大蒜素治療病毒性心肌炎療效分析

【摘要】 目的 探討大蒜素治療病毒性心肌炎(VMC)的療效及其機(jī)制。方法 選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的96例VMC患者，隨機(jī)分為三組。A組32例，予常規(guī)西藥治療，B組32例在A組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液治療，C組在A組基礎(chǔ)上加用大蒜素注射液治療，三組療程均為30 d，觀察治療前后患者心律失常率、STT改變率及心臟肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶（CKMB）和白細(xì)胞介素18（IL18）檢測(cè)水平的變化情況。結(jié)果 三組患者治療后其心律失常率、STT改變率、cTnT和CKMB均顯著下降（P＜0.01），A、B、C三組各觀察指標(biāo)有逐級(jí)改善趨勢(shì)，C組改善幅度最大（P＜0.01）。C組患者治療7、15、30 d后其血清 IL18水平均顯著下降（P＜0.01），A、B組患者治療15、30 d后其血清IL18水平均顯著下降（P＜0.05或0.01），A、B、C三組患者治療15、30 d后其血清 IL18水平有逐級(jí)下降趨勢(shì)（P＜0.01），C組下降幅度最大（P＜0.01）。結(jié)論 大蒜素對(duì)VMC患者有良好的治療效果，可能與其抑制病毒復(fù)制，恢復(fù)被病毒破壞的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能，減輕患者的免疫反應(yīng)對(duì)其心肌的損傷，從而改善患者臨床癥狀和心功能有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 病毒性心肌炎；大蒜素；細(xì)胞因子；白細(xì)胞介素18

文章編號(hào)：1003-1383(2010)02-0120-02 中圖分類號(hào)：R 542.2+2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.02.002

Analysis on the effect of garlicin for treating viral myocarditis

PAN Xingshou，LAN Jingsheng，LI Tianzi，HUANG Zhaohe， LIU Yan， LIANGYue，LAI Tengfang

(Cardiovascular Prevention Institute of Youjiang Medical University for Nationality，Cardiovascular

Department of Affiliated Hospitalof Youjiang Medical University for Nationality，Baise Guangxi 533000)

【Abstract】 Objective To explore the curative effect of garlicin on the treatment of viral myocarditis (VMC)and its mechanism.

Methods 96 patients with VMC were randomly divided into three groups.group A of 32 patients were given western conventional medicine，group B of 32 patients were given astragalus injection besides the conventional therapy，while group C were given garlic injection.The course in three groups were 30 days.The incidence of the arrhythmia，stt segment changes and the level of cTnT，CKMB，IL18 in patients were observed before and after thetreatment.ResultsThe incidence of the arrhythmia，stt segment changes and the level of cTnT，CKMB，IL18 decreased significantly in all the patients After treatment（P＜0.01）.and the observation indexes improved at the same time，especially the group C（P＜0.01）.the level of serum IL18 decreased significantly in the 7th，15th and the 30th day after treatment in group C (P＜0.01)，while the level decreased significantly in the15thand the 30th day after treatment in group A and B (P＜0.05 or 0.01 ).descent range of group C was the largest amongst these three groups (P＜0.01).Conclusion There is good curative effect of garlicin on the treatment for VMC.This may related to the inhibition of virus replication，recovery of the cellular immunity and reduction of the injury of cardia musle by immunological reaction，and this improve the patient's clinlcal symptom and heart function.

【Key words】 viral myocarditis；garlicin；Cytokines；IL18

病毒性心肌炎(viral mayocarditis，VMC)是一種以心肌灶性壞死、纖維化、大量單核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的心肌炎性疾病，柯薩奇B組病毒(CVB)感染是主要病原，其發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，常規(guī)西藥療法效果欠佳。研究結(jié)果表明免疫系統(tǒng)和炎癥細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子在疾病的進(jìn)展和調(diào)控上起著重要作用，白細(xì)胞介素18（IL18）是主要的炎性介質(zhì)，是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員［1］，為了解中藥對(duì)本病的療效及其機(jī)制，筆者用大蒜素治療VMC患者，觀察其治療前后的臨床癥狀和IL18水平的變化情況。

資料與方法

1.一般資料 選擇2006年7月～2009年6月我科收治的96例VMC患者，符合1999年全國(guó)心肌炎、心肌病專題研討會(huì)急性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，β受體功能亢進(jìn)，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，中毒性心肌炎，冠心病，結(jié)締組織病，代謝性疾病，妊娠或哺乳期婦女，合并有腦血管、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病和精神病患者。96例患者均簽署知情同意書(shū)，用完全隨機(jī)區(qū)組單盲法分為三組。A組32例，男12例，女20例，平均年齡（34.2±6.7）歲，平均病程（5.9±2.4）d；B組32例，男15例，女17例，平均年齡（32.9±6.3）歲，平均病程（5.8±2.1）d；C組32例，男14例，女18例，平均年齡（33.5±6.5）歲，平均病程（6.0±2.3）d。三組患者的性別、年齡、病程以及心律失常率、STT改變率等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法

（1）A組給予5%葡萄糖注射液500 ml加病毒唑注射液0.16 g靜脈滴注，每天1次，5％葡萄糖注射液250 ml加ATP 40 mg、輔酶A 200 U、VitC 6 g靜脈滴注，10%葡萄糖注射液250 ml加胰島素6 U加門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液20 ml，靜脈滴注，每天1次。療程30 d。

（2）B組在A組治療基礎(chǔ)上加用黃芪注射液(成都地奧九泓制藥廠生產(chǎn))20 ml加入5％葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，每天1次，療程30 d。

（3）C組在A組治療基礎(chǔ)上加用大蒜素注射液（上海禾豐制藥廠生產(chǎn)）120 mg加5％葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，每天1次，療程30 d。

3.觀察方法及內(nèi)容 于治療前及治療后第3天，第7天，第15天和第30天分別觀察：①胸悶、心悸、氣短、乏力等癥狀；②心電圖；③于清晨空腹取外周靜脈血5 ml，3000 r/分離心10 min，取上層血清標(biāo)本貯藏于-20℃。測(cè)定：心臟肌鈣蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶（CKMB）和IL18。

4.檢測(cè)方法

(1)cTnT的測(cè)定方法 血清cTnT檢測(cè)方法為一步夾心ELISA法。反應(yīng)體系以鏈霉素親合素作為固相載體，有兩種抗人cTnT單克隆抗體，一種是與生物素結(jié)合，該抗體與cTnT的特異性為99%，作為標(biāo)本中cTnT的俘獲抗體;該抗體決定了反應(yīng)的特異性。另一抗體用辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記，該抗體主要通過(guò)酶的放大效應(yīng)，決定了反應(yīng)體系的靈敏度。樣本中抗原cTnT與此兩種抗體反應(yīng)形成復(fù)合物，通過(guò)鏈霉素親合素和生物素的高度親和性附著在試管壁上，經(jīng)洗滌后，加入色源底物(ABTS)顯色。然后在450 nm測(cè)吸光度變化，測(cè)定底物的轉(zhuǎn)化量。

(2)CKMB測(cè)定方法 CKMB抗體免疫抑制法試劑盒由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)，用BECKMAN CX9全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

(3)測(cè)定細(xì)胞因子 儀器：MULTIFUAE3SR型Heraeus牌高速離心機(jī)(德國(guó))，SLTⅢ型酶標(biāo)儀(450 nm)(奧地利)，超低溫冰箱(意大利)。試劑：IL18試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)有限公司提供。主要實(shí)驗(yàn)步驟：血清IL18的檢測(cè)嚴(yán)格按其操作規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，通過(guò)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出細(xì)胞因子的濃度。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以(-±s)表示，組間比較采用方差分析（F檢驗(yàn)），治療前后比較采用重復(fù)資料的方差分析（F檢驗(yàn)），兩兩比較用q檢驗(yàn)（NewmanKeuls法），計(jì)數(shù)資料的比較采用χ²檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.三組患者治療前后臨床癥狀及cTnT、CKMB的變化比較 三組患者治療后其心律失常率、STT改變率、cTnT和CKMB均顯著下降（P＜0.01），A、B、C三組各觀察指標(biāo)有逐級(jí)改善趨勢(shì)，C組改善幅度最大（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.三組患者治療前后血清IL18水平的變化比較 C組患者治療7、15、30 d后其血清 IL18水平均顯著下降（P＜0.01），A、B組患者治療15、30 d后其血清 IL18水平均顯著下降（P＜0.05或0.01），A、B、C三組患者治療15、30 d后其血清 IL18水平有逐級(jí)下降趨勢(shì)（P＜0.01），C組下降幅度最大（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

討論

VMC是由于嗜心肌病毒感染引起，病毒黏附到心肌細(xì)胞表面，與細(xì)胞膜上的病毒受體結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致補(bǔ)體介導(dǎo)的溶細(xì)胞損傷；抑制細(xì)胞的各項(xiàng)生理功能，影響細(xì)胞正常的電生理，胞膜通透性增加，細(xì)胞破裂；此外還可引起細(xì)胞免疫功能改變尤其是細(xì)胞因子的改變等是心肌細(xì)胞受感染后所致臨床癥狀的重要因素［1］，研究表明［2，3］，細(xì)胞因子中的IL18與VMC的病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸有著密切的聯(lián)系。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查資料已證實(shí)，CVB感染引起的病毒血癥一般僅持續(xù)7～14 d，而CVB特異性IgM 抗體可持續(xù)2～6個(gè)月，在CVB感染的急性期，特別是在病毒血癥期，由于刺激和誘導(dǎo)，造成免疫活性細(xì)胞過(guò)量產(chǎn)生IL18等細(xì)胞因子，并釋放入血循環(huán)，致使患者血清中IL18含量顯著升高［1，4］。本研究表明，VMC患者經(jīng)治療癥狀緩解后其血清 IL18水平均有下降（P＜0.05或0.01），提示IL18水平持續(xù)增高的患者，其病情遷延。因此，血循環(huán)中IL18水平的升高，可以作為病毒性心肌炎急性階段的一個(gè)重要指標(biāo)，血清IL18升高的程度也間接反映著患者感染或病毒血癥的嚴(yán)重程度。作為機(jī)體的保護(hù)機(jī)制，血清IL18水平升高，對(duì)感染性病毒的清除起著重要作用。然而，IL18作為一種與中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞有關(guān)的趨化因子，具有對(duì)炎癥的雙向調(diào)節(jié)作用，其與心肌炎癥的進(jìn)展和心肌細(xì)胞進(jìn)行性免疫損傷有潛在的密切關(guān)系。IL18參與VMC的發(fā)生、發(fā)展的每一階段，所以IL18的檢測(cè)對(duì)VMC的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估等具有重要作用。三組患者治療后其心律失常率、STT改變率、cTnT、CKMB 和IL8均有下降（P＜0.01），其中大蒜素組（C組）和黃芪組（B組）各觀察指標(biāo)下降的幅度較常規(guī)西藥組（A組）大（P＜0.01），大蒜素組又較黃芪組下降的幅度大（P＜0.01）。提示大蒜素治療VMC可以提高其治療效果。大蒜素還具有抗菌、殺蟲(chóng)、降脂、抗病毒和提高機(jī)體免疫功能的作用。本研究中，大蒜素在改善患者臨床癥狀、心電圖STT、心功能和心肌酶學(xué)方面，優(yōu)于常規(guī)西藥和黃芪治療組；同時(shí)觀察到大蒜素能快速地降低患者細(xì)胞因子IL18水平，可能與其抑制病毒復(fù)制，恢復(fù)患者被病毒破壞了的細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能，減輕患者的免疫反應(yīng)對(duì)其心肌的損傷，從而改善患者臨床癥狀和心功能有關(guān)。

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(收稿日期：2010-03-23 修回日期：2010-04-12)

(編輯：梁明佩 英文審校：鐘京梓)