P53基因在肝癌發(fā)生中的作用新進(jìn)展

【關(guān)鍵詞】 P53基因；肝細(xì)胞癌；基因突變

文章編號(hào)：1003-1383(2010)02-0215-03 中圖分類(lèi)號(hào)：R 735.7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.02.056

肝癌是一種發(fā)病率和病死率較高的惡性疾病，全世界每年約有600，000名肝癌新增患者，其中80%以上的肝癌為肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）。P53基因是一種重要的抑癌基因，與肝癌有密切的聯(lián)系，兩者之間的關(guān)系一直是人們研究的熱點(diǎn)。本文就兩者之間關(guān)系做一綜述。

一、P53基因及其在HCC中的突變

人類(lèi)P53基因定位于染色體17p13.1，全長(zhǎng)16～20 kb，包含11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子，分為野生型（wtP53）和突變型(mtP53)。 野生型P53主要生物學(xué)功能是維持細(xì)胞基因組的穩(wěn)定，負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，一旦野生型P53基因和某些腫瘤病毒蛋白結(jié)合，或因各種基因改變而致P53基因發(fā)生突變，即成為突變型P53，后者會(huì)刺激和促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。野生型P53抑癌基因產(chǎn)物P53蛋白的半衰期較短(1～2 h)，在正常細(xì)胞內(nèi)保持低水平，因而難以檢測(cè)；而突變的P53基因表達(dá)的P53蛋白具有較長(zhǎng)的半衰期(2～12 h)。因此，我們?cè)谂R床試驗(yàn)中所測(cè)的P53蛋白，即為突變型P53蛋白，用來(lái)反映P53基因的突變情況。

大量研究證實(shí)人類(lèi)惡性腫瘤中至少有50%發(fā)生了P53基因改變，HCC也不例外。P53基因突變與HCC的關(guān)系也越來(lái)越受到重視。Ding等［1］用PCR方法測(cè)得來(lái)自6個(gè)國(guó)家的239例肝癌組織標(biāo)本中P53基因第7外顯子的突變情況，發(fā)現(xiàn)總突變率為8.4%(20/239)，各國(guó)突變率分別為：日本（11.7%）、中國(guó)（11.2%）、西班牙（10.5%）、美國(guó)（8.7%）、朝鮮（4.8%）、越南（0），也有人報(bào)道埃及P53基因突變率為40.0%［2］。Huang等［3］也對(duì)我國(guó)啟東縣肝癌患者的血清中P53基因突變進(jìn)行了研究，結(jié)果表明P53基因第7外顯子第249位密碼子的突變率為40.0%，類(lèi)似的結(jié)果也見(jiàn)于廣西肝癌高發(fā)區(qū)（占調(diào)查樣本的64.3%），而低發(fā)區(qū)P53基因的突變率也達(dá)14.3%，但呈散發(fā)性［4］。……