來氟米特治療激素抵抗性腎病綜合征療效觀察

【摘要】 目的 觀察來氟米特(LEF)治療激素抵抗性腎病綜合征的療效和安全性。

方法 將腎內科住院治療的56例激素抵抗性腎病綜合征患者隨機分為兩組。觀察組28例予來氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，連用3天后，改為維持量每天20 mg，完全緩解后減至每天10 mg。對照組靜脈注射環磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半個月連用2 d，累積量≤150 mg/kg。兩組均聯合中等劑量糖皮質激素潑尼松，0.5 mg/(kg#8226;d)早上頓服，8～12周后糖皮質激素逐漸減量，減至0.2 mg/(kg#8226;d)時長期維持治療。同時予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和適當利尿等處理。療程均為12個月。觀察兩組治療前、治療后3個月、治療后6個月、治療后12個月的24小時尿蛋白、血清白蛋白變化以及不良反應。結果 觀察組完全緩解16例，部分緩解7例，治療失敗5例；對照組完全緩解14例，部分緩解8例，治療失敗6例。兩組療效比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療后3、6、12月時24 h尿蛋白、血清白蛋白與治療前比較均顯著改善（P＜0.01），兩組改善程度無顯著性差異（P＞0.05）。兩組不良反應發生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。結論 來氟米特治療激素抵抗性腎病綜合征安全有效，可推薦臨床應用。

【關鍵詞】 腎病綜合征；激素抵抗性；來氟米特

文章編號：1003-1383(2010)02-0146-02 中圖分類號：R 692 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.02.013

激素抵抗性腎病綜合征是指腎病綜合征患者使用常規劑量（潑尼松1 mg#8226;kg-1#8226;d-1）的糖皮質激素治療8～12周無效，或初始激素治療有效，復發后再次使用無效的情況，是腎病綜合征中一種特殊而常見的類型，臨床上治療較為棘手［1］。環磷酰胺和來氟米特(LEF)均有治療激素抵抗性腎病綜合征的作用［1~5］，而來氟米特是一種新型免疫抑制劑，價格便宜，可能更具優勢。現將觀察來氟米特治療激素抵抗性腎病綜合征的療效和安全性報告如下。

資料和方法

1.一般資料 2003年1月至2008年3月在我院腎內科住院治療的56例激素抵抗性腎病綜合征患者，符合1992年安徽會議修訂的“原發性腎病綜合征診斷標準”且出現激素抵抗。隨機分為兩組，觀察組28例，男16例，女12例，6～62歲，平均（32.6±6.1）歲。 對照組28例，男14例，女14例，8～63歲，平均（33.2±5.8）歲。兩組性別、年齡、血清白蛋白、24 h尿蛋白等比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2.治療方法 觀察組予來氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，連用3天后，改為維持量每天20 mg，完全緩解后減至每天10 mg，總療程10～12個月。對照組靜脈注射環磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半個月連用2 d，累積量≤150 mg/kg，隨訪1年。兩組均聯合中等劑量糖皮質激素潑尼松，0.5 mg/(kg#8226;d)早上頓服，8～12周后糖皮質激素逐漸減量，減至0.2 mg/(kg#8226;d)時長期維持治療。同時予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和適當利尿等處理。

3.觀察指標 觀察兩組治療前、治療后3個月、治療后6個月、治療后12個月的24小時尿蛋白、血清白蛋白變化以及不良反應，隨訪l2個月。

4.療效判斷標準［6］ 完全緩解：水腫等癥狀與體征消失，3次以上尿檢蛋白陰性，24小時尿蛋白定量≤0.2 g，血清白蛋白正常。部分緩解：水腫等癥狀與體征基本消失，24小時尿蛋白定量≤1.0 g， 或者較治療前下降≥50%，血清白蛋白≥30 g/L。治療失敗：24小時尿蛋白定量下降＜50%，血清白蛋白＜30 g/L。

5.統計學處理 計量資料以（-±s)表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料的比較采用χ²檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.兩組療效的比較 治療12個月后，觀察組完全緩解16例，部分緩解7例，治療失敗5例；對照組完全緩解14例，部分緩解8例，治療失敗6例。兩組療效比較無顯著性差異（χ²=0.291，P＞0.05）。

2.兩組治療前后尿蛋白和血清白蛋白的比較 治療后3、6、12個月時24 h尿蛋白、血清白蛋白與治療前比較均顯著改善（P＜0.01），兩組改善程度無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

3.兩組不良反應的比較 觀察組發生白細胞下降1例，腹瀉1例，不良反應發生率為7.1%；對照組發生白細胞下降3例，肝功能損害1例，胃腸不適2例，不良反應發生率為21.4%。兩組不良反應發生率比較無顯著性差異(χ²=1.313，P＞0.05)。

討論

來氟米特（LEF）是一種新型免疫調節劑［7，8］，可通過抑制炎癥介質的合成及釋放，抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、減少一氧化氮的生成、影響內皮細胞功能以及抑制中性粒細胞的趨化等機制完成其抗炎作用；其免疫抑制作用是通過抑制淋巴細胞活化以及抑制抗體產生來完成的。我們采用隨機對照的方法，比較來氟米特與環磷酰胺分別聯合激素治療激素抵抗性腎病綜合征的療效與安全性。結果提示，來氟米特與環磷酰胺均能顯著減少激素抵抗性腎病綜合征患者的尿蛋白，提高血清白蛋白水平（P＜0.01），兩種藥物療效比較無顯著性差異（P＞0.05），不良反應發生率比較無顯著性差異(P＞0.05)。總而言之，來氟米特治療激素抵抗性腎病綜合征療效滿意，安全有效，可推薦臨床應用。由于來氟米特較環磷酰胺相對便宜，有關兩種藥物治療的療效與經濟效益則有待進一步研究。

參考文獻

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［3］劉曉惠，馮江超，廖華偉，等.來氟米特治療難治性腎病綜合征療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2008，7(12):18-19.

［4］汪昌雄，鄒 亮，陳天華，等.來氟米特聯合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察［J］.臨床薈萃，2008，23(4):284-285.

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［6］劉倫志，寧建平，蔡先嬌，等.愛若華治療難治性原發性腎病綜合征［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2004，5 (8):466-467.

［7］Williams JW，Mital D，Chong A，et al.Experiences with leflunomide in solid organ transplantation［J］.Transplantation，2002，15(73):358.

［8］張 紅，楊章群. 來氟米特的作用機制及其在腎臟病中的應用［J］.中國藥業，2008，17(1):63-64.

(收稿日期：2010-03-06 修回日期：2010-04-10)

(編輯：梁明佩)