鋰鹽合小劑量氯氮平治療難治性雙相障礙療效及安全性

【摘要】 目的 探討小劑量氯氮平對碳酸鋰治療難治性雙相障礙的輔助效果及安全性。

方法 將足量的抗躁狂藥和抗抑郁藥1種或2種以上聯合治療，療程為6周均無效的雙相障礙共71例，隨機分為兩組。治療組35例給碳酸鋰（500～1500 mg/d）合并氯氮平（100～300 mg/d）；對照組36例給氯氮平（100～300 mg/d）合用丙戊酸鈉(600～1800 mg/d)，兩組持續治療觀察期均為6周。于治療前，治療后第1、2、4、6周末分別應用躁狂量表（BRMS 11個條目）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD 17項）及副反應量表(TESS)進行評定。結果 治療第2、6周末，兩組間BRMS、HAMD各總分及減分率比較差異有統計學意義（P＜0.01）。治療組總有效率為88.57%(31/35)，對照組總有效率為63.89%(23/36)，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）；不良反應治療組10例，占28.57%；對照組13例，占36.11%。兩組不良反應均較輕微。結論 鋰鹽合用小劑量氯氮平治療難治性雙相障礙優于丙戊酸鈉合用氯氮平，療效確切，且安全性較好，是臨床治療中主要選用方法之一。

【關鍵詞】 鋰鹽；氯氮平；雙相障礙

文章編號：1003-1383(2010)02-0150-02 中圖分類號：R 749.405 文獻標識碼：A

doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.02.016

難治性雙相障礙是臨床治療中的難題。對于雙相障礙的治療效果而言，盡管有越來越多的抗躁狂藥和抗抑郁藥相繼問世，但仍有許多患者對現有的治療沒有反應，而這部份患者就構成難治性雙相障礙。尋找更加有效、副作用少，依從性好的治療方案，是當前國內外精神病學界面臨的重大課題。筆者于2008年3月至2009年12月診治的35例難治性雙相障礙患者，應用鋰鹽合用小劑量氯氮平系統治療，獲得顯著療效，現總結報告如下。

資料與方法

1.臨床資料 筆者于2008年3月至2009年12月診治的門診和住院的難治性雙相障礙患者共71例，隨機分為兩組，治療組35例，其中男19例，女16例，平均年齡（42±13）歲；對照組36例，其中男17例，女19例，平均年齡（41±12）歲。兩組間年齡、性別、體重及生活居住環境等方面比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），具有可比性。

2.診斷標準 所有的病例均符合中國精神障礙分類與診斷標準（CCMD3）。①混合性發作：以躁狂和抑郁癥狀混合迅速交替（即在數小時內）為特征，至少持續2周躁狂和抑郁癥狀均很突出；②快速循環發作：在過去12個月中至少有4次情感障礙發作，每次發作為躁狂或抑郁或情感障礙交替的混合性［1］；③臨床用藥：并用1種或≥2種不同化學結構的抗躁狂藥、抗抑郁藥，足劑量（可參照血藥濃度）、足療程（≥6周）治療仍無效或收效甚微者［2］；④狂躁評分：躁狂量表（BRMS 11個條目）評分≥8分或漢密爾頓抑郁量表（HAMD 17項）評分≥18分［3，4］；⑤排除疾病：排除器質性精神障礙，精神分裂癥及軀體重大疾病所致的精神障礙等。

3.治療方法 治療組：分別予碳酸鋰50 mg/d，氯氮平500 mg/d，分2次口服，各從小劑量開始，每隔3日各小劑量遞增藥一次，2周~3周內各加藥到治療量，分別為150 mg/d，300 mg/d，治療6周，療程結束后統計療效；對照組：予氯氮平，其劑量、方法、療程等均同治療組，合用丙戊酸鈉0.8 g/d，分2次口服，每隔3日小劑量遞增加藥一次，2周~3周內達到治療1.8 g/d，分3次口服，療程結束后統計療效。

4.療效標準 治愈：躁狂相或抑郁相各癥狀消失，躁狂量表［4］（BRMS 11個條目）評分≤5分或漢密爾頓抑郁量表（HAMD 17項）≤7分；有效，躁狂相或抑郁相各癥狀緩解，病情明顯好轉，BRMS評分≥6~10分或HAMD≥17分；無效：躁狂相、抑郁相各癥狀無緩解，病情無好轉或加重，BRMS評分≥22分或HAMD評分≥24分。

5.統計學方法 計量資料采用均數±標準差（-±s)表示，組間比較用t檢驗，計數資料用例數及百分比表示，組間比效采用χ²檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。

結果

1.兩組療效比效 治療組總有效率為88.57%，對照組總有效率為63.89%，兩組總有效率比較經統計學處理，χ²=5.94，P＜0.05，治療組療效明顯優于對照組。見表1。

2.兩組減分率比較 兩組1~2周、3~4周、5~6周減分率比較，統計學處理結果，χ²值分別為9.73(P＜0.01)、0.38(P＞0.05)、10.92(P＜0.01)，治療組以前兩時段減分率較大，而對照組減分率則以后兩時段為主，總體評價治療組減分率較對照組高。見表2。

3.不良反應 經TESS評定，不良反應以震顫、嗜睡、惡心嘔吐、認知速度減慢為主，治療組發生率為28.57%(10/35)，對照組發生率為36.11%(13/36)，比較無顯著性差異(χ²=0.46，P＞0.05)，兩組不良反應均輕微。

討論

難治性雙相障礙是指雙相Ⅰ型中的躁狂相、抑郁相的混合性發作或快速循環性發作的惡性病程，其臨床特征復雜多變，復發率高，臨床治療中頗為棘手，預后不良［4］。近年來國內有報道急性期心境穩定劑聯合非典型抗精神病或抗抑郁藥治療，可以明顯提高雙相障礙躁狂相或抑郁相的療效［5］。筆者臨床觀察發現，鋰鹽合用小劑量氯氮平在雙相障礙的維持治療中有顯著抗復發作用。但是，國內外尚缺乏較大樣本的臨床對照研究證實上述結果。

筆者認為鋰鹽合用小劑量氯氮平治療難治性雙相障礙，優于丙戊酸鈉合用小劑量氯氮平，療效確切，而且安全性較好，是治療難治性雙相障礙的急性期和維持治療期主要選用的方法之一［6］。

參考文獻

［1］中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷（CCMD3）［M］.山東科學技術出版社，2004：86-87.

［2］李 靜，許秀鋒，王 剛，等.難治性抑郁癥優化治療的研究［J］.中華精神科雜志，2009，42(1)：17-19.

［3］沈漁邨.精神病學［M］.第5版.北京：人民衛生出版社，2009：215.

［4］衛生部疾病控制司中國疾病預防控制中心，精神衛生中心，中華醫學會精神病學分會，等.中國雙相障礙防治指南（試行）［M］.北京：北京大學醫學出版社，2003：15-33.

［5］司天梅，舒 良，于 欣，等.10省雙相情感障礙患者藥物治療的現況調查［J］.中華精神科雜志，2005，38（3）：165-170.

［6］江開達.精神藥理學 ［M］.北京：人民衛生出版社，2007：322-324.

(收稿日期：2010-03-19 修回日期：2010-04-13)

(編輯：崔群飛)