烯醚35 g，甘油130 g，氮酮0.5 g，十六十八醇50 g，無水亞硫酸鈉 7 g，2，6-二叔丁基對甲酚10 g ，EDTA0.5 g，羥本乙酯1 g，硬脂酸 100 g，VE1.5 g，純化水 550 g。

2.2 處方分析

2.2.1 成份作用 酮康唑、丙酸氯倍他索為藥品的主要成份，酮康唑是真菌抑制成份，主要用來治療真菌引起的濕疹;丙酸氯倍他索為腎上腺皮質激素，用來治療皮膚炎癥和瘙癢癥;無水亞硫酸鈉為抗氧劑［2］附加劑，保護酮康唑不被氧化;氮酮為輔助浸潤劑，促進有效成份滲透［3］;羥本乙酯為防腐劑;EDTA為絡合劑保證產品的穩定性;甘油為保濕因子改善復方酮康唑軟膏的穩定性。

2.2.2 水相及油相組份說明

2.2.2.1 油相 硬脂酸、十六十八醇、液體石蠟、羥苯乙酯、組成油相。

2.2.2.2 水相 烷基聚氧乙烯醚、甘油、VE、2，6-二叔丁基對甲酚、無水亞硫酸鈉 、EDTA、酮康唑、丙酸氯倍他索、氮酮組成水相。

2.3操作

2.3.1 按處方分別稱取各個成份。首先分別制備成油相及水相，然后在一定條件下經混合制成膏體分裝。

2.3.2 將油相組份(除羥苯乙酯、VE)放置在約60℃水浴中加熱，逐漸升高溫度至68℃左右全部熔融，同時開動攪拌器(100轉/min)，不斷邊攪拌，10～15 min后加入羥苯乙酯在攪拌下進行溶解，當溫度升至80℃時，將反應器置入保溫漏斗，在75℃時保溫20 min，然后加入VE攪拌均勻(持續攪拌10 min)。得油相A。

2.3.3 將水相組份升溫(除EDTA、無水亞硫酸鈉、氮酮)，開動攪拌器，攪拌(約200轉/min)，升至(78±2)℃時，將反應器置入保溫漏斗，在75℃時保溫15 min，加入EDTA攪拌溶解，然后加入無水亞硫酸鈉慢慢攪拌5 min至全部溶解。得水相B。

2.3.4 在75℃狀態下，將完成的水相B慢慢加入到完成的油相A中，慢慢攪拌均勻，然后控制溫度在70～80℃，保溫30 min。當溫度降低至70℃時，將用40 ml無水乙醇溶解的10 g2，6-二叔丁基對甲酚加入上述混合液體中，攪拌均勻。

2.3.5 自然降溫到60℃，加入稱量的10 g酮康唑，攪拌10 min后再加入丙酸氯倍他索，攪拌后加入氮酮，溫度降至43℃漸漸變稠至膏狀。根據處方申請要求加入3‰的香精。得成品約900 g。小包裝可采用10 g軟管式或者10 g瓶裝。

3 討論

操作關鍵2.3.4的攪拌需要持續慢慢攪拌。曾經將酮康唑裸放于空氣中，很快變紅色，經測定其實際含量降低，本試驗同時加入無水亞硫酸鈉和VE作為抗氧劑以達到防止有效成份降解目的。成份的投料量比率應既符合要求又要成本達最低。經過反復試驗得出如上結論。

4 結論

該成品放置3年后外觀沒有變化，經測定有效成份含量符合中國藥典(2005 版)［4］要求。

［1］中華人民共和國藥典.化學工業出版社，2005.

［2］試劑手冊.上海化學試劑采購供應站編.試劑手冊(二版).上海科學技術出版社，1984.

475003 河南醫藥技師學院制劑工程系(邢東志);河南大學藥學院(邢晗);開封制藥(集團)公司制劑四分公司(寶玲)