紫杉醇聯合表柔比星治療晚期乳腺癌的療效觀察

王曉凱

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，我國乳腺癌發病率正逐年上升，在某些城市已升至女性惡性腫瘤的首位，且60% ～80%的患者最終發生血行轉移。因此，化療在乳腺癌中占了舉足輕重的地位。20世紀80年代主要以蒽環類抗癌藥為代表，90年代紫杉類的問世被稱為腫瘤化療的重大突破，我們采用紫杉醇為主的聯合化療方案治療晚期乳腺癌，取得較好的療效，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2004年6月至2008年10月收治的經病理學診斷的34例晚期乳腺癌，有客觀療效評價指標。34例均為女性;年齡30～66歲，平均年齡47.6歲;絕經前23例，絕經后11例;病理診斷浸潤性導管癌20例，單純癌7例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌3例;單個部位轉移20例(其中淋巴結轉移5例)，兩個以上部位轉移14例;Ⅲ期11例，Ⅳ期23例;初治14例，復治22例(曾接受CAF方案化療);化療前Karnofsky評分在70分以上，肝腎功能正常。

1.2 治療方法 表柔比星50 mg/m2，加人0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注30 min，第1天。紫杉醇175 mg/m2，加入500 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注3 h，第2天;在紫杉醇靜脈滴注之前12 h、6 h，分別口服地塞米松20 mg，前30 min肌注非那根25 mg，和西米替丁300 mg靜脈滴注。每2周為1個療程，連續治療2～4個周期后評價療效。應用鹽酸格拉司瓊預防嘔吐;化療后開始注射粒細胞集落刺激因子(GCSF)75μg/d，以預防外周血白細胞下降，當外周血白細胞低于3.0×109/L時，將每日注射G-CSFl50μg/d至白細胞升至4.0×109/L。

1.3 毒性反應的評價根據WHO實體瘤的評價標準進行:療效評定按照WHO統一標準療效分為，完全緩解(CR):完全消失，無新病灶，無疾病相關癥狀，至少持續4周。部分緩解(PR):與基線相比，病灶兩個最大垂直徑線的乘積之和減少≥50%，且持續4周，無新病灶。疾病穩定(SD):與基線相比，未達CR、PR，無疾病進展，腫瘤大小減少不超過50%或增加＜25%，并無新病灶形成。疾病進展(PD):與基線相比，兩個最大垂直徑線的乘積之和增大＞25%，或任何可評估病灶出現惡化，或發現新病灶。總有效率為CR+PR患者所占百分比。毒性副反應按WHO常見的抗癌藥物毒副反應分級分為0～4級。

1.4 觀察指標 化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測最原發灶的最大徑和垂直徑，用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠處轉移病灶，同一患者在化療開始和化療后l周用同一種方法進行測量對比，以評價腫瘤分期。每周期化療前，常規檢查肝腎功能及心電圖并在化療后每周復查血常規。

1.5 統計學方法 有效率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 全組患者均完成2周期以上的化療。其中CR6例，PR16例，NC13例，總有效率為64.7%(22/34);初治病例有效率為69.2%(9/13)，復治病例有效率為61.9%(13/21)，初治患者有效率明顯高于復治患者，兩者差異有顯著性(P＜0.05);Ⅲ期11例患者，CR 2例，PR 6例，有效率為72.7%(8/11);Ⅳ期23例患者，CR 4例，PR 10例，有效率為60.9%(14/23)，兩者差異有顯著性(P＜0.05)。

2.2 不良反應 本組的毒副反應均為可逆性，最常見為骨髓抑制、白細胞減少，Ⅲ度以上的毒性發生率為65.8%;血紅蛋白和血小板減少以及胃腸反應均較輕;脫發明顯，Ⅲ～Ⅳ度為71.2%;靜脈炎發生率Ⅲ～Ⅳ度為5.7%，余不良反應均輕微。

3 討論

紫杉醇是近年來廣泛應用的抗腫瘤新藥，其作用機制是與細胞微管蛋白結合，促進微管蛋白聚合，使之穩定，以對抗解聚，阻斷有絲分裂，阻斷細胞周期的M期和G1期從而抑制腫瘤生長，誘導腫瘤細胞凋亡［1］。研究表明此藥治療乳腺癌效果好［2，3］。在蒽環類化療藥物中，目前最常用的是阿霉素和表柔比星，表柔比星是阿霉素的同分異構體，為細胞周期非特異性藥物，對S期最敏感。能與細胞DNA結合，抑制DNA、RNA的合成，導致細胞死亡。其療效高于阿霉素，而對心臟、骨髓毒性低后者［4］。兩藥聯合治療轉移性乳腺癌有效率為 50% ～70% ，完全緩解率 12% ～ 15%［5，6］。

本組病例采用表柔比星聯合紫杉醇雙周方案化療治療晚期乳腺癌患者總有效率為64.7%，與國外研究相似［7］。初治有效率為69.2%，復治61.9%，初治有效率高于復治有效率，差異有顯著性，提示此方案對復治患者效果不如初治患者，可能是復治患者存在耐藥。Ⅲ期有效率72.7%，IV期有效率60.9%，差異有顯著性，提示此方案對Ⅲ期初治的乳腺癌患者更敏感，能短期內使腫瘤縮小，使不能行根治性切除的局部晚期乳腺癌患者行根治性切除。

方案的劑量限制性毒性為骨髓抑制，以白細胞減少為主，經預防性或治療性應用集落刺激因子，血象恢復很快，無蓄積性毒性。經預防性應用鹽酸格拉司瓊及地塞米松治療的患者大多數消化道反應可以耐受，本組僅有4例患者出現Ⅲ度消化道反應。紫杉醇一個突出的副反應為靜脈炎，原因可能是藥物化學成分刺激血管內皮細胞、血小板或嗜酸性粒細胞，導致組胺和5-HT等介質釋放，引起靜脈血管的疼痛和紅斑，腎上腺皮脂激素有很強的抗炎作用，可以減輕靜脈炎的發生率和嚴重程度。本組患者在應用紫杉醇靜滴后給予地塞米松5 mg加0.9%氯化鈉注射液10 ml靜推沖洗靜脈，明顯降低了靜脈炎的發生率。另外，本組患者脫發程度較重，并出現紫杉醇特有的關節肌肉疼痛、神經毒性以及面色潮紅等毒性反應，但程度較輕，可耐受。

綜上所述，紫杉醇聯合表柔比星治療乳腺癌有較好的療效和可解救的毒性反應，不良反應可耐受，可作為晚期乳腺癌的一線化療方案。

［1］Citron ML，Berry DA，Cirrincione C，et al.Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-postive orimm breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leucamia Group B Trial 9741.J Clin Oncol，2003，21(8):143l-1439.

［2］Sato KS，Inoue K，Saito T，et al.Muhicerter phaseⅡtrial of weekly paclitaxel for advanced or metastatic breast cancer:the saitama breast cancer clinical study group(SBCCSG-01).Jpn J Clin Oncol，2003，33(8):371-376.

［3］原長青，呂利成，巨新世，等.紫杉醇加表柔比星治療晚期乳腺癌44例.腫瘤研究與臨床，419-420.

［4］Sledge GW，Neuberg D，Bermardo P，et al.Phase III trial or doxorubicin，paclitaxel，and the combination or doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer:an intergroup trial(E1193).J Clin Oncol，2003，21(4):588-592.

［5］Razis ED，Fountzilas Gpaclitaxel:epimbicin in metastatic breast cancer a review.Ann Onco1，2001，May，l2(5):593-598.

［6］Martin M，Lluch A，Ojeda B，et al.Paelitaxel plus doxombicin in metastatic breast cancer:preliminary analysis of cardiotoxicity Semin.Oncol，l 997，249(17):26-30.

［7］Gori S，Mosconi AM，Basurtol C，et al.Weekly paclitaxel in metastatic breast cancer patients:a phaseⅡstudy.Tumori，2002，88(6):470-473.